Integração do sequenciamento completo do genoma e gêmeos digitais no tratamento da hipercolesterolemia nos Emirados
24 de março de 2025 atualizado por: Abu Dhabi Health Services Company
Um ensaio randomizado de integração do sequenciamento completo do genoma e gêmeos digitais no tratamento da hipercolesterolemia nos Emirados
Este estudo piloto investiga a integração do sequenciamento do genoma completo e da tecnologia de gêmeos digitais para o gerenciamento da hipercolesterolemia em clínicas de Abu Dhabi.
O objetivo é estabelecer protocolos para estudos futuros maiores e incorporar insights genômicos nos cuidados médicos de rotina.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) é a principal causa de morte no Médio Oriente, sendo a hipercolesterolemia um contribuinte significativo. Os mecanismos genéticos da hipercolesterolemia nesta região não são bem compreendidos. A hipercolesterolemia autossômica dominante é um fator importante, mas apenas ~7% dos Emirados com hipercolesterolemia familiar (FH) apresentam essas mutações. Em 2013, Talmud et al. identificaram variantes comuns por meio de estudos de associação genômica ampla (GWAS) que sugerem uma causa poligênica para hipercolesterolemia em pacientes com HF com mutação negativa. Uma pontuação de risco poligênico baseada em 12 SNPs foi validada em populações brancas europeias e é usada no pipeline de diagnóstico do NHS do Reino Unido. Distinguir hipercolesterolemia poligênica de HF sem testes genéticos é um desafio. Esses pacientes apresentam hipercolesterolemia moderada familiar e doença coronariana precoce, com LDL-C elevado, triglicerídeos normais e sem xantoma tendíneo. Seu risco cardiovascular é semelhante ao da HF monogênica com a idade.
As estatinas, embora comumente prescritas para prevenção de DCVA, podem causar sintomas musculoesqueléticos, levando à má adesão, descontinuação, colesterol elevado e aumento do risco cardiovascular. Muitos pacientes não conseguem atingir os níveis alvo de LDL-C devido à dosagem subótima. Certas variantes genéticas aumentam o risco de efeitos colaterais das estatinas.
Este estudo busca integrar a tecnologia de sequenciamento do genoma completo (WGS) em um ambiente clínico por meio de uma plataforma inovadora de gêmeos digitais. Esta plataforma permite que os médicos avaliem os riscos monogênicos e poligênicos em tempo real e tomem decisões informadas sobre prescrição e manejo de estatinas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alina Naeem, MBBS
- Número de telefone: +97124102534
- E-mail: alnaeem@seha.ae
Estude backup de contato
- Nome: Mhy-Lanie Adduru, MD
- Número de telefone: +14088311991
- E-mail: mhy-lanie@predictivcare.com
Locais de estudo
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-
-
Abu Dhabi, Emirados Árabes Unidos
- Recrutamento
- Abu Dhabi Health Research Center
-
Contato:
- Salah Eldin HM Hussein, MD
- Número de telefone: 0504485852
- E-mail: sahussein@seha.ae
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Contato:
- Antoniette C Cano, BSc
- Número de telefone: 0558873919
- E-mail: o-acano@seha.ae
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Contato:
- Ali H Muwaili, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 2 ou mais níveis de LDL-C superiores a 190 mg/dL ou 5,0 mmol/L nos últimos 12 meses
- Pacientes não diagnosticados que atendem aos critérios de HF Possível, Provável ou Definitivo de acordo com os critérios da Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) (Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158. Epub 2011, 28 de junho.)
- Pacientes que não tomaram medicação antilipidêmica nos últimos 3 meses
- De 18 a 55 anos
- Nacional dos Emirados
- Todos os pacientes devem ser fluentes em inglês ou árabe
Critério de exclusão:
- - Pacientes que não atendem aos critérios acima
- Pacientes com diagnóstico prévio de HF
- Pacientes com doença debilitante progressiva
- Paciente com hipotireoidismo não tratado, história de proteinúria, doença hepática obstrutiva, insuficiência renal crônica, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou em uso de imunossupressores, esteróides ou medicamentos psiquiátricos
- Pacientes com ansiedade ou depressão clínica não tratada (conforme medido por uma pontuação da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) ≥ 16 na subescala de depressão)
- Pacientes que estão grávidas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo WGS + Gêmeos Digitais
20 participantes randomizados para realizar o sequenciamento do genoma completo em sua amostra e ter acesso ao Predictiv™ Digital Twin.
Esses participantes se reunirão com um conselheiro genético para divulgação dos resultados e treinamento para acesso à plataforma Predictiv™ Digital Twin.
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Os participantes neste braço terão sua amostra de sangue analisada por sequenciamento do genoma completo (WGS) e terão acesso à plataforma de gêmeos digitais baseada em ácido desoxirribonucléico (DNA) Predictiv™, um aplicativo interativo baseado na web com resultados WGS.
A plataforma incluirá resultados positivos de Hipercolesterolemia Familiar monogênica e poligênica e resultados farmacogenômicos de estatinas e clopidogrel.
Um relatório de variantes monogênicas positivas será incluído em seu prontuário médico.
Isso também pode incluir genes na lista de resultados secundários (SF) versão 3.2 do American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), se o participante consentir em receber esses resultados incidentais.
O relatório incluirá apenas resultados patogênicos, provavelmente patogênicos e variantes de significado incerto (VUS).
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Sem intervenção: Grupo de padrão de atendimento
20 participantes que são randomizados para não realizar o sequenciamento do genoma completo em sua amostra.
Esses participantes farão avaliação padrão de hipercolesterolemia familiar (HF) usando apenas histórico médico e histórico familiar.
