Klinisk studie om säkerhet och effekt av CD7 CAR-T-cell hos patienter med återfall/refraktär akut leukemi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med diagnosen akut leukemi.
2. Akut leukemikomplex/refraktära fall med dåligt svar på konventionell kemoterapi: 1) patienter som inte uppnådde fullständig remission efter 2 behandlingskurer med standardregim för inducerad remission; 2) Återfall inom 6 månader efter den första remissionen; 3) Återfall 6 månader efter den första remissionen, men misslyckande att behandlas igen med den ursprungliga inducerade remissionsregimen; 4) Återkommande patienter.
3. Minst 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från början av prekonditionerande kemoterapi efter tidigare systemisk behandling, med undantag för immunkontrollpunktshämmare/agonister; Systemisk immun checkpoint-hämmare/agonistbehandling är minst 3 halveringstider från kemoterapi före behandling (t.ex. ipilimumab, etc.).
4. Toxiska reaktioner orsakade av tidigare antitumörbehandling måste stabiliseras och återställas till ≤ grad 1 (förutom för kliniskt obetydlig toxicitet, såsom skallighet).
5. Över 14 år, under 65 år.
6. Fysisk styrka poäng 0-3 (ECOG-standard)
7. Ingen uppenbar aktiv infektion eller graft-versus-host-sjukdom
8. Förväntad överlevnad ≥3 månader

9. Tillräcklig njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion, definierad som:

   Kreatininclearance (uppskattad av Cockcroft Gaults formel) > 60 ml/min; Serum ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN, exklusive patienter med Gilberts syndrom; Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %, ekokardiografi bekräftade centroperikardiell effusion och EKG visade inga kliniskt signifikanta onormala fynd.

   Det fanns ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning. Baslinjens blodsyremättnad under inomhusventilation var > 92 %.

10. Resultaten av graviditetstest i serum från fertila kvinnor måste vara negativa (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller minst 2 år efter klimakteriet anses vara infertila).

Uteslutningskriterier:

1. Patienten har haft andra maligniteter, icke-melanom hudtumörer, karcinom in situ (t.ex. Livmoderhals, urinblåsa, bröst), om inte sjukdomsfri överlevnad på minst 3 år
2. Närvaro eller misstanke om okontrollerbara svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner.
3. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
4. Känd historia av hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C (HCV-antikroppspositiv). Försökspersoner med latent eller prehepatit B-infektion (definierad som HBcAb-positiv och HBsAg-negativ) kan endast registreras om PCR-tester för HBV-DNA är negativa. Dessutom krävdes dessa försökspersoner att genomgå ett månatligt PCR-test för HBV-DNA. Deltagare som är serologiskt positiva för HCV-antikroppar kan också registreras om deras PCR-testresultat för HCV RNA är negativa.
5. Befintlig eller tidigare CNS-sjukdom, såsom kramper, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon CNS-relaterad autoimmun sjukdom
6. Försökspersoner med allvarlig hjärtsjukdom, såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller någon grad 3 (måttlig) eller 4 (svår) hjärtsjukdom (enligt New York Heart Society Functional) Graderingsmetod NYHA) med lymfom som infiltrerar hjärtats förmak eller ventriklar
7. En historia av hjärtinfarkt, angioplastik eller stentplacering, instabil angina pectoris eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom under de 12 månaderna före inskrivningen
8. Akutbehandling förväntas eller kommer sannolikt att inträffa inom 6 veckor på grund av snabb tumörprogression (t. tumörmassakompression)
9. Primär immunbrist
10. Historik av symptomatisk djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före inskrivning
11. Alla medicinska tillstånd som kan påverka utvärderingen av säkerhet eller effekt
12. Har haft svåra snabba överkänslighetsreaktioner mot något av de läkemedel som ska användas i denna studie
13. Administrera levande vaccin inom ≤6 veckor innan förbehandlingsregimen påbörjas
14. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner
15. Manliga eller kvinnliga försökspersoner som inte samtycker till effektiv preventivmedel från det att de undertecknar informerat samtycke till 6 månader efter avslutad AT19-behandling
16. Försökspersoner som bedömdes av utredaren hade svårt att slutföra alla besök eller procedurer som krävdes av studieprotokollet (inklusive uppföljningsbesök), eller var inte tillräckligt följsamma för att delta i studien
17. Under de senaste 2 åren har försökspersoner haft andra maligniteter, icke-melanom hudtumörer, karcinom in situ (t.ex. Livmoderhals, urinblåsa, bröst), ändorganskador på grund av autoimmuna sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus), eller behöver systematiskt administrera immunsuppressiva eller andra läkemedel för systemisk sjukdomskontroll. Såvida inte sjukdomsfri överlevnad på minst 3 år
18. Delta i andra kliniska experimenterare under samma period