Étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité des cellules CD7 CAR-T chez les patients atteints de leucémie aiguë récidivante/réfractaire

Critères d'intégration :

1. Patients diagnostiqués avec une leucémie aiguë.
2. Cas complexes de leucémie aiguë/réfractaires avec une mauvaise réponse à la chimiothérapie conventionnelle : 1) patients qui n'ont pas obtenu de rémission complète après 2 cycles de traitement avec un schéma standard de rémission induite ; 2) Récidive dans les 6 mois suivant la première rémission ; 3) Rechute 6 mois après la première rémission, mais échec du traitement à nouveau avec le régime de rémission induite d'origine ; 4) Patients récurrents.
3. Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) à compter du début de la chimiothérapie de préconditionnement après un traitement systémique antérieur, à l'exception des inhibiteurs/agonistes du point de contrôle immunitaire ; Le traitement par inhibiteur/agoniste du point de contrôle immunitaire systémique est à au moins 3 demi-vies de la chimiothérapie préalable au traitement (par exemple, ipilimumab, etc.).
4. Les réactions toxiques provoquées par un traitement antitumoral antérieur doivent être stabilisées et revenues à un grade ≤ 1 (sauf en cas de toxicité cliniquement insignifiante, telle que la calvitie).
5. Plus de 14 ans, moins de 65 ans.
6. Score de force physique 0-3 (norme ECOG)
7. Aucune infection active évidente ni maladie du greffon contre l'hôte
8. Survie attendue ≥3 mois

9. Fonction adéquate des reins, du foie, des poumons et du cœur, définie comme :

   Clairance de la créatinine (estimée par la formule Cockcroft Gault) > 60 mL/min ; ALT/AST sérique ≤ 2,5 LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, à l'exclusion des sujets atteints du syndrome de Gilbert ; Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, l'échocardiographie a confirmé un épanchement centropéricardique et l'ECG n'a montré aucun résultat anormal cliniquement significatif.

   Il n’y avait pas d’épanchement pleural cliniquement significatif. La saturation de base en oxygène du sang sous ventilation intérieure était > 92 %.

10. Les résultats du test sérique de grossesse des femmes fertiles doivent être négatifs (les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou au moins 2 ans après la ménopause sont considérées comme stériles).

Critères d'exclusion :

1. Le sujet a eu d'autres tumeurs malignes, des tumeurs cutanées autres que le mélanome, un carcinome in situ (par ex. Col de l'utérus, vessie, sein), sauf survie sans maladie d'au moins 3 ans
2. Présence ou suspicion d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlables.
3. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
4. Antécédents connus d'hépatite B (AgHBs positif) ou d'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs). Sujets présentant une infection latente ou pré-hépatite B (définie comme HBcAb positive et HBsAg négative) ne peut être inscrite que si les tests PCR pour l'ADN du VHB sont négatifs. De plus, ces sujets devaient subir un test PCR mensuel pour l’ADN du VHB. Les participants sérologiquement positifs pour les anticorps anti-VHC peuvent également être inscrits si les résultats de leur test PCR pour l'ARN du VHC sont négatifs.
5. Maladie existante ou antérieure du SNC, telle que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune liée au SNC
6. Sujets atteints d'une maladie cardiaque grave, telle qu'arythmies incontrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de grade 3 (modérée) ou 4 (sévère) (selon la New York Heart Society Functional Méthode de notation NYHA) avec lymphome infiltrant les oreillettes ou les ventricules du cœur
7. Des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie ou de pose de stent, d'angine de poitrine instable ou d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives au cours des 12 mois précédant l'inscription.
8. Un traitement d'urgence est attendu ou probable dans les 6 semaines en raison de la progression rapide de la tumeur (par ex. compression de la masse tumorale)
9. Déficit immunitaire primaire
10. Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription
11. Toute condition médicale pouvant affecter l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité
12. avez eu des réactions d'hypersensibilité rapides et sévères à l'un des médicaments à utiliser dans cette étude
13. Administrer le vaccin vivant dans les ≤ 6 semaines précédant le début du régime de prétraitement
14. Sujets féminins enceintes ou allaitants
15. Sujets de sexe masculin ou féminin qui ne consentent pas à une contraception efficace à partir du moment où ils signent leur consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin du traitement AT19
16. Les sujets jugés par l'investigateur ont eu des difficultés à effectuer toutes les visites ou procédures requises par le protocole de l'étude (y compris les visites de suivi), ou n'étaient pas suffisamment conformes pour participer à l'étude.
17. Au cours des 2 dernières années, les sujets ont eu d'autres tumeurs malignes, des tumeurs cutanées autres que le mélanome, un carcinome in situ (par ex. Col de l'utérus, vessie, sein), lésions d'organes cibles dues à des maladies auto-immunes (par ex. maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé), ou nécessité d'administrer systématiquement des médicaments immunosuppresseurs ou autres pour le contrôle de la maladie systémique. Sauf survie sans maladie d'au moins 3 ans
18. Participer à d’autres expérimentateurs cliniques au cours de la même période