면역 요법에 대한 사전 반응 또는 화학 요법과의 조합으로 진행된/전이성 고형 종양 환자의 근육 내 ACM-CPG 단독 요법
2026년 7월 13일 업데이트: National Cancer Centre, Singapore
면역 요법에 대한 사전 반응 또는 화학 요법과의 조합으로 진행된/전이성 고형 종양 환자에서 근육 내 ACM-CPG 단일 요법에 대한 1 상, 개방-표지, 용량 에스컬레이션 및 확장 연구
ACM-CPG는 CPG-B TLR9 작용제로, 동물 모델에서 주사 된 종양의 수축 및 완전한 사라짐, 내구성 항 종양 기억 및 비주리 종양에 대한 성장 억제 효과가 발생하는 반면, 근육 내 투여는 종양의 내구성 조절을 초래했다. 이 I 상 시험은 진행된 악성 고형 종양 환자에서 ACM-CPG의 근육 내 주사의 안전성 및 초기 징후를 평가할 것이다.
이 시험의 전반적인 목표는 안전 ACM-CPG를 확립하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 근육 내 ACM-CPG 단일 요법의 1 상, 오픈 라벨, 용량 에스컬레이션 및 확장 연구입니다. 용량 에스컬레이션이 수행되고, 근육 내 투여 경로에 대한 ACM-CPG 단일 요법에 대해 RP2D가 결정될 것이다. 이 연구는 사전 면역 요법을받은 환자를 치료의 표준 치료 치료로 등록하고 입증 가능한 방사선 반응을 보였습니다.
근육 내 주사를 통해 투여 된 ACM-CPG 단일 요법에 대한 용량 에스컬레이션은 전통적인 3+3 용량 에스컬레이션을 사용하여 유사하게 수행 될 것이다. 3 가지 용량 수준이 계획되었습니다. 환자가 DLT 또는 2 등급 ≥ 2 약물 관련 독성을 경험하는 경우, 3+3 설계에 따라 용량 수준이 확장됩니다.
용량 수준에 등록 된 모든 환자가 ACM-CPG (DLT 관찰 기간)의 첫 번째 용량 후 최소 21 일 동안 추적 된 후 각 용량 수준의 안전성 및 내약성을 연구 팀에 의해 평가할 것이다. MTD에 도달하면 RP2D가 결정됩니다. RP2D는 선량 수준 코호트에서의 MTD의 관찰에 기초하여, MTD 아래의 용량 수준을 포함하거나, 모든 안전 데이터의 전체 평가 및 이용 가능한 모든 PK 및 약 역학 데이터 및 문서화 된 목적 응답 관찰에 기초하여 사전 지정된 용량 수준 사이의 중간체를 포함하도록 정의 될 것이다. RP2D는 이전 데이터 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17696823/) 및 임상 결과에 비해 CPG7909 플라즈마 농도를 기반으로 안전 마진을 평가하는 PK 데이터를 포함하여 여러 요인의 집계를 기반으로 선언 될 약리학 적으로 활성 복용량이 될 것입니다.
선량 에스컬레이션 및 확장은 면역 체크 포인트 요법 단독 또는 화학 요법과 함께 이미 표준 치료 치료를받은 환자에서 수행 될 것입니다. RP2D의 결정 후, 용량 팽창이 수행 될 것이다.
약 30 ~ 40 명의 환자가 연구에 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
40
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Dr Amit Jain, MBBS, MRCP (UK), MMed
- 전화번호: 64368620
- 이메일: amit.jain@singhealth.com.sg
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 168583
- 모병
- National Cancer Centre, Singapore
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연락하다:
- Amit Jain, MBBS, MRCP (UK), MMed
- 전화번호: 64368620
- 이메일: amit.jain@singhealth.com.sg
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- ≥ 21 세 이상의 사전 동의 시점.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1은 지난 2 주 동안 기능적 악화없이.
- 12 주 이상의 기대 수명이 예상됩니다.
- 말기, 4 단계, 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자는 조직 학적 또는 병리학 적으로 문서화되었으며, 이전에 완전한 반응 (CR), 부분적 반응 (PR) 또는 안정적인 질병 (PR) 또는 안정적인 질병 (SD)에 의한 최상의 반응과 함께 ICI 단독 또는 조합 화학 요법에 대해 이전에 ICI 단독 또는 조합 화학 요법에 대해 이전에 복합 화학 요법을 받았으며 현재 질병의 진행을받은 기존의 치료 표준을받은 사람.
다음으로 정의 된 적절한 혈액 학적 기능 :
- 연구 치료 전 2 주 이내에 Filgrastim과 같은 과립구 콜로니 자극 인자의 사용없이 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10 ** 9/L.
- 혈소판 수는 연구 치료 전 2 주 (≤ 14 일) 내에 수혈없이 ≥ 100 × 10 ** 9/L.
- 연구 치료 전 2 주 (≤ 14 일) 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴이없는 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl.
- 아스 파르 테이트 트랜스 아미나 제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 3 x 상한의 정상 (ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 5 x uln. 예외 : 혈청 빌리루빈이있는 환자는 Gilbert의 기본 기본 Gilbert 증후군 또는 가족성 양성 비공식 고 빌리루빈 혈증으로 인해 증가합니다. 알려진 B 형 간염 및 C 형 간염 캐리어는 간 기능이 여기에 규정 된 사양 내에 있으며 B 형 간염 운반체 (HBSAG 양성)의 경우 HBV DNA가 낮으며 C 형 간염의 경우 HCV RNA 음성이지만 적어도 1 개월 전에 등록하기 전의 척에 필요한 적절한 질병 조절에 적절한 질병 제어를 갖는 경우 자격이 있습니다.
- 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault Formula) 또는 혈청 크레아티닌 (SCR) <1.5 × Uln에 의해 정의 된 적절한 신장 기능
다음으로 정의 된 응고 테스트 :
- 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 × Uln.
- 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤ 1.5 × Uln. 예외 : Warfarin 항 응고 환자에게는 INR 2 ~ ≤ 3 × ULN이 허용됩니다.
- 이전 항 종양 요법 (내분비, 화학 방사선 요법/ 방사선 요법, 표적 요법 또는 면역 요법 포함)은 ACM-CPG의 투여 전에 최소 4 주/ 5 절반의 수명 (어느 쪽이 더 짧은 지) 중단되었습니다. 증상 완화에 대한 국소 방사선 요법은 ACM-CPG의 첫 번째 용량 2 주 전에 완료되어야합니다.
- IRAE를 포함한 이전 AE는 기준선 또는 등급 ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (알로피아, 신경 병증, 현재 또는 G2로 간주되는 다른 AES를 제외하고는 임상 적으로 잘 관리 된 다른 AES) 및 구체적으로 이전 면역 관련 부작용 (IRAE)을 제어하고 기준선으로 개선 한 2 ≤ 2 NCI CTCAE v5.0에 대해 개선되었습니다. 갑상선 호르몬으로 보충 해야하는 갑상선 기능 항진증.
- 가임 전위의 여성 대상체는 첫 번째 용량의 연구 약물을 받기 전 72 시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야합니다. 양성 양성이 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 잠재력의 여성 대상은 연구 약물의 마지막 복용량 후 26 주 동안 연구 과정에서 2 개의 피임 방법을 사용하거나 외과 적으로 멸균되거나 이성애 활동을 기꺼이 사용해야합니다.
- 남성 피험자들은 연구 요법의 마지막 용량 후 26 주까지 첫 번째 연구 요법으로 시작하여 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 이것이 일반적인 라이프 스타일이고 주제에 대한 선호되는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
제외 기준 :
- 육아 세포 콜로니 자극 인자 (G-CSF), 과립구 대 식세포 콜로니 자극 인자 (GM-CSF), 또는 혈액 (적혈구 [RBC] 또는 혈소판) 수혈을받은 환자.
- 전신 항균 치료 (바이러스, 박테리아 또는 기타) 또는 스크리닝 (기준선) HB1AC ≥7.5, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)에 의해 입증 된 바와 같이 전신 항균 치료 (바이러스, 박테리아 또는 기타) 또는 제어되지 않거나 제어되지 않은 통제 당뇨병을 필요로하는 제어되지 않은 활성 감염.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대한 알려진 양성 검사 결과 (질병 제외)는 임상 적으로 통제되거나 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS).
- 치료가 필요한 모든 유형의 일차 면역 결핍 또는자가 면역 장애가있는 환자.
- 연구 약물의 첫 번째 복용량 4 주 전 4 주 이내에 주요 수술.
- 임신 또는 간호
- 이전 기관 동종 이식 이식 또는 동종 주변 혈액 줄기 세포 (PBSC)/골수 (BM) 이식.
- 지난 6 개월 동안 심근 경색, 통제되지 않은 협심증, 바이러스 성 심근염, 심낭염, 뇌 혈관 사고 또는 연구 약물의 첫 번째 복용량 3 개월 전 <<3 개월 전 <<기타 급성 비 통제 심장 질환을 포함한 임상 적으로 유의미한 심장 조건.
- 연구 약물의 첫 번째 용량 전 3 개월 이내에 폐색전증 또는 깊은 정맥 혈전증.
- 연구 약물의 첫 번째 용량 전 4 주 전 이내에 바이러스 백신 치료법.
- 불법 약물 남용의 알려진, 문서화 또는 의심되는 모든 역사.
- 심각한 의학적 또는 정신과 질환/상태를 포함하여 실험실 매개 변수의 다른 질병 또는 임상 적으로 유의 한 이상은 연구자의 판단에서 환자의 안전 또는 연구의 완전성을 손상 시키거나 시험에 환자의 참여를 방해하거나 시험 목표를 손상시킬 수 있습니다.
