OPTIMUS PRIME: 재발성 교모세포종에 대한 MRI 유도 레이저 절제 수술 및 Pembrolizumab과 통합된 OPTune GIO®의 안전성 및 타당성, 무작위 임상시험 (OPTIMUS PRIME)

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 재발성 또는 진행성 교모세포종, WHO 등급 IV, IDH 야생형 또는 성상세포종 WHO 등급 IV의 진단.
3. RANO 기준에 따른 뇌 MRI 스캔을 통한 종양 진행의 명백한 증거. 두 번째 질병 진행을 경험한 환자는 이전에 베바시주맙을 포함한 항혈관신생제로 치료받은 적이 없다면 자격이 있습니다(베바시주맙 방사선 괴사 프로토콜 제외).
4. 뇌의 조영증강 MRI 진단은 연구 등록 전 28일 이내에 수술 전에 수행되어야 합니다.
5. RANO 기준에 따라 종양 재발에 대한 명백한 증거가 없는 한 방사선 치료 완료부터 연구 등록까지 최소 12주의 간격이 있어야 합니다. 방사선 치료 완료 후 간격이 12주 미만이고 4주를 초과하는 경우, 관류 영상 및/또는 PET 스캔을 사용하여 종양 재발과 가성진행의 명백한 증거를 구별할 수 있습니다.
6. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥60%.
7. 수행하는 신경외과 의사가 결정한 재발 종양의 크기, 위치 및 모양을 기준으로 MLA 후보. MLA 이전의 외과적 절제/용적 축소는 치료 표준에 따라 허용되지만 필수는 아닙니다.
8. Optune GIO® 치료법의 후보.
9. Pembrolizumab의 후보.

10. 아래 정의된 대로 적절한 골수 및 기관 기능:

    1. ANC ≥ 1,500/mcL
    2. 혈소판 ≥ 100,000/mcL
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(수혈이 허용됨)
    4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 기준) ≥ 60mL/분(혈청 크레아티닌 > 1.5 x IULN인 환자의 경우)
    5. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x IULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ IULN
    6. AST(SGOT) ≤ 3 x IULN
    7. ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN

11. 가임기 참가자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

    가임 여성(WOCBP)은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 24주 동안 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구에 등록하기 전에 가임기 여성에게 시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요인에 대해 조언해야 합니다.

    1. WOCBP에는 초경을 경험했지만 성공적인 외과적 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경기가 아닌 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

       • 다른 원인 없이 연속 12개월 이상 지속되는 무월경, 또는
       • 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있는 불규칙한 월경 기간을 가진 여성의 경우, 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 35mIU/mL 이상입니다.
    2. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.
12. IRB가 ​​승인한 서면 동의서에 대한 환자의 이해 능력과 서명 의지

제외 기준:

1. 베바시주맙을 포함한 항혈관신생제로 사전 치료.
2. 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 기타 항체 포함)를 사용한 이전 치료 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 항체 또는 약물).
3. 예상되는 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 단일클론항체로 사전 치료를 받았거나 회복되지 않았습니다(즉, 4주 이전에 투여한 약물로 인한 부작용으로 인한 1등급 이하 또는 기준시점).

4. 예상되는 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준시점) 이전에 투여한 약물로 인한 부작용.

   참고: 2등급 이하의 신경병증 환자는 이 기준에서 제외되며 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.

5. 천막하 병변, 뇌간 병변 또는 뇌하수체 또는 뇌신경에서 5mm 미만의 병변이 존재합니다.
6. 양측성 다초점 신경교종. 편측성 다초점 신경아교종 환자는 다초점 질환이 단일 MLA 시술로 효과적이고 안전하게 치료될 수 있는 경우 적격할 수 있습니다. 또한 뇌량종양은 담당 신경외과 의사가 결정한 MLA의 크기 및 모양 제한을 ​​충족하는 한 양측성이라도 적격하다는 점에 유의하십시오.
7. 두개골 저장실 너머에 연수막 전이가 존재합니다. (주 연구자의 재량에 따라 국소 연수막 강화가 허용됨).
8. 매일 4mg 이상의 덱사메타손에 해당하는 코르티코스테로이드가 필요합니다.
9. CNS 출혈의 최근(8주 이내) 병력. 출혈이 수술적 용적축소 동안 전체적으로 제거되거나 MLA 동안 제거될 종양 내에 위치하지 않는 한.
10. 표준 관행에 따라 항응고제를 안전하게 중단할 수 없는 한 치료 용량의 항응고제가 필요합니다(예: 항응고 치료를 받은 지 최소 3개월이 지났고 반복 영상을 통해 DVT가 해소된 첫 번째 DVT 또는 항응고 대신 IVC 필터를 사용할 수 있습니다.
11. 제안된 MLA 치료 영역에 대해 이전에 국소 치료(정위 방사선 수술, 근접 치료 또는 카무스틴 웨이퍼)를 받았습니다.
12. 계획된 연구 치료 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다(Arm 1의 경우 Optune GIO®, Arm 2의 경우 LITT).
13. 현재 다른 임상시험용 약제를 투여받고 있거나 임상시험용 약제에 대한 연구에 참여했거나 연구 치료 시작 예정일로부터 3주 이내에 시험용 장치(Arm 1의 경우 Optune GIO®, Arm 2의 경우 LITT)를 사용하고 있습니다.
14. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 전 7일 이내에 어떤 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우(매일 덱사메타손 4mg 이하인 경우 제외).
15. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.

16. 지난 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

    (지난 2년 동안 CTCAE v. 4.0에 따라 1등급 또는 2등급의 이전 면역요법 사용과 관련이 있는 것으로 간주된 자가면역 질환은 이 프로토콜에 따라 허용됩니다. 전신 치료를 받았지만 앞서 언급한 자가면역 질환의 징후 및 증상이 악화되지 않았습니다)

17. 지난 3년 이내에 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴이 있는 경우.

    (지난 3년 동안 면역요법으로 악화되지 않았거나 임상적으로 해소 또는 개선되었으며 후속 면역요법으로 임상적으로 재발 또는 진행되지 않은 폐렴 병력이 있는 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다).

18. 임신 및/또는 모유 수유. 환자는 연구 시작 후 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
19. 알려진 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [정성적]이 검출됨) 감염.
20. 활동성 결핵(결핵균)의 알려진 병력.
21. HIV(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력.