성인 발병 제1형 당뇨병의 사망률 및 심혈관 질환

서론 제1형 당뇨병(T1D)은 전통적으로 소아기 발병 질환으로 간주되지만, 소아보다 성인에서 더 자주 발생하며 평균 발병 연령은 29세입니다[1]. 성인 발병 T1D의 사망률(및 원인)[2] 및 심혈관 질환(CVD)에 대한 증거가 부족합니다. 성인 발병 T1D와 관련된 이전 연구에는 대부분 30세 이전에 진단된 개인이 포함되었습니다[3-8]. 스웨덴의 전국 연구에 따르면 0~30세 사이의 모든 연령에서 진단된 제1형 당뇨병은 기대 수명이 짧고, 모든 원인으로 인한 사망 위험, 심혈관 질환 사망률 및 심혈관 질환 발병 위험이 인구 대조군보다 높으며, 제1형 당뇨병 발병 연령과 HbA1c 수준은 중요한 위험 계층입니다. [4,5].

진단 시 연령은 당뇨병의 예후에 영향을 미치는 중요한 요소이지만, 30세 이후에 진단된 제1형 당뇨병에 대한 근거는 상대적으로 부족합니다. 잉글랜드와 웨일즈에서 발생한 35,355건의 T1D 사례에 대한 연구에서 T1D 환자의 모든 원인으로 인한 사망 위험은 진단 시 모든 연령 그룹(20~39세부터 60세 이상)에 걸쳐 T2D 환자의 위험보다 더 높은 것으로 나타났습니다. 그러나 그러한 과도한 위험은 남성에게서만 관찰되었고 여성에서는 관찰되지 않았습니다[9]. 112명의 성인 발병 T1D 사례(18~100세 사이에 진단됨)에 대한 소규모 스웨덴 연구에서는 인구 대조군과 비교하여 T1D에서 과도한 사망률이 없음을 나타냈습니다[10]. 이에 비해, 스웨덴에서 새로 진단된(35세 이상) 성인 발병 제1형 당뇨병 환자 1,573명을 대상으로 한 최근 연구에서는 이들 개인이 제2형 당뇨병 환자에 비해 사망률이 높은 반면, CVD 발병률은 인구 대조군의 발병률과 비슷하다는 사실이 밝혀졌습니다. 11]. 성인 발병 제1형 당뇨병의 사망률과 심혈관질환 발생률이 당뇨병 기간, 생활습관 요인, 임상적 특성(HbA1c, 혈압, 지질 등)에 따라 어떻게 달라지는지는 불분명합니다.

본 연구의 목적은 성인 발병 T1D의 모든 원인 사망률, 원인별 사망률 및 심혈관 사건의 위험을 진단 및 인구 통제 시 비슷한 연령의 T2D와 비교하여 조사하는 것입니다. 우리는 T1D 예후에 기여하는 생활 방식 및 임상 특성을 포함하여 잠재적인 수정 가능한 요인을 탐색할 것입니다.

연구 모집단 2006~2020년에 진단된 성인 발병(18세 이상) T1D 사례는 스웨덴 국립 당뇨병 등록부(NDR: 1996~2020)에서 확인되며, 국가 환자 등록부에서 상충되는 유형의 당뇨병 진단(1차 진단) 없이 확인됩니다. (NPR; 1995-2021), 진단 후 첫 6개월 이내에 독점적인 인슐린 처방이 시작되고 국립 처방약 등록부(NPDR; 2005-2022)에 기록됩니다. 또한 2006~2020년 NDR에서 18세 이상으로 진단되고 NPR에 상충되는 유형의 당뇨병 진단(1차 진단)이 없는 모든 T2D 사례를 포함할 것입니다. 당뇨병 진단 날짜는 NDR(방문 날짜 또는 진단 자체 보고 날짜 중 먼저 도래하는 날짜), NPR 또는 NPDR에서 혈당 강하제를 처음 처방한 날짜 중 첫 번째 당뇨병 기록 날짜로 정의됩니다. 먼저 온다. NDR에서 자가 보고한 당뇨병 진단 연도("신생")가 위에 정의된 진단 연도보다 빠른 개인은 제외됩니다. 후속 조치 종료(2021년) 이전에 NDR 또는 NPR에서 당뇨병 진단 기록이 없는 참가자 중에서 모집단 통제가 선택됩니다. 각 T1D 사례는 연령, 성별, 카운티[5]와 일치하는 T1D 사례에서 진단 연도에 아직 살아 있는 50명(비율은 일치하는 각 계층에서 사용 가능한 인구 통제의 최소 수에 따라 다름)과 일치됩니다. . CVD 및 MACE(주요 심혈관 사건) 발생률 분석에서는 기준선에서 해당 진단을 받은 개인을 제외합니다.

