Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Integrering av hela genomsekvensering och digitala tvillingar i hanteringen av hyperkolesterolemi i Emiratis

24 mars 2025 uppdaterad av: Abu Dhabi Health Services Company

En randomiserad studie för att integrera hela genomsekvensering och digitala tvillingar i hanteringen av hyperkolesterolemi i Emiratis

Denna pilotstudie undersöker integrering av helgenomsekvensering och digital tvillingteknologi för att hantera hyperkolesterolemi i Abu Dhabi-kliniker. Det syftar till att upprätta protokoll för större framtida studier och införliva genomiska insikter i rutinsjukvård.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) är den vanligaste dödsorsaken i Mellanöstern, med hyperkolesterolemi som en betydande bidragande orsak. Genetiska mekanismer för hyperkolesterolemi i denna region är inte välkända. Autosomal dominant hyperkolesterolemi är en viktig faktor, men ändå har endast ~7% av Emiratis med familjär hyperkolesterolemi (FH) dessa mutationer. År 2013, Talmud et al. identifierade vanliga varianter genom genomomfattande associationsstudier (GWAS) som tyder på en polygen orsak till hyperkolesterolemi hos mutationsnegativa FH-patienter. En polygen riskpoäng baserad på 12 SNP: er validerades i vita europeiska populationer och används i Storbritanniens NHS diagnostiska pipeline. Att skilja polygen hyperkolesterolemi från FH utan genetisk testning är utmanande. Dessa patienter uppvisar familjär måttlig hyperkolesterolemi och tidig kranskärlssjukdom, med förhöjt LDL-C, normala triglycerider och inget sen-xantom. Deras kardiovaskulära risk liknar monogen FH med åldern.

Statiner, även om de vanligtvis ordineras för att förebygga ASCVD, kan orsaka muskuloskeletala symtom som leder till dålig vidhäftning, utsättning, förhöjt kolesterol och ökad kardiovaskulär risk. Många patienter lyckas inte uppnå målnivåer av LDL-C på grund av suboptimal dosering. Vissa genvarianter ökar risken för statinbiverkningar.

Denna studie strävar efter att integrera hela genomsekvenseringsteknologin (WGS) i en klinisk miljö genom en innovativ digital tvillingplattform. Denna plattform gör det möjligt för kliniker att bedöma monogena och polygena risker i realtid och fatta välgrundade beslut om statinförskrivning och hantering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Alina Naeem, MBBS
  • Telefonnummer: +97124102534
  • E-post: alnaeem@seha.ae

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenade arabemiraten
      • Abu Dhabi, Förenade arabemiraten
        • Rekrytering
        • Abu Dhabi Health Research Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ali H Muwaili, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med 2 eller fler LDL-C-nivåer högre än 190 mg/dL eller 5,0 mmol/L under de senaste 12 månaderna
  • Odiagnostiserade patienter som uppfyller möjliga, sannolika eller definitiva FH-kriterier enligt Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) kriterier (Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158. Epub 2011 28 juni.)
  • Patienter som inte har tagit antilipidemisk medicin under de senaste 3 månaderna
  • Åldrarna 18-55
  • Emiratiska medborgare
  • Alla patienter måste kunna engelska eller arabiska flytande

Exklusions kriterier:

  • - Patienter som inte uppfyller ovanstående kriterier
  • Patienter med en tidigare diagnos av FH
  • Patienter med en progressiv försvagande sjukdom
  • Patient med obehandlad hypotyreos, historia av proteinuri, obstruktiv leversjukdom, kronisk njursvikt, human immunbristvirusinfektion eller på immunsuppressiva eller steroider eller psykiatriska läkemedel
  • Patienter med obehandlad klinisk ångest eller depression (mätt med en HADS-poäng på ≥ 16 på depressionssubskalan)
  • Patienter som är gravida

