Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CD7-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit diagnostizierter akuter Leukämie.
2. Akute komplexe/refraktäre Leukämiefälle mit schlechtem Ansprechen auf konventionelle Chemotherapie: 1) Patienten, die nach 2 Behandlungszyklen mit dem standardmäßigen induzierten Remissionsschema keine vollständige Remission erreichten; 2) Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Remission; 3) Rückfall 6 Monate nach der ersten Remission, aber keine erneute Behandlung mit dem ursprünglichen Schema der induzierten Remission; 4) Wiederkehrende Patienten.
3. Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) ab Beginn der präkonditionierenden Chemotherapie nach vorheriger systemischer Behandlung, außer bei Immun-Checkpoint-Inhibitoren/Agonisten; Die Behandlung mit systemischen Immun-Checkpoint-Inhibitoren/Agonisten ist mindestens drei Halbwertszeiten von der Chemotherapie vor der Behandlung (z. B. Ipilimumab usw.) entfernt.
4. Toxische Reaktionen, die durch eine vorangegangene Antitumortherapie verursacht wurden, müssen stabilisiert und auf ≤ Grad 1 zurückgeführt werden (mit Ausnahme klinisch unbedeutender Toxizität, wie z. B. Haarausfall).
5. Über 14 Jahre alt, unter 65 Jahre alt.
6. Körperliche Stärke 0–3 (ECOG-Standard)
7. Keine offensichtliche aktive Infektion oder Graft-versus-Host-Krankheit
8. Erwartetes Überleben ≥3 Monate

9. Ausreichende Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

   Kreatinin-Clearance (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel) > 60 ml/min; Serum-ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN, ausgenommen Personen mit Gilbert-Syndrom; Herzauswurffraktion ≥ 50 %, Echokardiographie bestätigte zentroperikardialen Erguss und EKG zeigte keine klinisch signifikanten abnormalen Befunde.

   Es gab keinen klinisch signifikanten Pleuraerguss. Die Ausgangssättigung des Blutsauerstoffs lag bei Raumbelüftung bei > 92 %.

10. Die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests fruchtbarer Frauen müssen negativ sein (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause vorliegen, gelten als unfruchtbar).

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hatte andere bösartige Erkrankungen, nicht-melanozytäre Hauttumore, Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, es besteht ein krankheitsfreies Überleben von mindestens 3 Jahren
2. Vorliegen oder Verdacht auf unkontrollierbare Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen.
3. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
4. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv). Personen mit latenter oder Prähepatitis-B-Infektion (definiert als HBcAb-positiv und HBsAg-negativ) können nur dann aufgenommen werden, wenn PCR-Tests auf HBV-DNA negativ sind. Darüber hinaus mussten sich diese Probanden einem monatlichen PCR-Test auf HBV-DNA unterziehen. Teilnehmer, die serologisch positiv auf HCV-Antikörper sind, können auch dann eingeschrieben werden, wenn ihr PCR-Testergebnis auf HCV-RNA negativ ist.
5. Vorhandene oder frühere ZNS-Erkrankungen wie Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder andere ZNS-bedingte Autoimmunerkrankungen
6. Personen mit schwerer Herzerkrankung, wie z. B. unkontrollierten oder symptomatischen Arrhythmien, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, oder einer Herzerkrankung des Grades 3 (mittelschwer) oder 4 (schwer) (gemäß New York Heart Society Functional). Einstufungsmethode (NYHA) mit Lymphom, das die Vorhöfe oder Ventrikel des Herzens infiltriert
7. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angioplastie oder Stentplatzierung, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch bedeutsamen Herzerkrankung in den 12 Monaten vor der Einschreibung
8. Aufgrund der schnellen Tumorprogression (z. B. Tumormassenkompression)
9. Primäre Immunschwäche
10. Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
11. Jeder medizinische Zustand, der die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinflussen kann
12. Sie hatten schwere schnelle Überempfindlichkeitsreaktionen auf eines der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel
13. Lebendimpfstoff innerhalb von ≤6 Wochen vor Beginn der Vorbehandlung verabreichen
14. Schwangere oder stillende weibliche Probanden
15. Männliche oder weibliche Probanden, die einer wirksamen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt ihrer Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Abschluss der AT19-Behandlung nicht zustimmen
16. Die vom Prüfer beurteilten Probanden hatten Schwierigkeiten, alle im Studienprotokoll vorgeschriebenen Besuche oder Verfahren (einschließlich Nachuntersuchungen) abzuschließen, oder waren nicht konform genug, um an der Studie teilzunehmen
17. In den letzten 2 Jahren hatten die Probanden andere bösartige Erkrankungen, Nicht-Melanom-Hauttumoren, Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), Endorganschäden durch Autoimmunerkrankungen (z.B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) oder die Notwendigkeit der systematischen Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen Medikamenten zur systemischen Krankheitskontrolle. Es sei denn, es besteht ein krankheitsfreies Überleben von mindestens 3 Jahren
18. Nehmen Sie im gleichen Zeitraum an anderen klinischen Experimentatoren teil