공변량 및 예측 요인 성별, 생년월일, 출생 국가, 결혼 상태에 대한 정보는 총 인구 등록부에서 얻을 수 있으며, 교육 정보는 건강 보험 및 노동 시장 연구를 위한 종단 통합 데이터베이스에서 얻을 수 있습니다( 리사). NDR은 당뇨병 진단 후 흡연(예 또는 아니오), 체질량 지수(BMI), 신체 활동, HbA1c, 혈압, 지질 프로필, eGFR 및 알부민뇨에 대한 정보를 제공합니다. 조절 목표 내의 HbA1c는 <7.0%[12]의 HbA1c로 정의됩니다. 조절 목표 내의 혈압은 수축기 혈압 <140mmHg, 확장기 혈압 <90mmHg로 정의됩니다[13]. 바람직한 HDL 콜레스테롤 수치는 남성의 경우 HDL >1.0mmol/L, 여성의 경우 >1.3mmol/L로 정의됩니다[14]. 저위험 LDL 콜레스테롤 수치는 LDL <2.6mmol/l로 정의됩니다[14]. eGFR 수준을 eGFR ≥60 또는 <60 mL/min/1.73이라는 두 그룹으로 분류합니다. m2. 미세알부민뇨는 1년 이내에 채취한 3개의 검체에서 2개의 양성 반응이 나타나는 것으로 정의되며, 알부민/크레아티닌 비율은 3~30mg/mmol(~30~300mg/g)이거나 U-알부민은 20~200μg/min입니다. 20-300 mg/L) 및 알부민/크레아티닌 비율 >30 mg/mmol(~>300 mg/g) 또는 U-알부민 >200 μg/min(>300 mg/L)[4]인 거대알부민뇨. 신체 활동은 전혀 없음, 주당 1회 미만, 주당 1~2회, 주당 3~5회 또는 매일로 기록됩니다. 주당 1회 이상의 신체 활동을 하는 개인은 규칙적인 신체 활동을 하는 것으로 정의됩니다. NPDR로부터 항고혈압제(ATC 코드: C02, C03, C04, C07, C08, C09) 및 스타틴(ATC 코드: C10A, C10B) 사용에 대한 정보를 얻습니다. 인슐린 요법(인슐린 펌프 또는 지속성 인슐린과 결합된 속효성 인슐린)에 대한 정보는 NDR 및 NPDR에서 검색됩니다.

결과 평가 결과에는 모든 원인으로 인한 사망, 원인별 사망이 포함됩니다(당뇨병 관련 사망: ICD-10 E10-E14; CVD 관련 사망: ICD-10 I00-I99; 암 관련 사망: ICD-10 C00-C97). , 사고 CVD 및 MACE. 생명 상태 및 사망 원인에 대한 정보는 사망 원인 등록부(2006-2021)에서 검색됩니다. 복합 CVD 결과를 허혈성 심장 질환(ICD-10 코드: I20-I25), 뇌졸중(I60-I64) 또는 심부전의 첫 번째 입원 환자 기록(1차 진단 및 최대 7개의 기여 진단[3])으로 정의합니다. (I50) NPR 또는 사망 원인 등록부에서 근본적인 사망 원인으로 해당 CVD 사건을 기록합니다. MACE는 사망 원인 등록부에 기록된 심혈관 사망(ICD-10: I70-I77[15]) 또는 비치명적 심근경색의 첫 번째 입원환자 기록(1차 진단 및 최대 7개의 기여 진단[3])으로 정의됩니다. (ICD-10: I21) 또는 NPR의 비치명적 뇌졸중(ICD-10: I60-I64)[15-18].

통계 분석 기본 특성 기본 특성은 연속 변수(당뇨병 진단/기준 연령, BMI, HbA1c, 혈압, HDL, LDL, 총 콜레스테롤, eGFR)에 대한 평균 또는 중앙값과 범주형 변수(성별, 국가)에 대한 비율로 표시됩니다. 출생, 결혼 상태, 교육, 기준시점의 CVD 진단, 흡연, 신체 활동, 알부민뇨, 인슐린 요법) 및 인구 조절(가능한 경우)이 있는 개인의 경우. 그룹 간 차이는 스튜던트 t-테스트, Kruskal-Wallis 테스트 또는 χ2 테스트를 사용하여 테스트됩니다.

추적 기간은 당뇨병 진단일(인구 통제의 경우 일치하는 T1D 사례의 당뇨병 진단 날짜)부터 결과 발생 날짜, 사망 또는 CVD의 경우 2021년 12월(인구 통제의 경우 2022년 6월)까지 계산됩니다. 다양한 레지스터의 가용성에 따라 사망률).

인구 대조군과 비교한 사망 및 CVD의 위험 제1형 당뇨병 및 당뇨병/추적 기간에 대한 인구 대조군의 모든 원인으로 인한 사망, 원인별 사망, 사건 CVD 및 MACE의 누적 확률(95% CI)을 추정할 것입니다( Kaplan-Meier 곡선(R 패키지 "survfit" 및 "ggsurvfit")을 플로팅하여 T1D(전체, 발병 연령 18-29세)에서 이러한 결과에 대한 위험 비율(HR)을 추정합니다. Cox 모델의 인구 통제와 비교한 결과입니다. 또한 당뇨병/추적 기간(0~5년, 5~10년, 10~15년)에 따라 참가자를 분할하여 인구 대조와 비교하여 제1형 당뇨병의 당뇨병 기간별 HR(95% CI)을 추정할 것입니다. 15년 이상).

통제 수준 내에 수정 가능한 요인이 있는 이점을 탐색하기 위해 흡연 상태, 신체 활동 수준, 운동 통제를 포함한 수정 가능한 요인(결과 발생 전 첫 번째 기록)에 따라 구분된 다양한 T1D 하위 그룹의 다양한 결과에 대한 HR을 추정합니다. HbA1c, 혈압, 지질, eGFR 또는 알부민뇨 상태(인구 통제를 기준 그룹으로 함).

T1D 대 인구 통제에 대한 HR을 추정하는 모든 Cox 모델은 교육, 출생 국가 및 결혼 상태에 대한 조정 및 일치 그룹별 계층화를 통해 시간 척도로 당뇨병/추적 기간을 적용합니다.

T2D와 비교한 사망률 및 CVD 위험 조정을 통해 도달 연령을 시간 척도로 사용하여 Cox 모델의 T2D와 비교하여 T1D의 전체 원인 사망률, 원인별 사망률, 사건 CVD 및 MACE에 대한 HR을 추정합니다. 당뇨병 진단 시 연령 및 연도, 성별, 교육 수준, 결혼 여부, 출생 국가. 우리는 흡연, BMI, 신체 활동, HbA1c(지속적), 혈압(지속적), 지질(지속적), eGFR(지속적), 알부민뇨(지속적), 항고혈압제 및 스타틴을 추가로 조정하여 잠재적인 요인을 탐색할 것입니다. 또한 당뇨병 진단 연령의 다양한 하위 그룹(18~29세, 30~39세, ≥40세)에 따라 T1D 대 T2D의 HR을 별도로 추정할 것입니다. ). 범주형 공변량에 대한 데이터가 누락된 개인은 별도의 그룹으로 처리되며 연속 공변량에 누락된 값이 있는 개인에게는 값이 대치되는지 여부를 나타내는 이진 변수가 있는 중앙값이 할당됩니다(이전 NDR 연구에서는 대치하기 위해 선형 혼합 모델을 사용함) HbA1c와 같은 바이오마커에 대한 데이터가 누락되었습니다[19]. 그러한 대치도 수행할 수 있는지 확실하지 않습니다.)

궤적 분석(분석의 첫 번째 단계) 마지막으로 연령에 따른 제1형 및 제2형 당뇨병 환자의 당뇨병 기간에 따른 흡연, BMI, 신체 활동, HbA1c, 혈압, 지질, eGFR, 알부민뇨 및 인슐린 요법의 궤적을 추정합니다. 당뇨병 진단 시(18~29세, 30~39세, 40세 이상). 궤적은 당뇨병 진단 시 성별 및 연도에 맞게 조정된 일반화 선형 모델(GLM, Stata 17.0의 "glm" 패키지), 로짓 연결 함수 및 이항 분포, 클러스터 로버스트 표준 오류(SE)를 사용하여 추정됩니다.[20] 동일한 개별 당뇨병 기간에 대한 측정 간의 의존성을 설명합니다. 이러한 궤적 분석은 진단 시 연령이 비슷한 T1D와 T2D 사이의 사망률/CVD 위험의 잠재적 차이에 기여하는 요인에 대한 단서를 제공할 것입니다.