Eles não receberão resultados genéticos ou resultados do Predictiv™ Digital Twin como parte deste estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidades de diagnóstico
Prazo: Da data de consentimento até o primeiro relatório documentado, até 6 meses
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Rendimento diagnóstico do tratamento padrão (com base no histórico médico e familiar) versus sequenciamento do genoma completo (WGS) para identificar hipercolesterolemia familiar monogênica e poligênica.
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Da data de consentimento até o primeiro relatório documentado, até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidades prognósticas do tratamento padrão
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 12 meses
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Capacidades prognósticas de tratamento padrão (com base no histórico médico e familiar) versus sequenciamento do genoma completo para prever resultados e manejo na hipercolesterolemia familiar monogênica e poligênica.
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Linha de base até o final do estudo, até 12 meses
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Implementação de recursos para WGS em ambiente clínico
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 12 meses
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Avaliado documentando os recursos necessários para cada fase, incluindo execução do WGS, relatório de resultados e avaliação geral,
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Linha de base até o final do estudo, até 12 meses
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Características do participante
Prazo: Linha de base
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Idade, histórico sociodemográfico, pessoal e familiar
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Linha de base
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Mudança na utilidade percebida
Prazo: Linha de base, pós-divulgação dos resultados (aproximadamente 2-3 meses após a inscrição), 6 meses após a inscrição
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Avaliado através de novos inquéritos aos participantes através de perguntas que incluem: atitudes em relação aos testes e resultados de ADN, compreensão dos resultados, mudança nas expectativas, confiança, preocupações.
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Linha de base, pós-divulgação dos resultados (aproximadamente 2-3 meses após a inscrição), 6 meses após a inscrição
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Mudanças na utilização de cuidados de saúde
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 12 meses
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Avaliado por meio da revisão de prontuários médicos comparando o número de serviços e procedimentos recebidos relacionados ao diagnóstico.
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Linha de base até o final do estudo, até 12 meses
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Atitudes dos médicos sobre o WGS
Prazo: Linha de base
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Uma pesquisa autoconstruída foi criada para avaliar a perspectiva e a atitude dos médicos em relação ao WGS
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
- Diretor de estudo: Erik J Koornneef, PHD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
- Diretor de estudo: Mhy-Lanie Adduru, MD, Predictiv Care, Inc.
- Cadeira de estudo: Salah Eldin HM Hu, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hsieh HF, Shannon SE. Three approaches to qualitative content analysis. Qual Health Res. 2005 Nov;15(9):1277-88. doi: 10.1177/1049732305276687.
- Wang J, Dron JS, Ban MR, Robinson JF, McIntyre AD, Alazzam M, Zhao PJ, Dilliott AA, Cao H, Huff MW, Rhainds D, Low-Kam C, Dube MP, Lettre G, Tardif JC, Hegele RA. Polygenic Versus Monogenic Causes of Hypercholesterolemia Ascertained Clinically. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Dec;36(12):2439-2445. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308027. Epub 2016 Oct 20.
- Futema M, Bourbon M, Williams M, Humphries SE. Clinical utility of the polygenic LDL-C SNP score in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:457-463. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.006.
- Talmud PJ, Shah S, Whittall R, Futema M, Howard P, Cooper JA, Harrison SC, Li K, Drenos F, Karpe F, Neil HA, Descamps OS, Langenberg C, Lench N, Kivimaki M, Whittaker J, Hingorani AD, Kumari M, Humphries SE. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study. Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1293-301. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62127-8. Epub 2013 Feb 22.
- Rimbert A, Daggag H, Lansberg P, Buckley A, Viel M, Kanninga R, Johansson L, Dullaart RPF, Sinke R, Al Tikriti A, Kuivenhoven JA, Barakat MT. Low Detection Rates of Genetic FH in Cohort of Patients With Severe Hypercholesterolemia in the United Arabic Emirates. Front Genet. 2022 Jan 3;12:809256. doi: 10.3389/fgene.2021.809256. eCollection 2021.
- Bamimore MA, Zaid A, Banerjee Y, Al-Sarraf A, Abifadel M, Seidah NG, Al-Waili K, Al-Rasadi K, Awan Z. Familial hypercholesterolemia mutations in the Middle Eastern and North African region: a need for a national registry. J Clin Lipidol. 2015 Mar-Apr;9(2):187-94. doi: 10.1016/j.jacl.2014.11.008. Epub 2014 Nov 29.
Links úteis
- The Human Genome Project Completion: Frequently Asked Questions.
- Catalog of Published Genome-Wide Association Studies.
- Checklists for improving rigour in qualitative research: a case of the tail wagging the dog?
- The West Midland Familial Hypercholesterolaemia (FH) screening programme: Evaluating the utility of the 12 SNP polygenic risk score (PRS) across ethnic groupings
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
15 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WGS_DT_2023
- DOH/CVDC/2023/926 (Número de outro subsídio/financiamento: Abu Dhabi Department of Health (DOH))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
As solicitações de dados poderão ser enviadas 9 meses após a publicação do artigo, e os dados ficarão acessíveis por até 12 meses.
As extensões serão consideradas caso a caso.
Prazo de Compartilhamento de IPD
9-12 meses
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Investigadores qualificados envolvidos em investigação científica independente podem solicitar acesso ao IPD experimental, que será fornecido após a revisão e aprovação de uma proposta de investigação e Plano de Análise Estatística (SAP) e assinatura de um Acordo de Partilha de Dados (DSA).
Para obter mais informações ou para enviar uma solicitação, entre em contato com mhy-lanie@predictivcare.com.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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