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: WGS + Digital Twin Group
20 deltagare som är randomiserade för att få helgenomsekvensering utförd på sitt prov och ges tillgång till Predictiv™ Digital Twin. Dessa deltagare kommer att träffa en genetisk rådgivare för att avslöja resultat och utbildning för att få tillgång till Predictiv™ Digital Twin-plattformen.
Genetisk: Helgenomsekvensering
Deltagarna i denna arm kommer att få sitt blodprov analyserat genom helgenomsekvensering (WGS) och kommer att ges tillgång till Predictiv™ Deoxyribonukleinsyra (DNA)-baserad digital tvillingplattform, en webbaserad interaktiv applikation med WGS-resultat. Plattformen kommer att inkludera positiva monogena och polygena resultat av familjär hyperkolesterolemi och farmakogenomiska resultat på statiner och klopidogrel. En rapport om positiva monogena varianter kommer att inkluderas i deras journal. Detta kan även inkludera gener på American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) sekundära fynd (SF) version 3.2-listan om deltagaren samtycker till att ta emot dessa tillfälliga fynd. Rapporten kommer endast att inkludera patogena, sannolikt patogena och variant av osäker signifikans (VUS) resultat.
Inget ingripande: Standard of Care Group
20 deltagare som är randomiserade till att inte få helgenomsekvensering utförd på sitt prov. Dessa deltagare kommer att ha standard-of-care familjär hyperkolesterolemi (FH) utvärdering med enbart medicinsk historia och familjehistoria. De kommer inte att få genetiska resultat eller Predictiv™ Digital Twin-resultat som en del av denna studie.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Diagnostiska möjligheter
Tidsram: Från samtyckesdatum till första dokumenterade rapporten, upp till 6 månader
Diagnostiskt utbyte av standardvård (baserat på medicinsk historia och familjehistoria) kontra helgenomsekvensering (WGS) för identifiering av monogen och polygen familjär hyperkolesterolemi.
Från samtyckesdatum till första dokumenterade rapporten, upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prognostiska möjligheter för standardvård
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 12 månader
Prognostiska kapaciteter för standard-of-care (baserat på medicinsk och familjehistoria) kontra helgenomsekvensering för att förutsäga resultat och hantering vid monogen och polygen familjär hyperkolesterolemi.
Baslinje till slutet av studien, upp till 12 månader
Resurser Implementering för WGS i en klinisk miljö
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 12 månader
Bedöms genom att dokumentera nödvändiga resurser för varje fas, inklusive utförande av WGS, rapportering av resultat och övergripande utvärdering,
Baslinje till slutet av studien, upp till 12 månader
Deltagaregenskaper
Tidsram: Baslinje
Ålder, sociodemografisk, personlig och familjehistoria
Baslinje
Förändring i upplevd nytta
Tidsram: Baslinje, efter avslöjande av resultat (cirka 2-3 månader efter registrering), 6 månader efter registrering
Bedöms med hjälp av nya deltagarundersökningar via frågor inklusive: attityder till DNA-tester och resultat, förståelse för resultat, förändringar i förväntningar, förtroende, oro.
Baslinje, efter avslöjande av resultat (cirka 2-3 månader efter registrering), 6 månader efter registrering
Förändringar i vårdens användning
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 12 månader
Bedöms genom att granska journaler och jämföra antalet tjänster och procedurer som mottagits relaterade till diagnosen.
Baslinje till slutet av studien, upp till 12 månader
Klinikerns attityder om WGS
Tidsram: Baslinje
En egenbyggd undersökning skapades för att bedöma läkarnas perspektiv och inställning till WGS
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abu Dhabi Health Services Company

Samarbetspartners

Predictiv Care, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Studierektor: Erik J Koornneef, PHD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Studierektor: Mhy-Lanie Adduru, MD, Predictiv Care, Inc.
  • Studiestol: Salah Eldin HM Hu, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

15 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

15 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2024

Första postat (Faktisk)

2 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WGS_DT_2023
  • DOH/CVDC/2023/926 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Abu Dhabi Department of Health (DOH))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dataförfrågningar kan skickas in 9 månader efter artikelns publicering, och uppgifterna kommer att göras tillgängliga i upp till 12 månader. Förlängningar kommer att övervägas från fall till fall.

Tidsram för IPD-delning

9-12 månader

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare som är engagerade i oberoende vetenskaplig forskning kan begära tillgång till test-IPD, som kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA). För mer information eller för att skicka in en förfrågan, vänligen kontakta mhy-lanie@predictivcare.com.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera