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Integración de la secuenciación del genoma completo y los gemelos digitales en el tratamiento de la hipercolesterolemia en los emiratíes

24 de marzo de 2025 actualizado por: Abu Dhabi Health Services Company

Un ensayo aleatorizado sobre la integración de la secuenciación del genoma completo y los gemelos digitales en el tratamiento de la hipercolesterolemia en los emiratíes

Este estudio piloto investiga la integración de la secuenciación del genoma completo y la tecnología de gemelos digitales para el tratamiento de la hipercolesterolemia en las clínicas de Abu Dhabi. Su objetivo es establecer protocolos para estudios futuros más amplios e incorporar conocimientos genómicos en la atención médica de rutina.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) es la principal causa de muerte en el Medio Oriente, siendo la hipercolesterolemia un contribuyente importante. Los mecanismos genéticos de la hipercolesterolemia en esta región no se comprenden bien. La hipercolesterolemia autosómica dominante es un factor importante; sin embargo, sólo ~7% de los emiratíes con hipercolesterolemia familiar (FH) tienen estas mutaciones. En 2013, Talmud et al. identificaron variantes comunes a través de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) que sugieren una causa poligénica para la hipercolesterolemia en pacientes con HF con mutación negativa. Se validó una puntuación de riesgo poligénico basada en 12 SNP en poblaciones europeas blancas y se utiliza en el proceso de diagnóstico del NHS del Reino Unido. Distinguir la hipercolesterolemia poligénica de la HF sin pruebas genéticas es un desafío. Estos pacientes presentan hipercolesterolemia familiar moderada y enfermedad coronaria temprana, con LDL-C elevado, triglicéridos normales y sin xantoma tendinoso. Su riesgo cardiovascular es similar al de la HF monogénica con la edad.

Las estatinas, aunque comúnmente se recetan para la prevención de ASCVD, pueden causar síntomas musculoesqueléticos que conducen a una mala adherencia, interrupción, colesterol elevado y un mayor riesgo cardiovascular. Muchos pacientes no logran alcanzar los niveles objetivo de LDL-C debido a una dosificación subóptima. Ciertas variantes genéticas aumentan el riesgo de sufrir efectos secundarios de las estatinas.

Este estudio busca integrar la tecnología de secuenciación del genoma completo (WGS) en un entorno clínico a través de una innovadora plataforma de gemelo digital. Esta plataforma permite a los médicos evaluar los riesgos monogénicos y poligénicos en tiempo real y tomar decisiones informadas sobre la prescripción y el manejo de estatinas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Alina Naeem, MBBS
  • Número de teléfono: +97124102534
  • Correo electrónico: alnaeem@seha.ae

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Emiratos Árabes Unidos
      • Abu Dhabi, Emiratos Árabes Unidos
        • Reclutamiento
        • Abu Dhabi Health Research Center
        • Contacto:
          • Salah Eldin HM Hussein, MD
          • Número de teléfono: 0504485852
          • Correo electrónico: sahussein@seha.ae
        • Contacto:
          • Antoniette C Cano, BSc
          • Número de teléfono: 0558873919
          • Correo electrónico: o-acano@seha.ae
        • Contacto:
          • Ali H Muwaili, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con 2 o más niveles de LDL-C superiores a 190 mg/dL o 5,0 mmol/L en los últimos 12 meses
  • Pacientes no diagnosticados que cumplen los criterios de HF posible, probable o definitiva según los criterios de la Red Holandesa de Clínicas de Lípidos (DLCN) (Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158. Publicación electrónica del 28 de junio de 2011).
  • Pacientes que no hayan estado tomando medicación antilipidémica en los últimos 3 meses.
  • Edades 18-55
  • Nacional emiratí
  • Todos los pacientes deben hablar inglés o árabe con fluidez.

