Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności komórek CD7 CAR-T u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci ze zdiagnozowaną ostrą białaczką.
2. Przypadki ostrej złożonej białaczki/oporne na leczenie ze słabą odpowiedzią na konwencjonalną chemioterapię: 1) pacjenci, którzy nie uzyskali całkowitej remisji po 2 cyklach leczenia standardowym schematem indukowanej remisji; 2) Nawrót w ciągu 6 miesięcy od pierwszej remisji; 3) Nawrót po 6 miesiącach od pierwszej remisji, ale brak możliwości ponownego leczenia pierwotnym schematem indukowanej remisji; 4) Pacjenci nawracający.
3. Co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) od rozpoczęcia chemioterapii wstępnej po wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym, z wyjątkiem inhibitorów/agonistów punktów kontrolnych układu odpornościowego; Leczenie ogólnoustrojowym inhibitorem/agonistą punktu kontrolnego układu odpornościowego wynosi co najmniej 3 okresy półtrwania w stosunku do chemioterapii stosowanej przed leczeniem (np. ipilimumabem itp.).
4. Reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową muszą zostać ustabilizowane i powrócić do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem nieistotnej klinicznie toksyczności, takiej jak łysienie).
5. Powyżej 14 lat, poniżej 65 lat.
6. Wynik siły fizycznej 0-3 (norma ECOG)
7. Brak wyraźnej aktywnej infekcji lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
8. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy

9. Prawidłowa czynność nerek, wątroby, płuc i serca, definiowana jako:

   Klirens kreatyniny (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta Gaulta) > 60 ml/min; ALT/AST w surowicy ≤ 2,5 GGN; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN, z wyłączeniem osób z zespołem Gilberta; Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, badanie echokardiograficzne potwierdziło wysięk środkowo-osierdziowy, a w EKG nie stwierdzono klinicznie istotnych nieprawidłowości.

   Nie stwierdzono klinicznie istotnego wysięku w opłucnej. Wyjściowe nasycenie krwi tlenem przy wentylacji wewnętrznej wynosiło > 92%.

10. Wyniki testu ciążowego surowicy u płodnych kobiet muszą być ujemne (za niepłodne uważa się kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub co najmniej 2 lata po menopauzie).

Kryteria wykluczenia:

1. U pacjenta występowały inne nowotwory złośliwe, nowotwory skóry inne niż czerniak, rak in situ (np. Szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś), chyba że przeżycie wolne od choroby wynosi co najmniej 3 lata
2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej.
3. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
4. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV). Pacjenci z zakażeniem utajonym lub przedwirusowym zapaleniem wątroby typu B (określanym jako HBcAb dodatni i HBsAg ujemny) mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy testy PCR na obecność DNA HBV dają wynik negatywny. Ponadto osoby te musiały poddawać się comiesięcznemu badaniu PCR na obecność DNA HBV. Uczestnicy, którzy mają wynik serologiczny na obecność przeciwciał HCV, mogą zostać zapisani również, jeśli ich wyniki testu PCR na obecność RNA HCV są negatywne.
5. Istniejąca lub przebyta choroba OUN, taka jak drgawki, niedokrwienie/krwawienie naczyniowo-mózgowe, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna związana z OUN
6. Pacjenci z ciężką chorobą serca, taką jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z jakąkolwiek chorobą serca stopnia 3 (umiarkowany) lub 4 (ciężki) (według danych funkcjonalnych New York Heart Society Metoda oceny NYHA) z chłoniakiem naciekającym przedsionki lub komory serca
7. Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki lub wszczepienia stentu, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
8. Oczekuje się, że leczenie w trybie nagłym nastąpi lub prawdopodobnie nastąpi w ciągu 6 tygodni ze względu na szybki postęp nowotworu (np. kompresja masy guza)
9. Pierwotny niedobór odporności
10. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
11. Każdy stan chorobowy, który może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności
12. U pacjenta wystąpiły ciężkie, szybkie reakcje nadwrażliwości na którykolwiek z leków stosowanych w tym badaniu
13. Podać żywą szczepionkę w ciągu ≤6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia wstępnego
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
15. Mężczyźni lub kobiety, którzy nie wyrażają zgody na skuteczną antykoncepcję od chwili podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia AT19
16. Uczestnicy oceniani przez badacza mieli trudności z ukończeniem wszystkich wizyt lub procedur wymaganych protokołem badania (w tym wizyt kontrolnych) lub nie przestrzegali zasad na tyle, aby wziąć udział w badaniu
17. W ciągu ostatnich 2 lat u pacjentów występowały inne nowotwory złośliwe, nowotwory skóry niebędące czerniakiem, rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), uszkodzenia narządów końcowych na skutek chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) lub konieczność systematycznego podawania leków immunosupresyjnych lub innych leków w celu ogólnoustrojowej kontroli choroby. Chyba że przeżycie wolne od choroby wynosi co najmniej 3 lata
18. Weź udział w innych eksperymentatorach klinicznych w tym samym okresie