재발성/불응성 급성 백혈병 환자를 대상으로 CD7 CAR-T 세포의 안전성과 유효성에 관한 임상 연구
2024년 9월 2일 업데이트: The General Hospital of Western Theater Command
급성 백혈병은 조혈모세포의 악성 클론성 질환이다.
현재 급성백혈병 치료는 상대적으로 제한적이며 여전히 고강도 화학요법과 조혈모세포이식을 기반으로 하고 있다.
재발성, 불응성 급성백혈병은 예후가 좋지 않고, 효과적인 치료계획이 부족하다.
CD7은 T세포 표면의 특이적 표적으로, CD7 CAR-T는 재발성 난치성 급성백혈병 환자에게 새로운 치료 경로를 제공할 것으로 기대된다. 이는 개방형, 단일군, 단일기관, 전향적 임상연구이다.
임상 연구의 주요 목적은 급성 백혈병 치료에서 CD7 CAR-T의 임상적 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
CD7 발현은 유세포 분석에 의해 결정되었습니다.
목표가 결정된 후, 대상자는 1x105에서 1x108/kg까지 CD7 CAR-T의 목표 용량을 투여받았습니다.
각 피험자는 1×105/kg의 저용량으로 시작하고 심각한 부작용이 없으면 최대 허용 용량에 도달할 때까지 다음 용량으로 증량합니다.
다양한 부작용(신경학적 사건, 혈액학적 사건, 감염 및 2차 종양 포함)은 CAR T 세포 주입 시점부터 주입 후 24개월까지 수집됩니다.
3개월 후 완전 반응률(CR)과 부분 반응률(PR)을 이해합니다. CD7 CAR-T 재주입 1~5년 후 재발률, 무진행 생존율(PFS) 및 전체 생존율(OS); 생체 내 CD7 CAR-T의 양과 기간.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
200
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Hai Yi, Ph.D
- 전화번호: 0086-28-86571279
- 이메일: yihaimail@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Sihan Lai
- 전화번호: 0086-28-86571279
- 이메일: laisihan@163.com
연구 장소
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국
- 모병
- The General Hospital of Western Theater Command
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연락하다:
- hai Yi
- 전화번호: 0086-28-86571279
- 이메일: yihaimail@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 급성 백혈병 진단을 받은 환자.
- 기존 화학요법에 반응이 좋지 않은 급성 백혈병 복합/불응 사례: 1) 표준 유도 관해 요법으로 2회 치료 과정 후에도 완전 관해를 달성하지 못한 환자; 2) 첫 번째 완화 후 6개월 이내에 재발합니다. 3) 첫 번째 관해 후 6개월 후에 재발했지만 원래 유도된 관해 요법으로 다시 치료를 받지 못했습니다. 4) 재발 환자.
- 면역관문억제제/작용제를 제외하고, 이전 전신 치료 후 전처리 화학요법 시작으로부터 최소 2주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 쪽) 전신 면역관문 억제제/작용제 치료는 치료 전 화학요법(예: 이필리무맙 등)으로부터 최소 3 반감기 떨어져 있습니다.
- 이전 항종양 치료로 인한 독성 반응은 안정화되어 1등급 이하로 돌아가야 합니다(대머리와 같이 임상적으로 경미한 독성은 제외).
- 14세 이상, 65세 미만.
- 체력 점수 0~3(ECOG 표준)
- 뚜렷한 활동성 감염이나 이식편대숙주병이 없음
- 예상 생존 기간 ≥3개월
적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식으로 추정) > 60mL/분; 혈청 ALT/AST ≤ 2.5 ULN; 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN(길버트 증후군 환자 제외) 심장 박출률 ≥ 50%, 심장초음파 검사에서 중심심막 삼출이 확인되었으며, ECG에서는 임상적으로 유의미한 이상 소견이 나타나지 않았습니다.
임상적으로 유의한 흉막삼출은 없었습니다. 실내 환기 시 기준 혈중 산소 포화도는 > 92%였습니다.
- 가임여성의 혈청 임신검사 결과는 음성이어야 합니다(외과적 불임수술을 받았거나 폐경 후 최소 2년이 지난 여성은 불임으로 간주됩니다).
제외 기준:
- 피험자는 다른 악성 종양, 비흑색종 피부 종양, 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방), 최소 3년 이상 무병 생존한 경우 제외
- 통제할 수 없는 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있거나 의심됩니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염(HCV 항체 양성)의 병력이 알려져 있습니다. 잠복 또는 전단계 B형 감염(HBcAb 양성 및 HBsAg 음성으로 정의됨)이 있는 피험자는 HBV DNA에 대한 PCR 검사가 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다. 또한, 이들 피험자들은 HBV DNA에 대한 PCR 검사를 매달 받아야 했습니다. 혈청학적으로 HCV 항체 양성인 참가자도 HCV RNA에 대한 PCR 검사 결과가 음성인 경우 등록할 수 있습니다.
- 발작, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 기존 또는 과거 CNS 질환
- 스크리닝 전 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 중증 심장 질환이 있는 피험자 또는 3등급(중등도) 또는 4등급(중증) 심장 질환(뉴욕 심장 학회 기준) 심장의 심방 또는 심실에 침윤된 림프종이 있는 경우 등급 분류 방법 NYHA)
- 등록 전 12개월 이내에 심근경색, 혈관성형술 또는 스텐트 배치, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력
- 종양의 급속한 진행으로 인해 6주 이내에 응급 치료가 예상되거나 발생할 가능성이 높습니다(예: 종양 질량 압축)
- 원발성 면역결핍
- 등록 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력
- 안전성이나 유효성 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 상태
- 본 연구에 사용된 약물에 대해 중증의 급속한 과민반응을 보인 경우
- 전처리 요법 시작 전 6주 이내에 생백신을 투여하십시오.
- 임신 또는 수유 중인 여성 피험자
- 고지된 동의서에 서명한 시점부터 AT19 치료 완료 후 6개월까지 효과적인 피임에 동의하지 않는 남성 또는 여성 피험자
- 연구자가 판단한 피험자는 연구 프로토콜에서 요구하는 모든 방문 또는 절차(후속 방문 포함)를 완료하는 데 어려움이 있거나 연구에 참여할 만큼 충분히 준수하지 않았습니다.
- 지난 2년 동안 피험자는 다른 악성 종양, 비흑색종 피부 종양, 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방), 자가면역 질환으로 인한 말단 기관 손상(예: 크론병, 류마티스관절염, 전신홍반루푸스) 또는 전신질환 관리를 위해 면역억제제나 기타 약물을 체계적으로 투여해야 하는 경우가 있습니다. 질병 없이 3년 이상 생존하지 못하는 경우
- 같은 기간 다른 임상실험 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험그룹
CD7 양성 재발성 또는 불응성 급성 백혈병
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CD7 CAR-T 세포의 분할 정맥 주입 [(1-100)x10^6 CD7 CAR-T 세포/kg의 용량 증량 주입]
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수
기간: 12 개월
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부작용은 CTCAE V4.03으로 평가됩니다.
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12 개월
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전체 응답률(ORR)
기간: 24개월
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ORR에는 CR, CRi, MLFS 및 PR이 포함됩니다.
완전 관해(CR)#골수 폭발 <5%; Auer 막대를 사용한 순환 폭발 및 폭발이 없습니다. 골수외 질환이 없음; 절대 호중구 수 >1.0x 10^9/L; 혈소판 수 >100x10^9/L.
혈액학적 회복이 불완전한 CR(CRi)#잔존 호중구 감소증(<1.0x10^9/L) 또는 혈소판 감소증(<100x10^9/L)을 제외한 모든 CR 기준.
형태학적 백혈병 없는 상태(MLFS): 골수 모세포 <5%; Auer 막대로 인한 폭발이 없습니다. 골수외 질환이 없음; 혈액학적 회복이 필요하지 않습니다.
부분 완화(PR): CR의 모든 혈액학적 기준; 골수 아세포 비율이 5%에서 25%로 감소합니다. 치료 전 골수 아세포 비율이 50% 이상 감소합니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응 기간(DOR)
기간: 24개월
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CAR-T 세포 주입부터 진행, 사망 또는 마지막 추적 조사까지 전반적인 반응 기간을 평가합니다.
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24개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 24개월
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PFS는 CAR-T 세포 주입부터 진행, 사망 또는 마지막 후속 조치까지 평가됩니다.
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24개월
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전체 생존(OS)
기간: 24개월
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OS는 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지 평가됩니다.
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24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 내 CAR T 세포의 지속 기간
기간: 24개월
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CAR-T 세포가 혈액 내에서 지속되는 시간과 CAR-T 세포의 복사본
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24개월
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CAR-T 관련 사이토카인 발현
기간: 24개월
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CAR-T 관련 사이토카인 발현
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Hai Yi, Ph.D, The General Hospital of Western Theater Command
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 18일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2030년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 9월 2일
처음 게시됨 (추정된)
2024년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
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