Estudo clínico sobre segurança e eficácia de células CD7 CAR-T em pacientes com leucemia aguda recidivante/refratária

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de leucemia aguda.
2. Casos complexos/refratários de leucemia aguda com má resposta à quimioterapia convencional: 1) pacientes que não alcançaram remissão completa após 2 ciclos de tratamento com regime padrão de remissão induzida; 2) Recorrência dentro de 6 meses após a primeira remissão; 3) Recaída 6 meses após a primeira remissão, mas falha no tratamento novamente com o regime de remissão induzida original; 4) Pacientes recorrentes.
3. Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) desde o início da quimioterapia de pré-condicionamento após tratamento sistêmico prévio, exceto para inibidores/agonistas do ponto de controle imunológico; O tratamento com inibidor/agonista do ponto de controle imunológico sistêmico está a pelo menos 3 meias-vidas da quimioterapia pré-tratamento (por exemplo, ipilimumabe, etc.).
4. As reações tóxicas causadas por terapia antitumoral anterior devem ser estabilizadas e retornar ao grau ≤ 1 (exceto toxicidade clinicamente insignificante, como calvície).
5. Maiores de 14 anos, menores de 65 anos.
6. Pontuação de Força Física 0-3 (padrão ECOG)
7. Nenhuma infecção ativa óbvia ou doença do enxerto contra o hospedeiro
8. Sobrevida esperada ≥3 meses

9. Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequada, definida como:

   Clearance de creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft Gault) > 60 mL/min; ALT/AST sérica ≤ 2,5 LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN, excluindo indivíduos com síndrome de Gilbert; Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, a ecocardiografia confirmou derrame centropericárdico e o ECG não mostrou achados anormais clinicamente significativos.

   Não houve derrame pleural clinicamente significativo. A saturação basal de oxigênio no sangue sob ventilação interna foi > 92%.

10. Os resultados séricos dos testes de gravidez de mulheres férteis devem ser negativos (mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou pelo menos 2 anos após a menopausa são consideradas inférteis).

Critérios de exclusão:

1. O sujeito teve outras doenças malignas, tumores de pele não melanoma, carcinoma in situ (por ex. Colo do útero, bexiga, mama), a menos que sobrevida livre de doença de pelo menos 3 anos
2. Presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras incontroláveis.
3. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
4. História conhecida de hepatite B (HBsAg positivo) ou hepatite C (anticorpo HCV positivo). Indivíduos com infecção latente ou pré-hepatite B (definida como HBcAb positivo e HBsAg negativo) podem ser inscritos apenas se os testes de PCR para DNA do HBV forem negativos. Além disso, estes indivíduos foram obrigados a submeter-se a um teste PCR mensal para ADN do VHB. Os participantes sorologicamente positivos para anticorpos do HCV também podem ser inscritos se os resultados do teste PCR para RNA do HCV forem negativos.
5. Doença do SNC existente ou passada, como convulsões, isquemia/sangramento cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune relacionada ao SNC
6. Indivíduos com doença cardíaca grave, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, ou qualquer doença cardíaca grau 3 (moderada) ou 4 (grave) (de acordo com o New York Heart Society Functional Método de classificação NYHA) com linfoma infiltrando os átrios ou ventrículos do coração
7. História de infarto do miocárdio, angioplastia ou colocação de stent, angina de peito instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à inscrição
8. O tratamento de emergência é esperado ou provável que ocorra dentro de 6 semanas devido à rápida progressão do tumor (por ex. compressão da massa tumoral)
9. Imunodeficiência primária
10. História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inscrição
11. Qualquer condição médica que possa afetar a avaliação de segurança ou eficácia
12. Tiveram reações graves de hipersensibilidade rápida a qualquer um dos medicamentos a serem usados ​​neste estudo
13. Administrar vacina viva dentro de ≤6 semanas antes do início do regime de pré-tratamento
14. Mulheres grávidas ou amamentando
15. Indivíduos do sexo masculino ou feminino que não consentem com a contracepção eficaz desde o momento em que assinam o consentimento informado até 6 meses após a conclusão do tratamento com AT19
16. Os indivíduos avaliados pelo investigador tiveram dificuldade em concluir todas as visitas ou procedimentos exigidos pelo protocolo do estudo (incluindo visitas de acompanhamento) ou não cumpriram o suficiente para participar do estudo
17. Nos últimos 2 anos, os indivíduos tiveram outras doenças malignas, tumores de pele não melanoma, carcinoma in situ (por ex. Colo do útero, bexiga, mama), danos em órgãos-alvo devido a doenças autoimunes (por ex. doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) ou necessidade de administrar sistematicamente medicamentos imunossupressores ou outros medicamentos para controle de doenças sistêmicas. A menos que sobrevida livre de doença de pelo menos 3 anos
18. Participe de outros experimentadores clínicos durante o mesmo período