Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интеграция полногеномного секвенирования и цифровых двойников в лечение гиперхолестеринемии в Эмиратах

24 марта 2025 г. обновлено: Abu Dhabi Health Services Company

Рандомизированное исследование интеграции полногеномного секвенирования и цифровых двойников в лечение гиперхолестеринемии в Эмиратах

В этом пилотном исследовании рассматривается интеграция полногеномного секвенирования и технологии цифровых двойников для лечения гиперхолестеринемии в клиниках Абу-Даби. Целью проекта является создание протоколов для более масштабных будущих исследований и внедрение геномных знаний в повседневную медицинскую помощь.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (АСССЗ) являются основной причиной смертности на Ближнем Востоке, причем значительную роль в этом играет гиперхолестеринемия. Генетические механизмы гиперхолестеринемии в этом регионе недостаточно изучены. Аутосомно-доминантная гиперхолестеринемия является основным фактором, однако только около 7% жителей Эмиратов с семейной гиперхолестеринемией (СГ) имеют эти мутации. В 2013 году Талмуд и др. выявили общие варианты с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), которые предполагают полигенную причину гиперхолестеринемии у пациентов с мутационно-отрицательной СГ. Оценка полигенного риска, основанная на 12 SNP, была подтверждена в популяциях белых европейцев и используется в диагностической программе Национальной службы здравоохранения Великобритании. Отличить полигенную гиперхолестеринемию от СГ без генетического тестирования сложно. У этих пациентов наблюдается семейная умеренная гиперхолестеринемия и ранняя ишемическая болезнь сердца с повышенным уровнем холестерина ЛПНП, нормальными триглицеридами и отсутствием ксантом сухожилий. Их сердечно-сосудистый риск аналогичен моногенной СГ с возрастом.

Статины, хотя их обычно назначают для профилактики АСССЗ, могут вызывать симптомы со стороны скелетно-мышечной системы, что приводит к плохой приверженности лечению, прекращению лечения, повышению уровня холестерина и увеличению сердечно-сосудистого риска. Многим пациентам не удается достичь целевого уровня холестерина ЛПНП из-за субоптимального дозирования. Определенные варианты генов увеличивают риск побочных эффектов статинов.

Целью данного исследования является интеграция технологии полногеномного секвенирования (WGS) в клинические условия посредством инновационной платформы цифровых двойников. Эта платформа позволяет врачам оценивать моногенные и полигенные риски в режиме реального времени и принимать обоснованные решения по назначению статинов и лечению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alina Naeem, MBBS
  • Номер телефона: +97124102534
  • Электронная почта: alnaeem@seha.ae

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mhy-Lanie Adduru, MD
  • Номер телефона: +14088311991
  • Электронная почта: mhy-lanie@predictivcare.com

Места учебы

  • Объединенные Арабские Эмираты
      • Abu Dhabi, Объединенные Арабские Эмираты
        • Рекрутинг
        • Abu Dhabi Health Research Center
        • Контакт:
          • Salah Eldin HM Hussein, MD
          • Номер телефона: 0504485852
          • Электронная почта: sahussein@seha.ae
        • Контакт:
          • Antoniette C Cano, BSc
          • Номер телефона: 0558873919
          • Электронная почта: o-acano@seha.ae
        • Контакт:
          • Ali H Muwaili, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с 2 или более уровнями холестерина ЛПНП выше 190 мг/дл или 5,0 ммоль/л за последние 12 месяцев.
  • Невыявленные пациенты, соответствующие критериям возможной, вероятной или окончательной СГ в соответствии с критериями Голландской сети липидных клиник (DLCN) (Eur Heart J. 2011, июль; 32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158. Epub, 2011, 28 июня.)
  • Пациенты, не принимавшие антилипидемические препараты в течение последних 3 месяцев.
  • Возраст 18–55 лет
  • Эмиратский национальный
  • Все пациенты должны свободно владеть английским или арабским языком.

