Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T CD7 in pazienti con leucemia acuta recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi di leucemia acuta.
2. Casi di leucemia acuta complessa/refrattaria con scarsa risposta alla chemioterapia convenzionale: 1) pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa dopo 2 cicli di trattamento con il regime standard di remissione indotta; 2) Recidiva entro 6 mesi dalla prima remissione; 3) Ricaduta 6 mesi dopo la prima remissione, ma mancato trattamento successivo con il regime di remissione indotta originale; 4) Pazienti ricorrenti.
3. Almeno 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) dall'inizio della chemioterapia di precondizionamento dopo un precedente trattamento sistemico, ad eccezione degli inibitori/agonisti del checkpoint immunitario; Il trattamento con un inibitore/agonista del checkpoint immunitario sistemico è distante almeno 3 emivite dalla chemioterapia pre-trattamento (ad esempio, ipilimumab, ecc.).
4. Le reazioni tossiche causate da una precedente terapia antitumorale devono essere stabilizzate e riportate al grado ≤ 1 (ad eccezione di tossicità clinicamente insignificanti, come la calvizie).
5. Oltre 14 anni, meno di 65 anni.
6. Punteggio di forza fisica 0-3 (standard ECOG)
7. Nessuna infezione attiva evidente o malattia del trapianto contro l'ospite
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi

9. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca, definita come:

   Clearance della creatinina (stimata con la formula di Cockcroft Gault) > 60 mL/min; ALT/AST sierica ≤ 2,5 ULN; Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN, esclusi i soggetti con sindrome di Gilbert; Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, l'ecocardiografia ha confermato il versamento centropericardico e l'ECG non ha mostrato risultati anormali clinicamente significativi.

   Non si è verificato alcun versamento pleurico clinicamente significativo. La saturazione di ossigeno nel sangue al basale sotto ventilazione interna era > 92%.

10. I risultati del test di gravidanza sul siero delle donne fertili devono essere negativi (sono considerate sterili le donne che si sono sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che sono passate da almeno 2 anni alla menopausa).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha avuto altre neoplasie maligne, tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ (ad es. Cervice, vescica, mammella), a meno che la sopravvivenza libera da malattia sia di almeno 3 anni
2. Presenza o sospetto di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo incontrollabili.
3. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
4. Anamnesi nota di epatite B (HBsAg positivo) o epatite C (anticorpo HCV positivo). I soggetti con infezione latente o preepatite B (definiti come HBcAb positivi e HBsAg negativi) possono essere arruolati solo se i test PCR per HBV DNA sono negativi. Inoltre, a questi soggetti è stato richiesto di sottoporsi mensilmente a un test PCR per il DNA dell'HBV. I partecipanti sierologicamente positivi per gli anticorpi dell'HCV possono essere arruolati anche se i risultati del test PCR per l'RNA dell'HCV sono negativi.
5. Malattia del sistema nervoso centrale esistente o pregressa, come convulsioni, ischemia/sanguinamento cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune correlata al sistema nervoso centrale
6. Soggetti con malattie cardiache gravi, come aritmie incontrollate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening, o qualsiasi malattia cardiaca di grado 3 (moderata) o 4 (grave) (secondo il New York Heart Society Functional Metodo di classificazione NYHA) con linfoma infiltrante gli atri o i ventricoli del cuore
7. Una storia di infarto miocardico, angioplastica o posizionamento di stent, angina pectoris instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
8. È previsto o è probabile che si verifichi un trattamento di emergenza entro 6 settimane a causa della rapida progressione del tumore (ad es. compressione della massa tumorale)
9. Deficit immunitario primario
10. Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
11. Qualsiasi condizione medica che possa influenzare la valutazione della sicurezza o dell’efficacia
12. Hanno avuto reazioni di ipersensibilità gravi e rapide a uno qualsiasi dei farmaci da utilizzare in questo studio
13. Somministrare il vaccino vivo entro ≤ 6 settimane prima dell'inizio del regime di pretrattamento
14. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
15. Soggetti di sesso maschile o femminile che non acconsentono a una contraccezione efficace dal momento in cui firmano il consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento AT19
16. I soggetti giudicati dallo sperimentatore hanno avuto difficoltà a completare tutte le visite o le procedure richieste dal protocollo dello studio (comprese le visite di follow-up), o non erano sufficientemente conformi per partecipare allo studio
17. Negli ultimi 2 anni, i soggetti hanno avuto altre neoplasie maligne, tumori cutanei non melanoma, carcinomi in situ (ad es. cervice, vescica, mammella), danni agli organi terminali dovuti a malattie autoimmuni (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) o necessità di somministrare sistematicamente farmaci immunosoppressori o altri farmaci per il controllo della malattia sistemica. A meno che la sopravvivenza libera da malattia non sia di almeno 3 anni
18. Partecipare ad altri sperimentatori clinici nello stesso periodo