전신 질병이있는 환자는 매일 10mg보다 큰 코르티코 스테로이드 (또는 이와 동등한)의 코르티코 스테로이드를 필요로하는 환자는 제외됩니다.
- 현재 <= 10 mg의 용량으로 스테로이드를받는 대상은 등록 전에 스테로이드를 중단 할 필요가 없습니다.
- 국소, 안과 및 흡입 스테로이드가 필요한 대상은 연구에서 제외되지 않습니다.
- 어떤 이유로 든 상기 논의 된 스테로이드 용량보다 더 큰 활성 면역 억제가 필요한 대상은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단계적 확대
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근육 내 주사를 통해 투여 된 ACM-CPG 단일 요법에 대한 용량 에스컬레이션은 전통적인 3+3 용량 에스컬레이션을 사용하여 유사하게 수행 될 것이다.
3 가지 용량 수준이 계획되었습니다.
환자가 DLT 또는 2 등급 ≥ 2 약물 관련 독성을 경험하는 경우, 3+3 설계에 따라 용량 수준이 확장됩니다.
용량 수준에 등록 된 모든 환자가 ACM-CPG (DLT 관찰 기간)의 첫 번째 용량 후 최소 21 일 동안 추적 된 후 각 용량 수준의 안전성 및 내약성을 연구 팀에 의해 평가할 것이다.
MTD에 도달하면 RP2D가 결정됩니다.
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실험적: 확장
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환자는 용량 에스컬레이션 단계에서 결정된 용량으로 ACM-CPG 단독 요법을 투여받을 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 내성 용량 (MTD)
기간: 28 일 (1 사이클)
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용량 수준의 환자의 3 분의 1 미만이 첫 번째 치료주기 동안 용량 제한 독성 (DLT)을 경험하는 가장 높은 용량 수준.
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28 일 (1 사이클)
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권장 상 2 용량 (RP2D)
기간: 최대 2 년.
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MTD에 도달하지 않은 경우 MTD 또는 안전성 및 효능 데이터의 전체를 기반으로 결정됩니다.
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최대 2 년.
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ACM-CPG 단일 요법의 안전성
기간: 최대 2 년.
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실험실 매개 변수의 변화를 포함하여 부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)의 발생률 및 심각성.
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최대 2 년.
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ACM-CPG 단일 요법의 내약성
기간: 최대 2 년.
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용량 중단, 감소 및 용량 강도 측면에서.
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최대 2 년.
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PEG에 대한 항체 발달의 발생률
기간: 최대 2 년.
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최대 2 년.
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AE의 발생률과 PEG와의 항체 발달의 상관 관계
기간: 최대 2 년.
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최대 2 년.
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AES의 중증도와 PEG와의 항체 발달의 상관 관계
기간: 최대 2 년.
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최대 2 년.
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PEG에 대한 항체 발달의 객관적인 반응률 (ORR)의 상관 관계
기간: 최대 2 년.
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최대 2 년.
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 2 년.
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고형 종양 (RECIST) v1.1 및 면역 Recist (IRECIST)의 반응 평가 기준에 따라 완전한 반응 또는 부분 반응의 최상의 전반적인 반응을 가진 환자의 백분율.
용량 수준으로 요약.
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최대 2 년.
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질병 통제율 (DCR)
기간: 최대 2 년.
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고형 종양 (RECIST) v1.1 및 면역 RECIST (IRECIST)의 반응 평가 기준에 따라 완전한 반응 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병에 대한 최상의 전반적인 반응을 가진 환자의 백분율.
용량 수준으로 요약.
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최대 2 년.
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응답 기간 (DOR)
기간: 최대 2 년.
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고형 종양 (RECIST) v1.1 및 면역 RECIST (IRECIST)의 반응 평가 기준에 따라 문서화 된 완전한 반응 또는 부분 반응의 초기 날짜로부터의 완전한 반응 또는 부분 반응을 달성하는 환자의 서브 세트 중 문서화 된 질병 진행 또는 사망 (진행 상황에 따라)까지.
무 진행 환자의 경우, 문서화 된 완전한 반응 또는 부분 반응의 초기 날짜에 따라 마지막 평가 가능한 종양 평가 시점에 DOR이 검열됩니다.
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최대 2 년.
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 최대 2 년.
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첫 번째 연구 치료에서 문서화 된 질병 진행 또는 사망까지 (어떤 원인에 의해, 진행이없는 경우) 시간.
진행이없는 환자에서, PFS는 마지막 평가 가능한 종양 평가 시점에 검열 될 것이다 (Recist v1.1 및 Irecist).
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최대 2 년.
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전체 생존 (OS)
기간: 최대 2 년.
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원인으로 인한 첫 번째 연구에서 사망 시간.
살아 있거나 후속 조치를 잃은 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열 될 것입니다.
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최대 2 년.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Dr Amit Jain, MBBS, MRCP (UK), MMed, National Cancer Centre, Singapore
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 1월 15일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 9월 5일
처음 게시됨 (실제)
2024년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .