Klinisk studie om sikkerhet og effekt av CD7 CAR-T-celle hos pasienter med residiverende/refraktær akutt leukemi

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med akutt leukemi.
2. Akutt leukemikompleks/refraktære tilfeller med dårlig respons på konvensjonell kjemoterapi: 1) pasienter som ikke oppnådde fullstendig remisjon etter 2 behandlingskurer med standard indusert remisjonsregime; 2) Gjentakelse innen 6 måneder etter første remisjon; 3) Tilbakefall 6 måneder etter første remisjon, men unnlatelse av å bli behandlet igjen med det opprinnelige induserte remisjonsregimet; 4) Tilbakevendende pasienter.
3. Minst 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra starten av prekondisjonerende kjemoterapi etter tidligere systemisk behandling, med unntak av immunkontrollpunkthemmere/agonister; Systemisk immunkontrollpunkt-hemmer/agonistbehandling er minst 3 halveringstider unna kjemoterapi før behandling (f.eks. ipilimumab, etc.).
4. Toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling må stabiliseres og returneres til ≤ grad 1 (bortsett fra klinisk ubetydelig toksisitet, som skallethet).
5. Over 14 år, under 65 år.
6. Fysisk styrkepoengsum 0-3 (ECOG-standard)
7. Ingen åpenbar aktiv infeksjon eller graft-versus-host-sykdom
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder

9. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon, definert som:

   Kreatininclearance (estimert ved Cockcroft Gault-formel) > 60 ml/min; Serum ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN, unntatt personer med Gilberts syndrom; Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ekkokardiografi bekreftet sentroperikardiell effusjon, og EKG viste ingen klinisk signifikante unormale funn.

   Det var ingen klinisk signifikant pleural effusjon. Baseline blod oksygenmetning under innendørs ventilasjon var > 92 %.

10. Serumgraviditetstestresultatene til fertile kvinner må være negative (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller minst 2 år etter overgangsalderen anses å være infertile).

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har hatt andre maligniteter, ikke-melanom hudsvulster, karsinom in situ (f. Livmorhals, blære, bryst), med mindre sykdomsfri overlevelse på minst 3 år
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerbare sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner.
3. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
4. Kjent historie med hepatitt B (HBsAg positiv) eller hepatitt C (HCV antistoff positiv). Pasienter med latent eller prehepatitt B-infeksjon (definert som HBcAb-positive og HBsAg-negative) kan kun registreres hvis PCR-tester for HBV-DNA er negative. I tillegg ble disse forsøkspersonene pålagt å gjennomgå en månedlig PCR-test for HBV-DNA. Deltakere som er serologisk positive for HCV-antistoffer kan også registreres hvis deres PCR-testresultater for HCV RNA er negative.
5. Eksisterende eller tidligere CNS-sykdom, slik som anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver CNS-relatert autoimmun sykdom
6. Personer med alvorlig hjertesykdom, slik som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller enhver grad 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesykdom (i henhold til New York Heart Society Functional Graderingsmetode NYHA) med lymfom som infiltrerer hjertets atria eller ventrikler
7. En historie med hjerteinfarkt, angioplastikk eller stentplassering, ustabil angina pectoris eller annen klinisk signifikant hjertesykdom i de 12 månedene før innmelding
8. Akuttbehandling forventes eller vil sannsynligvis skje innen 6 uker på grunn av rask tumorprogresjon (f. tumormassekompresjon)
9. Primær immunsvikt
10. Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før påmelding
11. Enhver medisinsk tilstand som kan påvirke evalueringen av sikkerhet eller effekt
12. Har hatt alvorlige raske overfølsomhetsreaksjoner på noen av legemidlene som skal brukes i denne studien
13. Gi levende vaksine innen ≤6 uker før oppstart av forbehandlingsregimet
14. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner
15. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som ikke samtykker til effektiv prevensjon fra tidspunktet de signerer informert samtykke til 6 måneder etter fullført AT19-behandling
16. Forsøkspersoner bedømt av etterforskeren hadde problemer med å fullføre alle besøk eller prosedyrer som kreves av studieprotokollen (inkludert oppfølgingsbesøk), eller var ikke kompatible nok til å delta i studien
17. I løpet av de siste 2 årene har forsøkspersoner hatt andre maligniteter, ikke-melanom hudsvulster, karsinom in situ (f. Livmorhals, blære, bryst), endeorganskader på grunn av autoimmune sykdommer (f. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), eller behov for systematisk å administrere immunsuppressive eller andre legemidler for systemisk sykdomskontroll. Med mindre sykdomsfri overlevelse på minst 3 år
18. Delta i andre kliniske eksperimenter i samme periode