Estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de las células CAR-T CD7 en pacientes con leucemia aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Pacientes diagnosticados de leucemia aguda.
2. Casos refractarios/complejos de leucemia aguda con mala respuesta a la quimioterapia convencional: 1) pacientes que no lograron la remisión completa después de 2 ciclos de tratamiento con el régimen de remisión inducida estándar; 2) Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la primera remisión; 3) Recaída 6 meses después de la primera remisión, pero no se volvió a tratar con el régimen de remisión inducida original; 4) Pacientes recurrentes.
3. Al menos 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el inicio de la quimioterapia de precondicionamiento después del tratamiento sistémico previo, excepto inhibidores/agonistas de puntos de control inmunológico; El tratamiento con inhibidores/agonistas de puntos de control inmunitarios sistémicos tiene al menos 3 semividas de diferencia con respecto a la quimioterapia previa al tratamiento (p. ej., ipilimumab, etc.).
4. Las reacciones tóxicas causadas por una terapia antitumoral previa deben estabilizarse y regresarse a ≤ grado 1 (excepto en el caso de toxicidad clínicamente insignificante, como la calvicie).
5. Mayores de 14 años, menores de 65 años.
6. Puntuación de Fuerza Física 0-3 (estándar ECOG)
7. Sin infección activa evidente ni enfermedad de injerto contra huésped
8. Supervivencia esperada ≥3 meses

9. Función adecuada de riñón, hígado, pulmón y corazón, definida como:

   Aclaramiento de creatinina (estimado mediante la fórmula de Cockcroft Gault) > 60 ml/min; ALT/AST sérica ≤ 2,5 LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN, excluidos sujetos con síndrome de Gilbert; Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, la ecocardiografía confirmó el derrame centropericárdico y el ECG no mostró hallazgos anormales clínicamente significativos.

   No hubo derrame pleural clínicamente significativo. La saturación basal de oxígeno en sangre con ventilación interior fue> 92%.

10. Los resultados de la prueba de embarazo en suero de mujeres fértiles deben ser negativos (se consideran infértiles las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o al menos 2 años después de la menopausia).

Criterios de exclusión:

1. El sujeto ha tenido otras neoplasias malignas, tumores de piel no melanoma, carcinoma in situ (p. ej. cuello uterino, vejiga, mama), a menos que la supervivencia libre de enfermedad sea de al menos 3 años
2. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones incontrolables.
3. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
4. Historia conocida de hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C (anticuerpos VHC positivos). Los sujetos con infección latente o prehepatitis B (definida como HBcAb positiva y HBsAg negativa) pueden inscribirse solo si las pruebas de PCR para el ADN del VHB son negativas. Además, estos sujetos debían someterse a una prueba de PCR mensual para detectar el ADN del VHB. Los participantes que sean serológicamente positivos para los anticuerpos contra el VHC también pueden inscribirse si los resultados de su prueba de PCR para el ARN del VHC son negativos.
5. Enfermedad del SNC existente o pasada, como convulsiones, isquemia/sangrado cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC.
6. Sujetos con enfermedad cardíaca grave, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, o cualquier enfermedad cardíaca de grado 3 (moderada) o 4 (grave) (según la New York Heart Society Functional). Método de clasificación NYHA) con linfoma que infiltra las aurículas o los ventrículos del corazón
7. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent, angina de pecho inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la inscripción.
8. Se espera o es probable que se realice un tratamiento de emergencia dentro de las 6 semanas debido a la rápida progresión del tumor (p. ej. compresión de masa tumoral)
9. Deficiencia inmune primaria
10. Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
11. Cualquier condición médica que pueda afectar la evaluación de seguridad o eficacia.
12. Ha tenido reacciones de hipersensibilidad rápidas graves a cualquiera de los medicamentos que se utilizarán en este estudio.
13. Administrar vacuna viva dentro de ≤6 semanas antes del inicio del régimen de pretratamiento
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Sujetos masculinos o femeninos que no dan su consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos eficaces desde el momento en que firman el consentimiento informado hasta 6 meses después de completar el tratamiento AT19.
16. Los sujetos juzgados por el investigador tuvieron dificultades para completar todas las visitas o procedimientos requeridos por el protocolo del estudio (incluidas las visitas de seguimiento), o no cumplieron lo suficiente como para participar en el estudio.
17. En los últimos 2 años, los sujetos han tenido otras neoplasias malignas, tumores de piel no melanomas, carcinoma in situ (p. ej. cuello uterino, vejiga, mama), daño de órganos terminales debido a enfermedades autoinmunes (p. ej. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) o necesidad de administrar sistemáticamente fármacos inmunosupresores u otros fármacos para el control de enfermedades sistémicas. A menos que la supervivencia libre de enfermedad sea de al menos 3 años.
18. Participar en otros experimentadores clínicos durante el mismo periodo.