Koko genomin sekvensoinnin ja digitaalisten kaksosten integrointi hyperkolesterolemian hallintaan Emiratisissa
maanantai 24. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Abu Dhabi Health Services Company
Satunnaistettu kokeilu koko genomin sekvensoinnin ja digitaalisten kaksosten integroimiseksi hyperkolesterolemian hallintaan Emiratisissa
Tämä pilottitutkimus tutkii koko genomin sekvensoinnin ja digitaalisen kaksoisteknologian yhdistämistä hyperkolesterolemian hallintaan Abu Dhabin klinikoilla.
Sen tavoitteena on luoda protokollia suurempia tulevia tutkimuksia varten ja sisällyttää genominen oivalluksia rutiininomaiseen lääketieteelliseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD) on suurin kuolinsyy Lähi-idässä, ja hyperkolesterolemia on merkittävä tekijä. Hyperkolesterolemian geneettisiä mekanismeja tällä alueella ei tunneta hyvin. Autosomaalinen hallitseva hyperkolesterolemia on tärkeä tekijä, mutta vain noin 7 %:lla emirateista, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia (FH), on näitä mutaatioita. Vuonna 2013 Talmud et al. tunnistivat yleisiä variantteja genominlaajuisilla assosiaatiotutkimuksilla (GWAS), jotka viittaavat polygeeniseen syyyn mutaationegatiivisilla FH-potilailla hyperkolesterolemiaan. Polygeeninen riskipistemäärä, joka perustuu 12 SNP:hen, validoitiin valkoisen Euroopan populaatioissa, ja sitä käytetään Yhdistyneen kuningaskunnan NHS:n diagnostisessa putkistossa. Polygeenisen hyperkolesterolemian erottaminen FH:sta ilman geneettistä testausta on haastavaa. Näillä potilailla on familiaalinen kohtalainen hyperkolesterolemia ja varhainen sepelvaltimotauti, kohonnut LDL-kolesteroli, normaalit triglyseridit ja ei jänneksantoomaa. Niiden kardiovaskulaarinen riski on samanlainen kuin monogeeninen FH iän myötä.
Vaikka statiinit määrätäänkin yleisesti ASCVD:n ehkäisyyn, ne voivat aiheuttaa tuki- ja liikuntaelimistön oireita, jotka johtavat huonoon hoitoon sitoutumiseen, lopettamiseen, kohonneeseen kolesteroliarvoon ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. Monet potilaat eivät saavuta LDL-kolesterolin tavoitetasoa optimaalisen annostuksen vuoksi. Tietyt geenimuunnokset lisäävät statiinien sivuvaikutusten riskiä.
Tämä tutkimus pyrkii integroimaan koko genomin sekvensointiteknologian (WGS) kliinisessä ympäristössä innovatiivisen digitaalisen kaksoisalustan avulla. Tämän alustan avulla lääkärit voivat arvioida monogeenisiä ja polygeenisiä riskejä reaaliajassa ja tehdä tietoisia statiinien määräämis- ja hoitopäätöksiä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alina Naeem, MBBS
- Puhelinnumero: +97124102534
- Sähköposti: alnaeem@seha.ae
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mhy-Lanie Adduru, MD
- Puhelinnumero: +14088311991
- Sähköposti: mhy-lanie@predictivcare.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Abu Dhabi, Yhdistyneet Arabiemiirikunnat
- Rekrytointi
- Abu Dhabi Health Research Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Salah Eldin HM Hussein, MD
- Puhelinnumero: 0504485852
- Sähköposti: sahussein@seha.ae
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoniette C Cano, BSc
- Puhelinnumero: 0558873919
- Sähköposti: o-acano@seha.ae
-
Ottaa yhteyttä:
- Ali H Muwaili, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden LDL-kolesteroliarvot ovat yli 190 mg/dl tai 5,0 mmol/l viimeisen 12 kuukauden aikana
- Diagnosoimattomat potilaat, jotka täyttävät mahdolliset, todennäköiset tai lopulliset FH-kriteerit Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) -kriteerien mukaisesti (Eur Heart J. 2011 heinäkuu;32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158). Epub 2011, 28. kesäkuuta.)
