Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​CD7 CAR-T-celler hos patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med akut leukæmi.
2. Akut leukæmikompleks/refraktære tilfælde med dårlig respons på konventionel kemoterapi: 1) patienter, der ikke opnåede fuldstændig remission efter 2 behandlingsforløb med standard induceret remissionsregime; 2) Gentagelse inden for 6 måneder efter den første remission; 3) Tilbagefald 6 måneder efter den første remission, men manglende behandling igen med det oprindelige inducerede remissionsregime; 4) Tilbagevendende patienter.
3. Mindst 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra starten af ​​prækonditionerende kemoterapi efter forudgående systemisk behandling, undtagen immun checkpoint-hæmmere/agonister; Systemisk immuncheckpoint-hæmmer/agonistbehandling er mindst 3 halveringstider væk fra kemoterapi før behandling (f.eks. ipilimumab osv.).
4. Toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling skal stabiliseres og returneres til ≤ grad 1 (bortset fra klinisk ubetydelig toksicitet, såsom skaldethed).
5. Over 14 år, under 65 år.
6. Fysisk styrkescore 0-3 (ECOG-standard)
7. Ingen åbenlys aktiv infektion eller graft-versus-host-sygdom
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder

9. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion, defineret som:

   Kreatininclearance (estimeret ved Cockcroft Gault-formel) > 60 ml/min; Serum ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN, eksklusive personer med Gilberts syndrom; Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ekkokardiografi bekræftede centroperikardiel effusion, og EKG viste ingen klinisk signifikante abnorme fund.

   Der var ingen klinisk signifikant pleural effusion. Baseline blodiltmætning under indendørs ventilation var > 92 %.

10. Serumgraviditetstestresultaterne for fertile kvinder skal være negative (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller mindst 2 år efter overgangsalderen, anses for at være infertile).

Ekskluderingskriterier:

1. Individet har haft andre maligniteter, ikke-melanom hudtumorer, carcinoma in situ (f.eks. Livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri overlevelse på mindst 3 år
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerbare svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner.
3. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
4. Kendt historie med hepatitis B (HBsAg positiv) eller hepatitis C (HCV antistof positiv). Forsøgspersoner med latent eller præhepatitis B-infektion (defineret som HBcAb-positive og HBsAg-negative) kan kun tilmeldes, hvis PCR-tests for HBV-DNA er negative. Derudover skulle disse forsøgspersoner gennemgå en månedlig PCR-test for HBV-DNA. Deltagere, der er serologisk positive for HCV-antistoffer, kan også tilmeldes, hvis deres PCR-testresultater for HCV RNA er negative.
5. Eksisterende eller tidligere CNS-sygdom, såsom kramper, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver CNS-relateret autoimmun sygdom
6. Personer med alvorlig hjertesygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller enhver grad 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesygdom (ifølge New York Heart Society Functional) Graderingsmetode NYHA) med lymfom, der infiltrerer hjertets atria eller ventrikler
7. En historie med myokardieinfarkt, angioplastik eller stentplacering, ustabil angina pectoris eller anden klinisk signifikant hjertesygdom i de 12 måneder før indskrivning
8. Nødbehandling forventes eller vil sandsynligvis forekomme inden for 6 uger på grund af hurtig tumorprogression (f. tumormassekompression)
9. Primær immundefekt
10. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning
11. Enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke evalueringen af ​​sikkerhed eller virkning
12. Har haft alvorlige hurtige overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​de lægemidler, der skal bruges i denne undersøgelse
13. Administrer levende vaccine inden for ≤6 uger før påbegyndelse af forbehandlingsregimet
14. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner
15. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der ikke giver samtykke til effektiv prævention fra det tidspunkt, de underskriver informeret samtykke, indtil 6 måneder efter afsluttet AT19-behandling
16. Forsøgspersoner bedømt af investigator havde svært ved at gennemføre alle besøg eller procedurer, der krævedes af undersøgelsesprotokollen (inklusive opfølgningsbesøg), eller var ikke imødekommende nok til at deltage i undersøgelsen
17. I de sidste 2 år har forsøgspersoner haft andre maligniteter, ikke-melanom hudtumorer, carcinoma in situ (f.eks. Livmoderhals, blære, bryst), endeorganskader på grund af autoimmune sygdomme (f. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), eller behov for systematisk at administrere immunsuppressive eller andre lægemidler til systemisk sygdomskontrol. Medmindre sygdomsfri overlevelse på mindst 3 år
18. Deltage i andre kliniske forsøgspersoner i samme periode