Клиническое исследование безопасности и эффективности CD7 CAR-T-клеток у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом

Критерии включения:

1. У больных диагностирован острый лейкоз.
2. Сложные/рефрактерные случаи острого лейкоза с плохим ответом на традиционную химиотерапию: 1) пациенты, у которых не удалось достичь полной ремиссии после 2 курсов лечения стандартным режимом индуцированной ремиссии; 2) Рецидив в течение 6 мес после первой ремиссии; 3) Рецидив через 6 месяцев после первой ремиссии, но неспособность провести повторное лечение по первоначальной схеме индуцированной ремиссии; 4) Рецидивирующие больные.
3. По крайней мере, 2 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) от начала предварительной химиотерапии после предшествующего системного лечения, за исключением ингибиторов/агонистов иммунных контрольных точек; Лечение ингибиторами/агонистами системных иммунных контрольных точек происходит по крайней мере в течение 3 периодов полувыведения от химиотерапии перед лечением (например, ипилимумаб и т. д.).
4. Токсические реакции, вызванные предыдущей противоопухолевой терапией, должны быть стабилизированы и возвращены к степени ≤ 1 (за исключением клинически незначимой токсичности, такой как облысение).
5. Старше 14 лет, младше 65 лет.
6. Оценка физической силы 0-3 (стандарт ECOG)
7. Нет очевидной активной инфекции или реакции «трансплантат против хозяина».
8. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев

9. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца, определяемая как:

   Клиренс креатинина (оценивается по формуле Кокрофта-Голта) > 60 мл/мин; Сывороточный АЛТ/АСТ ≤ 2,5 ВГН; Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН, исключая пациентов с синдромом Жильбера; Фракция сердечного выброса ≥ 50%, эхокардиография подтвердила центроперикардиальный выпот, а ЭКГ не выявила клинически значимых отклонений от нормы.

   Клинически значимого плеврального выпота не наблюдалось. Исходное насыщение крови кислородом при вентиляции помещений составляло > 92%.

10. Результаты сывороточного теста на беременность у фертильных женщин должны быть отрицательными (бесплодными считаются женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или по крайней мере через 2 года после менопаузы).

Критерии исключения:

1. У субъекта были другие злокачественные новообразования, немеланомные опухоли кожи, карцинома in situ (например, Шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев, когда выживаемость без признаков заболевания составляет не менее 3 лет.
2. Наличие или подозрение на неконтролируемые грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции.
3. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
4. Известная история гепатита B (HBsAg-положительный) или гепатита C (положительный результат на антитела к HCV). Субъекты с латентной инфекцией или предгепатитом B (определяемые как HBcAb-положительные и HBsAg-отрицательные) могут быть включены в исследование только в том случае, если ПЦР-тесты на ДНК HBV отрицательны. Кроме того, эти субъекты должны были ежемесячно проходить ПЦР-тест на ДНК ВГВ. Участники с серологически положительными результатами на антитела к ВГС также могут быть включены в программу, если результаты их ПЦР-теста на РНК ВГС отрицательны.
5. Существующее или перенесенное заболевание ЦНС, такое как судороги, цереброваскулярная ишемия/кровотечение, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, связанное с ЦНС.
6. Субъекты с тяжелыми заболеваниями сердца, такими как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, или любое заболевание сердца 3-й (умеренной) или 4-й (тяжелой) степени (по данным Нью-Йоркского кардиологического общества). Классификация по методу NYHA) при лимфоме, инфильтрирующей предсердия или желудочки сердца.
7. Перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, ангиопластика или установка стента, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование.
8. Ожидается или может произойти неотложное лечение в течение 6 недель из-за быстрого прогрессирования опухоли (например, сдавление опухолевой массы)
9. Первичный иммунодефицит
10. Симптоматический тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
11. Любое медицинское состояние, которое может повлиять на оценку безопасности или эффективности.
12. Имели тяжелые быстрые реакции гиперчувствительности на любой из препаратов, которые будут использоваться в этом исследовании.
13. Ввести живую вакцину в течение ≤6 недель до начала схемы предварительной обработки.
14. Беременные или кормящие женщины
15. Субъекты мужского или женского пола, которые не согласны на эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия и до истечения 6 месяцев после завершения лечения AT19.
16. Субъекты, оцененные исследователем, испытывали трудности с выполнением всех посещений или процедур, требуемых протоколом исследования (включая последующие визиты), или были недостаточно послушны, чтобы участвовать в исследовании.
17. За последние 2 года у субъектов были другие злокачественные новообразования, немеланомные опухоли кожи, карцинома in situ (например, Шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), повреждение органов-мишеней вследствие аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) или необходимость систематического назначения иммунодепрессантов или других препаратов для контроля системного заболевания. Если выживаемость без заболевания не менее 3 лет
18. Участвовать в других клинических экспериментаторах в течение того же периода.