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet lipideemisiä lääkkeitä viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ikäraja 18-55
- Emiratin kansalainen
- Kaikkien potilaiden tulee puhua sujuvasti englantia tai arabiaa
Poissulkemiskriteerit:
- - Potilaat, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä
- Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu FH
- Potilaat, joilla on etenevä heikentävä sairaus
- Potilas, jolla on hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, aiemmin proteinuria, obstruktiivinen maksasairaus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, ihmisen immuunikatovirusinfektio tai joka käyttää immunosuppressantteja tai steroideja tai psykiatrisia lääkkeitä
- Potilaat, joilla on hoitamaton kliininen ahdistuneisuus tai masennus (mitattu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS) ≥ 16 masennuksen ala-asteikolla)
- Potilaat, jotka ovat raskaana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: WGS + Digital Twin Group
20 osallistujaa, jotka satunnaistetaan suorittamaan koko genomin sekvensointi näytteelleen ja saavat pääsyn Predictiv™ Digital Twiniin.
Nämä osallistujat tapaavat geneettisen neuvonantajan tulosten julkistamista ja koulutusta varten Predictiv™ Digital Twin -alustan käyttöä varten.
|
Tämän haaran osallistujien verinäytteitä analysoidaan koko genomin sekvensoinnilla (WGS) ja heille annetaan pääsy Predictiv™ Deoksiribonukleiinihappo (DNA) -pohjaiseen digitaaliseen kaksoisalustaan, verkkopohjaiseen interaktiiviseen sovellukseen WGS-tuloksilla.
Alusta sisältää positiiviset monogeeniset ja polygeeniset familiaalisen hyperkolesterolemiatulokset sekä statiinien ja klopidogreelin farmakogenomiikkatulokset.
Raportti positiivisista monogeenisistä varianteista sisällytetään heidän sairaustietoihinsa.
Tämä voi sisältää myös geenejä American College of Medical Genetics and Genomicsin (ACMG) sekundaaristen löydösten (SF) version 3.2 luettelosta, jos osallistuja suostuu vastaanottamaan nämä satunnaiset löydökset.
Raportti sisältää vain patogeeniset, todennäköisesti patogeeniset ja epävarman merkityksen variantit (VUS) -tulokset.
|
|
Ei väliintuloa: Standard of Care Group
20 osallistujaa, jotka on satunnaistettu niin, ettei heidän näytteelleen suoriteta koko genomin sekvensointia.
Näille osallistujille tehdään standardinmukainen familiaalisen hyperkolesterolemian (FH) arviointi käyttäen vain sairaushistoriaa ja sukuhistoriaa.
He eivät saa geneettisiä tuloksia tai Predictiv™ Digital Twin -tuloksia osana tätä tutkimusta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diagnostiikkaominaisuudet
Aikaikkuna: Suostumuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun raporttiin, enintään 6 kuukautta
|
Hoitostandardin diagnostinen tuotto (perustuu lääketieteelliseen ja sukuhistoriaan) verrattuna koko genomin sekvensointiin (WGS) monogeenisen ja polygeenisen familiaalisen hyperkolesterolemian tunnistamiseksi.
|
Suostumuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun raporttiin, enintään 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Normaalihoidon ennusteominaisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, enintään 12 kuukautta
|
Hoidon ennusteominaisuudet (perustuu lääketieteelliseen ja perhehistoriaan) verrattuna koko genomin sekvensointiin monogeenisen ja polygeenisen familiaalisen hyperkolesterolemian tulosten ennustamiseksi ja hoidossa.
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, enintään 12 kuukautta
|
|
Resurssit WGS:n käyttöönotto kliinisessä ympäristössä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, enintään 12 kuukautta
|
Arvioitu dokumentoimalla kutakin vaihetta varten tarvittavat resurssit, mukaan lukien WGS:n toteuttaminen, tulosten raportointi ja kokonaisarviointi,
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, enintään 12 kuukautta
|
|
Osallistujan ominaisuudet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ikä, sosiodemografinen, henkilökohtainen ja sukuhistoria
|
Perustaso
|
|
Muutos havaittuun hyötyyn
Aikaikkuna: Lähtötilanne, tulosten julkistamisen jälkeen (noin 2-3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen), 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Arvioidaan uusilla osallistujakyselyillä seuraavilla kysymyksillä: asenteet DNA-testaukseen ja -tuloksiin, tulosten ymmärtäminen, odotusten muutos, luottamus, huolenaiheet.
|
Lähtötilanne, tulosten julkistamisen jälkeen (noin 2-3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen), 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Muutoksia terveydenhuollon käytössä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, enintään 12 kuukautta
|
Arvioitu tarkastelemalla potilastietoja, joissa verrataan diagnoosiin liittyvien palveluiden ja vastaanotettujen toimenpiteiden määrää.
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, enintään 12 kuukautta
|
|
Kliinikon asenteet WGS:stä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Itse tehty kysely luotiin arvioimaan lääkäreiden näkemystä ja asennetta WGS:ään
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Abdulmajeed BS Alzubaidi, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
- Opintojohtaja: Erik J Koornneef, PHD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
- Opintojohtaja: Mhy-Lanie Adduru, MD, Predictiv Care, Inc.
- Opintojen puheenjohtaja: Salah Eldin HM Hu, MD, Abu Dhabi Health Services Co. -SEHA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hsieh HF, Shannon SE. Three approaches to qualitative content analysis. Qual Health Res. 2005 Nov;15(9):1277-88. doi: 10.1177/1049732305276687.
- Wang J, Dron JS, Ban MR, Robinson JF, McIntyre AD, Alazzam M, Zhao PJ, Dilliott AA, Cao H, Huff MW, Rhainds D, Low-Kam C, Dube MP, Lettre G, Tardif JC, Hegele RA. Polygenic Versus Monogenic Causes of Hypercholesterolemia Ascertained Clinically. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Dec;36(12):2439-2445. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308027. Epub 2016 Oct 20.
- Futema M, Bourbon M, Williams M, Humphries SE. Clinical utility of the polygenic LDL-C SNP score in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:457-463. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.006.
- Talmud PJ, Shah S, Whittall R, Futema M, Howard P, Cooper JA, Harrison SC, Li K, Drenos F, Karpe F, Neil HA, Descamps OS, Langenberg C, Lench N, Kivimaki M, Whittaker J, Hingorani AD, Kumari M, Humphries SE. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study. Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1293-301. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62127-8. Epub 2013 Feb 22.
- Rimbert A, Daggag H, Lansberg P, Buckley A, Viel M, Kanninga R, Johansson L, Dullaart RPF, Sinke R, Al Tikriti A, Kuivenhoven JA, Barakat MT. Low Detection Rates of Genetic FH in Cohort of Patients With Severe Hypercholesterolemia in the United Arabic Emirates. Front Genet. 2022 Jan 3;12:809256. doi: 10.3389/fgene.2021.809256. eCollection 2021.
- Bamimore MA, Zaid A, Banerjee Y, Al-Sarraf A, Abifadel M, Seidah NG, Al-Waili K, Al-Rasadi K, Awan Z. Familial hypercholesterolemia mutations in the Middle Eastern and North African region: a need for a national registry. J Clin Lipidol. 2015 Mar-Apr;9(2):187-94. doi: 10.1016/j.jacl.2014.11.008. Epub 2014 Nov 29.
Hyödyllisiä linkkejä
- The Human Genome Project Completion: Frequently Asked Questions.
- Catalog of Published Genome-Wide Association Studies.
- Checklists for improving rigour in qualitative research: a case of the tail wagging the dog?
- The West Midland Familial Hypercholesterolaemia (FH) screening programme: Evaluating the utility of the 12 SNP polygenic risk score (PRS) across ethnic groupings
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 2. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Hyperkolesterolemia
- Hyperlipoproteinemia tyyppi II
- Hyperlipoproteinemia tyyppi III
Muut tutkimustunnusnumerot
- WGS_DT_2023
- DOH/CVDC/2023/926 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Abu Dhabi Department of Health (DOH))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietopyynnöt voidaan lähettää 9 kuukauden kuluttua artikkelin julkaisusta ja tiedot ovat saatavilla enintään 12 kuukauden ajan.
Pidennyksiä harkitaan tapauskohtaisesti.
IPD-jaon aikakehys
9-12 kuukautta
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Riippumattomaan tieteelliseen tutkimukseen osallistuvat pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä koe-IPD:hen, joka tarjotaan tutkimusehdotuksen ja tilastoanalyysisuunnitelman (SAP) tarkastelun ja hyväksymisen sekä tiedonjakosopimuksen (DSA) täytäntöönpanon jälkeen.
Jos haluat lisätietoja tai lähettää pyynnön, ota yhteyttä mhy-lanie@predictivcare.com.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .