Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti CD7 CAR-T buňky u pacientů s relapsující/refrakterní akutní leukémií

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s diagnózou akutní leukémie.
2. Akutní leukemický komplex/refrakterní případy se špatnou odpovědí na konvenční chemoterapii: 1) pacienti, kteří nedosáhli kompletní remise po 2 cyklech léčby standardním režimem navozené remise; 2) Recidiva do 6 měsíců po první remisi; 3) relaps 6 měsíců po první remisi, ale neléčení znovu původním režimem navozené remise; 4) Recidivující pacienti.
3. Nejméně 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od začátku předkondicionační chemoterapie po předchozí systémové léčbě, s výjimkou inhibitorů/agonistů imunitního kontrolního bodu; Systémová léčba inhibitorem/agonistou imunitního kontrolního bodu je vzdálena alespoň 3 poločasy od chemoterapie před léčbou (např. ipilimumab atd.).
4. Toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou terapií musí být stabilizovány a vráceny na ≤ stupeň 1 (s výjimkou klinicky nevýznamné toxicity, jako je plešatost).
5. Nad 14 let, do 65 let.
6. Skóre fyzické síly 0–3 (standard ECOG)
7. Žádná zjevná aktivní infekce nebo reakce štěpu proti hostiteli
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce

9. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce, definovaná jako:

   Clearance kreatininu (odhadovaná podle Cockcroft Gaultova vzorce) > 60 ml/min; sérová ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem; Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, echokardiografie potvrdila centroperikardiální výpotek a EKG neprokázalo žádné klinicky významné abnormální nálezy.

   Nebyl pozorován žádný klinicky významný pleurální výpotek. Výchozí saturace krve kyslíkem při vnitřní ventilaci byla > 92 %.

10. Výsledky těhotenského testu v séru fertilních žen musí být negativní (za neplodné se považují ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo alespoň 2 roky po menopauze).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt měl jiné malignity, nemelanomové kožní nádory, karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud přežití bez onemocnění trvá alespoň 3 roky
2. Přítomnost nebo podezření na nekontrolovatelné plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce.
3. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
4. Známá anamnéza hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky). Jedinci s latentní infekcí nebo infekcí prehepatitidou B (definovanou jako HBcAb pozitivní a HBsAg negativní) mohou být zařazeni pouze v případě, že PCR testy na HBV DNA jsou negativní. Kromě toho museli tyto subjekty podstupovat měsíční test PCR na HBV DNA. Účastníci, kteří jsou sérologicky pozitivní na HCV protilátky, mohou být také zapsáni, pokud jsou jejich výsledky PCR testu na HCV RNA negativní.
5. Stávající nebo prodělané onemocnění CNS, jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischémie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění související s CNS
6. Subjekty se závažným srdečním onemocněním, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, nebo jakékoli srdeční onemocnění stupně 3 (středně těžké) nebo 4 (závažné) (podle New York Heart Society Functional Metoda klasifikace NYHA) s lymfomem infiltrujícím srdeční síně nebo komory
7. Anamnéza infarktu myokardu, angioplastiky nebo umístění stentu, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců před zařazením
8. Očekává se nebo pravděpodobně dojde k nouzové léčbě do 6 týdnů kvůli rychlé progresi nádoru (např. komprese nádorové hmoty)
9. Primární imunitní nedostatečnost
10. Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před zařazením
11. Jakýkoli zdravotní stav, který může ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti
12. Měli závažné rychlé reakce z přecitlivělosti na kterýkoli z léků, které mají být použity v této studii
13. Podávejte živou vakcínu do ≤ 6 týdnů před zahájením režimu předběžné léčby
14. Těhotné nebo kojící ženy
15. Mužské nebo ženské subjekty, které nesouhlasí s účinnou antikoncepcí od okamžiku, kdy podepíší informovaný souhlas, do 6 měsíců po dokončení léčby AT19
16. Subjekty posuzované zkoušejícím měly potíže s dokončením všech návštěv nebo postupů požadovaných protokolem studie (včetně následných návštěv), nebo nevyhověli dostatečně, aby se mohli studie zúčastnit.
17. V posledních 2 letech měli subjekty jiné malignity, nemelanomové kožní nádory, karcinom in situ (např. Cervix, močový měchýř, prsa), poškození koncových orgánů v důsledku autoimunitních onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) nebo potřeba systematicky podávat imunosupresiva nebo jiné léky pro kontrolu systémového onemocnění. Pokud přežití bez onemocnění alespoň 3 roky
18. Zúčastněte se dalších klinických experimentátorů ve stejném období