Klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CD7 CAR-T-cellen bij patiënten met recidiverende/refractaire acute leukemie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de diagnose acute leukemie.
2. Complexe/refractaire gevallen van acute leukemie met slechte respons op conventionele chemotherapie: 1) patiënten die geen volledige remissie bereikten na 2 behandelingskuren met het standaard geïnduceerde remissieregime; 2) Herhaling binnen 6 maanden na de eerste remissie; 3) Terugval 6 maanden na de eerste remissie, maar het onvermogen om opnieuw behandeld te worden met het oorspronkelijke regime voor geïnduceerde remissie; 4) Terugkerende patiënten.
3. Ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vanaf het begin van preconditionerende chemotherapie na eerdere systemische behandeling, behalve voor immuuncheckpointremmers/agonisten; De behandeling met een systemische immuuncheckpointremmer/agonist is minstens 3 halfwaardetijden verwijderd van de chemotherapie vóór de behandeling (bijv. ipilimumab, enz.).
4. Toxische reacties veroorzaakt door eerdere antitumortherapie moeten worden gestabiliseerd en teruggebracht naar graad ≤ 1 (behalve voor klinisch insignificante toxiciteit, zoals kaalheid).
5. Ouder dan 14 jaar, jonger dan 65 jaar.
6. Fysieke krachtscore 0-3 (ECOG-standaard)
7. Geen duidelijke actieve infectie of graft-versus-host-ziekte
8. Verwachte overleving ≥3 maanden

9. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie, gedefinieerd als:

   Creatinineklaring (geschat met de Cockcroft Gault-formule) > 60 ml/min; Serum-ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN, exclusief proefpersonen met het syndroom van Gilbert; Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, echocardiografie bevestigde centropericardiale effusie en ECG vertoonde geen klinisch significante abnormale bevindingen.

   Er was geen klinisch significante pleurale effusie. De uitgangswaarde van de zuurstofsaturatie in het bloed onder ventilatie binnenshuis was > 92%.

10. De serumzwangerschapstestresultaten van vruchtbare vrouwen moeten negatief zijn (vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of ten minste 2 jaar na de menopauze worden als onvruchtbaar beschouwd).

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft andere maligniteiten gehad, niet-melanome huidtumoren, carcinoma in situ (bijv. Baarmoederhals, blaas, borst), tenzij ziektevrije overleving van minimaal 3 jaar
2. Aanwezigheid of vermoeden van onbeheersbare schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties.
3. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
4. Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C (HCV-antilichaampositief). Personen met een latente of prehepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBcAb-positief en HBsAg-negatief) kunnen alleen worden ingeschreven als de PCR-tests voor HBV-DNA negatief zijn. Bovendien moesten deze proefpersonen maandelijks een PCR-test op HBV-DNA ondergaan. Deelnemers die serologisch positief zijn voor HCV-antilichamen kunnen ook worden ingeschreven als hun PCR-testresultaten voor HCV-RNA negatief zijn.
5. Bestaande of vroegere CZS-ziekte, zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een CZS-gerelateerde auto-immuunziekte
6. Personen met een ernstige hartaandoening, zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een graad 3 (matige) of 4 (ernstige) hartaandoening (volgens de New York Heart Society Functional Beoordelingsmethode NYHA) met lymfoom dat de boezems of ventrikels van het hart infiltreert
7. Een voorgeschiedenis van een hartinfarct, angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina pectoris of een andere klinisch significante hartziekte in de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving
8. Een spoedbehandeling wordt verwacht of zal waarschijnlijk binnen 6 weken plaatsvinden vanwege snelle tumorprogressie (bijv. compressie van tumormassa)
9. Primaire immuundeficiëntie
10. Voorgeschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
11. Elke medische aandoening die de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid kan beïnvloeden
12. U heeft ernstige, snelle overgevoeligheidsreacties gehad op een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zullen worden gebruikt
13. Dien een levend vaccin toe binnen ≤6 weken vóór aanvang van het voorbehandelingsregime
14. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen
15. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die geen toestemming geven voor effectieve anticonceptie vanaf het moment dat zij geïnformeerde toestemming ondertekenen tot 6 maanden na voltooiing van de AT19-behandeling
16. De door de onderzoeker beoordeelde proefpersonen hadden moeite met het voltooien van alle bezoeken of procedures die vereist zijn door het onderzoeksprotocol (inclusief vervolgbezoeken), of waren niet meegaand genoeg om aan het onderzoek deel te nemen
17. In de afgelopen 2 jaar hebben proefpersonen andere maligniteiten gehad, niet-melanome huidtumoren, carcinoma in situ (bijv. Cervix, blaas, borst), eindorgaanschade als gevolg van auto-immuunziekten (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), of de noodzaak om systematisch immunosuppressiva of andere geneesmiddelen toe te dienen voor systemische ziektebestrijding. Tenzij een ziektevrije overleving van minimaal 3 jaar
18. Neem in dezelfde periode deel aan andere klinische onderzoekers