Criterio de exclusión:

  • - Pacientes que no cumplen con los criterios anteriores.
  • Pacientes con diagnóstico previo de HF
  • Pacientes con una enfermedad debilitante progresiva.
  • Paciente con hipotiroidismo no tratado, antecedentes de proteinuria, enfermedad hepática obstructiva, insuficiencia renal crónica, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o medicamentos inmunosupresores, esteroides o psiquiátricos.
  • Pacientes con ansiedad o depresión clínica no tratada (medida mediante una puntuación de la Escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS) de ≥ 16 en la subescala de depresión)
  • Pacientes que están embarazadas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo WGS + Gemelo Digital
20 participantes que son asignados al azar para que se les realice una secuenciación del genoma completo en su muestra y se les dé acceso a Predictiv™ Digital Twin. Estos participantes se reunirán con un asesor genético para la divulgación de resultados y capacitación para acceder a la plataforma Predictiv ™ Digital Twin.
Genético: Secuenciación del genoma completo
A los participantes de este grupo se les analizará la muestra de sangre mediante secuenciación del genoma completo (WGS) y se les dará acceso a la plataforma gemela digital basada en ácido desoxirribonucleico (ADN) Predictiv ™, una aplicación interactiva basada en web con resultados de WGS. La plataforma incluirá resultados positivos de hipercolesterolemia familiar monogénica y poligénica y resultados farmacogenómicos de estatinas y clopidogrel. Se incluirá en su expediente médico un informe de variantes monogénicas positivas. Esto también puede incluir genes en la lista de hallazgos secundarios (SF) versión 3.2 del Colegio Americano de Genética y Genómica Médica (ACMG) si el participante da su consentimiento para recibir estos hallazgos incidentales. El informe solo incluirá resultados de patógenos, probablemente patógenos y de variantes de significado incierto (VUS).
Sin intervención: Grupo de estándar de atención
20 participantes que son asignados al azar para que no se les realice la secuenciación del genoma completo en su muestra. Estos participantes se someterán a una evaluación de hipercolesterolemia familiar (FH) de atención estándar utilizando únicamente el historial médico y los antecedentes familiares. No recibirán resultados genéticos ni resultados de Predictiv™ Digital Twin como parte de este estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacidades de diagnóstico
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento hasta el primer informe documentado, hasta 6 meses
Rendimiento diagnóstico de la atención estándar (basada en antecedentes médicos y familiares) versus secuenciación del genoma completo (WGS) para identificar la hipercolesterolemia familiar monogénica y poligénica.
Desde la fecha del consentimiento hasta el primer informe documentado, hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacidades de pronóstico del estándar de atención.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 12 meses
Capacidades de pronóstico del estándar de atención (basado en antecedentes médicos y familiares) versus secuenciación del genoma completo para predecir resultados y manejo de la hipercolesterolemia familiar monogénica y poligénica.
Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 12 meses
Implementación de recursos para WGS en un entorno clínico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 12 meses
Evaluado documentando los recursos necesarios para cada fase, incluida la ejecución de WGS, el informe de resultados y la evaluación general.
Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 12 meses
Características de los participantes
Periodo de tiempo: Base
Edad, antecedentes sociodemográficos, personales y familiares.
Base
Cambio en la utilidad percibida
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la divulgación de los resultados (aproximadamente 2 a 3 meses después de la inscripción), 6 meses después de la inscripción
Se evaluó mediante encuestas novedosas a los participantes a través de preguntas que incluyen: actitudes hacia las pruebas y los resultados de ADN, comprensión de los resultados, cambio en las expectativas, confianza, inquietudes.
Línea de base, después de la divulgación de los resultados (aproximadamente 2 a 3 meses después de la inscripción), 6 meses después de la inscripción
Cambios en la utilización de la atención médica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 12 meses
Se evalúa mediante la revisión de registros médicos comparando la cantidad de servicios y procedimientos recibidos relacionados con el diagnóstico.
Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 12 meses
Actitudes de los médicos sobre WGS
Periodo de tiempo: Base
Se creó una encuesta autoconstruida para evaluar la perspectiva y la actitud de los médicos hacia la WGS
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Abu Dhabi Health Services Company

Colaboradores

Predictiv Care, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Director de estudio: Erik J Koornneef, PHD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Director de estudio: Mhy-Lanie Adduru, MD, Predictiv Care, Inc.
  • Silla de estudio: Salah Eldin HM Hu, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de julio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

15 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

2 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WGS_DT_2023
  • DOH/CVDC/2023/926 (Otro número de subvención/financiamiento: Abu Dhabi Department of Health (DOH))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Las solicitudes de datos se pueden enviar 9 meses después de la publicación del artículo y los datos estarán accesibles hasta por 12 meses. Las extensiones se considerarán caso por caso.

Marco de tiempo para compartir IPD

9-12 meses

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados que participan en investigaciones científicas independientes pueden solicitar acceso al IPD de prueba, que se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un Acuerdo de intercambio de datos (DSA). Para obtener más información o enviar una solicitud, comuníquese con mhy-lanie@predictivcare.com.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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