Kliininen tutkimus CD7 CAR-T -solujen turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti leukemia

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti leukemia.
2. Akuutit leukemiakompleksi/refraktaariset tapaukset, joissa on huono vaste tavanomaiseen kemoterapiaan: 1) potilaat, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota 2 hoitojakson jälkeen tavanomaisella indusoidulla remissio-ohjelmalla; 2) uusiutuminen 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta; 3) Relapsi 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä remissiosta, mutta hoidon epäonnistuminen alkuperäisellä indusoidulla remissio-ohjelmalla; 4) Toistuvat potilaat.
3. Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) edeltävän systeemisen hoidon jälkeen valmistelevan kemoterapian alusta, paitsi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät/agonistit; Systeeminen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä/agonistihoito on vähintään 3 puoliintumisajan päässä hoitoa edeltävästä kemoterapiasta (esim. ipilimumabi jne.).
4. Aiemman antituumorihoidon aiheuttamat toksiset reaktiot on stabiloitava ja palautettava ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti merkityksetöntä toksisuutta, kuten kaljuuntumista).
5. Yli 14-vuotias, alle 65-vuotias.
6. Fyysisen voiman pisteet 0-3 (ECOG-standardi)
7. Ei ilmeistä aktiivista infektiota tai käänteis-isäntäsairautta
8. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta

9. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gaultin kaavalla) > 60 ml/min; Seerumin ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​ULN, pois lukien henkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä; Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, kaikukardiografia vahvisti sentroperikardiaalisen effuusion, eikä EKG osoittanut kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä.

   Kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota ei ollut. Lähtötilanteen veren happisaturaatio sisäilmanvaihdossa oli > 92 %.

10. Hedelmällisten naisten seerumin raskaustestitulosten tulee olla negatiivisia (naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, katsotaan hedelmättömiksi).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanoomaisia ​​ihokasvaimia, karsinooma in situ (esim. Kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei sairausvapaa elinaika ole vähintään 3 vuotta
2. Hallitsemattomien sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen tai epäily.
3. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
4. Tiedossa oleva hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen). Potilaat, joilla on piilevä tai prehepatiitti B -infektio (määritelty HBcAb-positiivisiksi ja HBsAg-negatiivisiksi), voidaan ottaa mukaan vain, jos HBV DNA:n PCR-testit ovat negatiivisia. Lisäksi näiltä koehenkilöiltä vaadittiin kuukausittainen PCR-testi HBV DNA:n varalta. Osallistujat, jotka ovat serologisesti positiivisia HCV-vasta-aineille, voidaan ottaa mukaan myös, jos heidän HCV-RNA:n PCR-testituloksensa ovat negatiiviset.
5. Nykyinen tai mennyt keskushermostosairaus, kuten kohtaukset, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus
6. Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa asteen 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava) sydänsairaus (New York Heart Society Functionalin mukaan Luokitusmenetelmä NYHA), jossa lymfooma tunkeutuu sydämen eteisiin tai kammioihin
7. Anamneesissa sydäninfarkti, angioplastia tai stentin asennus, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
8. Kiireellistä hoitoa odotetaan tai todennäköisesti tapahtuu 6 viikon kuluessa kasvaimen nopean etenemisen vuoksi (esim. kasvaimen massan puristus)
9. Primaarinen immuunipuutos
10. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
11. Mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa turvallisuuden tai tehon arviointiin
12. Sinulla on ollut vakavia nopeita yliherkkyysreaktioita jollekin tässä tutkimuksessa käytettävästä lääkkeestä
13. Anna elävä rokote ≤ 6 viikon sisällä ennen esikäsittelyohjelman aloittamista
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset
15. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät suostu tehokkaaseen ehkäisyyn siitä hetkestä lähtien, kun he allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, 6 kuukautta AT19-hoidon päättymisen jälkeen
16. Tutkijan arvioimilla koehenkilöillä oli vaikeuksia suorittaa kaikkia tutkimusprotokollan edellyttämiä käyntejä tai toimenpiteitä (mukaan lukien seurantakäynnit), tai he eivät olleet tarpeeksi mukavia osallistuakseen tutkimukseen
17. Viimeisten 2 vuoden aikana koehenkilöillä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanoomaisia ​​ihokasvaimia, karsinooma in situ (esim. Kohdunkaula, virtsarakko, rinta, autoimmuunisairauksien aiheuttamat elinvauriot (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) tai tarve antaa järjestelmällisesti immunosuppressiivisia tai muita lääkkeitä systeemisen sairauden hallintaan. Ellei tautivapaa elinaika ole vähintään 3 vuotta
18. Osallistu muihin kliinisiin kokeisiin samana ajanjaksona