Intramusculaire ACM-CPG-monotherapie bij patiënten met gevorderde/metastatische vaste tumoren met eerdere respons op immunotherapie alleen of in combinatie met chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. ≥ 21 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 zonder functionele verslechtering over de afgelopen 2 weken.
3. Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken.
4. Patiënten met terminale, stadium 4, gevorderde of metastatische vaste tumoren, bevestigden histologisch of pathologisch gedocumenteerd, en die eerder hebben ontvangen en klinisch gereageerd op ICI alleen of in combinatiechemotherapie met de beste respons door RECIST 1.1 Complete Response (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) die nu progressie van ziekte hebben en eerder de standaard van zorgbehandeling hebben ontvangen.

5. Adequate hematologische functie, gedefinieerd door het volgende:

   1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/l, zonder het gebruik van granulocytkolonie stimulerende factor zoals filgrastim binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
   2. Ploedplaatjestelling ≥ 100 × 10 ** 9/L zonder transfusie binnen 2 weken (≤ 14 dagen) voorafgaand aan de studiebehandeling.
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl zonder transfusie of erytropoëtine binnen 2 weken (≤ 14 dagen) voorafgaand aan de studiebehandeling.
6. Aspartaattransaminase (AST) en alanine -aminotransferase (ALT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (uln) en totaal bilirubine ≤ 5 × uln. Uitzondering: Patiënten met serumbilirubine nemen toe als gevolg van gedocumenteerde onderliggende Gilbert's syndroom of familiaal goedaardige niet -geconjugeerde hyperbilirubinemie. Bekende hepatitis B en hepatitis C -dragers komen in aanmerking als hun leverfunctie binnen specificaties valt die hier zijn bepaald en voor hepatitis B -dragers (HBsAg Positive) hebben een laag HBV -DNA, en voor hepatitis C -dragers zijn HCV -RNA -negatief, evenals adequate ziektecontrole op antivirale therapie op de antivirale therapie als vereiste ten minste 1 maand voorafgaand aan de inschrijving.
7. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min (door cockcroft-gault formule) of serumcreatinine (SCR) <1,5 × uln

8. Coagulatietests, gedefinieerd door het volgende:

   1. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × uln.
   2. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 × ULN. Uitzondering: INR 2 tot ≤ 3 × ULN is acceptabel voor patiënten met anticoagulatie van warfarine.
9. Eerdere antitumortherapie (inclusief endocriene, chemoradiotherapie/ radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie) stopte ten minste 4 weken/ 5 halve levens (afhankelijk van wat korter is) voorafgaand aan toediening van ACM-CPG. Focale bestralingstherapie voor symptoomverlichting moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ACM-CPG zijn voltooid.
10. Eerdere AE's inclusief IRAE, zijn verbeterd tot baseline of graad ≤ 1 NCI CTCAE V5.0 (behalve patiënten met alopecia, neuropathie, nu of andere AE's die G2 worden beschouwd maar klinisch goed beheerd), en speciaal eerdere immuun-gerelateerde bijgevoegde bijwerkingen) Repletie vereisen met schildklierhormoon.
11. Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten binnen 72 uur een negatieve urine of serumzwangerschap hebben voordat ze de eerste dosis studiemedicatie ontvingen. Als de urinetest positief positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor het verloop van de studie gedurende 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmedicatie.
12. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate methode van anticonceptie te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studietherapie gedurende 26 weken na de laatste dosis van de studietherapie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie voor het onderwerp is.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die granulocytkolonie krijgen stimulerende factor (G-CSF), granulocyten macrofaagkolonie stimulerende factor (GM-CSF), erytropoëtine of bloed (rode bloedcel [RBC] of bloedplaatjes) transfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Alle ongecontroleerde actieve infecties die systemische antimicrobiële behandeling vereisen (virale, bacteriële of andere), of ongecontroleerde of slecht gecontroleerde diabetes zoals blijkt uit screening (baseline) HB1ac ≥7,5, astma, chronische obstructieve pulmonale ziekte (COPD).
3. Bekend positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (behalve dat de ziekte klinisch wordt gecontroleerd) of verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS).
4. Patiënten met elk type primaire immunodeficiëntie of auto -immuunaandoening die behandeling vereisen.
5. Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
6. Zwanger of verpleging
7. Eerdere transplantaties van orgelalograft of allogene perifere bloedstamcel (PBSC)/beenmerg (BM) transplantatie.
8. Klinisch significante cardiale aandoeningen, waaronder myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde angina, virale myocarditis, pericarditis, cerebrovasculair ongeval of andere acute ongecontroleerde hartziekten <3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.
9. Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
10. Levende virale vaccinatherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.
11. Elke bekende, gedocumenteerde of vermoedelijke geschiedenis van illegaal middelenmisbruik.
12. Elke andere ziekte of klinisch significante afwijking in laboratoriumparameters, inclusief ernstige medische of psychiatrische ziekten/aandoening, die in het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, interfereren met de deelname van de patiënt in de proef of de proefdoelstellingen in gevaar brengen.

13. Patiënten met systemische ziekte die systemische farmacologische doses corticosteroïden vereisen die groter zijn dan 10 mg dagelijks prednisolon (of gelijkwaardig) zijn uitgesloten

    • Onderwerpen die momenteel steroïden ontvangen met een dosis <= 10 mg per dag hoeven niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan de inschrijving.
    • Onderwerpen die actuele, oogheelkundige en inhalerende steroïden vereisen, zouden niet van de studie worden uitgesloten.
    • Proefpersonen die actieve immunosuppressie van grotere dan de hierboven besproken steroïde -dosis nodig hebben, worden om welke reden dan ook uitgesloten.