Критерий исключения:

  • - Пациенты, не соответствующие вышеуказанным критериям
  • Пациенты с предыдущим диагнозом СГ
  • Пациенты с прогрессирующим изнурительным заболеванием
  • Пациент с нелеченым гипотиреозом, протеинурией в анамнезе, обструктивным заболеванием печени, хронической почечной недостаточностью, инфекцией вируса иммунодефицита человека или принимающими иммунодепрессанты, стероидные или психиатрические препараты.
  • Пациенты с нелеченой клинической тревогой или депрессией (по шкале Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) ≥ 16 по подшкале депрессии)
  • Пациенты, беременные

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: WGS + Группа цифровых двойников
20 участников, рандомизированных для полногеномного секвенирования их образцов и получивших доступ к Predictiv™ Digital Twin. Эти участники встретятся с генетическим консультантом для раскрытия результатов и обучения доступу к платформе Predictiv™ Digital Twin.
Генетический: Полногеномное секвенирование
Участники этого направления проанализируют образцы крови с помощью полногеномного секвенирования (WGS) и получат доступ к платформе цифровых двойников Predictiv™ на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), интерактивному веб-приложению с результатами WGS. Платформа будет включать положительные результаты моногенной и полигенной семейной гиперхолестеринемии, а также результаты фармакогеномики статинов и клопидогреля. Отчет о положительных моногенных вариантах будет включен в их медицинскую карту. Сюда также могут входить гены из списка вторичных результатов (SF) версии 3.2 Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG), если участник соглашается получить эти случайные результаты. В отчет будут включены только результаты патогенных, вероятно патогенных и вариантов неопределенного значения (ВУЗ).
Без вмешательства: Группа стандартов медицинского обслуживания
20 участников, которые были рандомизированы для того, чтобы в их образце не проводилось полногеномное секвенирование. Этим участникам будет проведена стандартная оценка семейной гиперхолестеринемии (СГ) с использованием только истории болезни и семейного анамнеза. Они не получат генетические результаты или результаты Predictiv™ Digital Twin в рамках этого исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностические возможности
Временное ограничение: С даты согласия до первого документального отчета, до 6 месяцев
Диагностическая эффективность стандарта медицинской помощи (на основе медицинского и семейного анамнеза) по сравнению с полногеномным секвенированием (WGS) для выявления моногенной и полигенной семейной гиперхолестеринемии.
С даты согласия до первого документального отчета, до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогностические возможности стандарта медицинской помощи
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования, до 12 месяцев
Прогностические возможности стандартного лечения (на основе медицинского и семейного анамнеза) по сравнению с полногеномным секвенированием для прогнозирования результатов и лечения моногенной и полигенной семейной гиперхолестеринемии.
От исходного уровня до окончания исследования, до 12 месяцев
Ресурсы. Внедрение WGS в клинических условиях.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования, до 12 месяцев
Оценивается путем документирования ресурсов, необходимых для каждого этапа, включая выполнение WGS, отчетность о результатах и ​​общую оценку.
От исходного уровня до окончания исследования, до 12 месяцев
Характеристики участника
Временное ограничение: Базовый уровень
Возраст, социально-демографический, личный и семейный анамнез
Базовый уровень
Изменение воспринимаемой полезности
Временное ограничение: Исходный уровень, после раскрытия результатов (примерно через 2–3 месяца после регистрации), через 6 месяцев после регистрации
Оценивается с помощью новых опросов участников с помощью вопросов, включая: отношение к тестированию ДНК и его результатам, понимание результатов, изменение ожиданий, уверенность, опасения.
Исходный уровень, после раскрытия результатов (примерно через 2–3 месяца после регистрации), через 6 месяцев после регистрации
Изменения в использовании медицинских услуг
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования, до 12 месяцев
Оценивается путем анализа медицинских записей со сравнением количества полученных услуг и процедур, связанных с диагнозом.
От исходного уровня до окончания исследования, до 12 месяцев
Отношение клиницистов к WGS
Временное ограничение: Базовый уровень
Был создан собственный опрос для оценки точки зрения и отношения врачей к WGS.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abu Dhabi Health Services Company

Соавторы

Predictiv Care, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Директор по исследованиям: Erik J Koornneef, PHD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
  • Директор по исследованиям: Mhy-Lanie Adduru, MD, Predictiv Care, Inc.
  • Учебный стул: Salah Eldin HM Hu, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WGS_DT_2023
  • DOH/CVDC/2023/926 (Другой номер гранта/финансирования: Abu Dhabi Department of Health (DOH))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Запросы данных можно подавать через 9 месяцев после публикации статьи, а данные будут доступны в течение 12 месяцев. Продление будет рассматриваться в индивидуальном порядке.

Сроки обмена IPD

9-12 месяцев

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи, занимающиеся независимыми научными исследованиями, могут запросить доступ к пробному IPD, который будет предоставлен после рассмотрения и одобрения предложения по исследованию и плана статистического анализа (SAP) и выполнения Соглашения об обмене данными (DSA). Для получения дополнительной информации или отправки запроса свяжитесь с mhy-lanie@predictivcare.com.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться