Intramuskulární monoterapie ACM-CPG u pacientů s pokročilými/metastatickými pevnými nádory s předchozí odpovědí na imunoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 21 let v době informovaného souhlasu.
2. Výkonná výkonová skupina (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 bez funkčního zhoršení v předchozích 2 týdnech.
3. Odhadovaná délka života na více než 12 týdnů.
4. Pacienti s terminálem, stadií 4, pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory, potvrzováni histologicky nebo patologicky zdokumentovaní a kteří dříve obdrželi a klinicky reagovali na ICI pouze nebo v kombinované chemoterapii s nejlepší odpovědí recist 1.1 byla úplná odpověď (CR), částečnou reakci (PR) nebo stabilní onemocnění (SD), která nyní progresila a již dříve dostávala existující standardní léčbu péče.

5. Přiměřená hematologická funkce, definovaná následujícím:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/l, bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, jako je Filgrastim, do 2 týdnů před studiem.
   2. Počet destiček ≥ 100 × 10 ** 9/l bez transfúze do 2 týdnů (≤ 14 dnů) před studiem.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl bez transfúze nebo erytropoetinu do 2 týdnů (≤ 14 dnů) před studiem.
6. Aspartátát transamináza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN) a celkový bilirubin ≤ 5 × Uln. Výjimka: Pacienti, kteří mají bilirubin v séru, se zvyšují v důsledku zdokumentovaného Gilbertova syndromu nebo familiární benigní nekonjugované hyperbilirubinémie. Známé nosiče hepatitidy B a hepatitidy C jsou způsobilé, pokud jejich jaterní funkce spadá do specifikací stanovených zde a pro nosiče hepatitidy B (HBSAG pozitivní) mají nízkou HBV DNA a pro nosiče hepatitidy C jsou HCV RNA negativní a také mají přiměřenou kontrolu onemocnění o antivirálové terapii, která má předtím, než se přihlásí k přihlášení k nejméně 1 měsíci.
7. Přiměřená funkce ledvin definovaná buď clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (podle vzorce Cockcroft-Gault) nebo sérovým kreatininem (SCR) <1,5 × Uln

8. Koagulační testy, definované následujícím:

   1. Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 × Uln.
   2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × Uln. Výjimka: INR 2 až ≤ 3 x ULN je přijatelná u pacientů s antikoagulací warfarinu.
9. Předchozí protinádorová terapie (včetně endokrinního, chemoradioterapie/ radioterapie, cílené terapie nebo imunoterapie) zastavila nejméně 4 týdny/ 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podáním ACM-CPG. Fokální radiační terapie pro úlevu od symptomů musí být dokončena nejméně 2 týdny před první dávkou ACM-CPG.
10. Předchozí AE včetně irae byly vylepšeny na základní nebo stupeň ≤ 1 nci CTCAE v5.0 (s výjimkou pacientů s alopecií, neuropatií, nyní nebo jiných AES považovaných za G2, ale klinicky dobře zvládnuto), a konkrétně předchozí imuno související nežádoucí účinky (IRAES) Hypotyreóza vyžadující replení hormonem štítné žlázy.
11. Subjekty s plodným potenciálem by měly mít negativní těhotenství moči nebo séra do 72 hodin před obdržením první dávky studijních léků. Pokud je test moči pozitivní nebo je nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru. Ženské subjekty s plodným potenciálem by měly být ochotny použít 2 metody kontroly antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie do 26 týdnů po poslední dávce studijního léku.
12. Subjekty mužů by se měly dohodnout na použití přiměřené metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie do 26 týdnů po poslední dávce studijní terapie. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce pro tento subjekt.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti dostávající faktor stimulující kolonii granulocytů (G-CSF), granulocytový makrofágový kolonie stimulující faktor (GM-CSF), erytropoietin nebo krevní (červená krvinka] transfúze do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva.
2. Jakékoli nekontrolované aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu (virová, bakteriální nebo jiná) nebo nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná diabetes, o čemž svědčí screening (základní) HB1AC ≥ 7,5, astma, chronická obstrukční plicní onemocnění (COPD).
3. Známý pozitivní výsledek testu pro virus lidské imunodeficience (HIV) (s výjimkou nemoci je klinicky kontrolováno) nebo syndrom získaného imunitního nedostatku (AIDS).
4. Pacienti s jakýmkoli typem primární imunodeficience nebo autoimunitní poruchy vyžadující léčbu.
5. Hlavní chirurgie do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
6. Těhotná nebo ošetřovatelství
7. Předchozí transplantace alogenních transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC)/kostní dřeně (BM).
8. Klinicky významné srdeční stavy, včetně infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolované anginy, virové myokarditidy, perikarditidy, cerebrovaskulární nehody nebo jiné akutní nekontrolované srdeční choroby <3 měsíce před první dávkou studijního léčiva.
9. Plicní embolie nebo trombóza hlubokých žil do 3 měsíců před první dávkou studijního léčiva.
10. Živé virové vakcínové terapie do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
11. Jakákoli známá, zdokumentovaná nebo podezřelá historie zneužívání nedovolených návykových látek.
12. Jakékoli jiné onemocnění nebo klinicky významná abnormalita v laboratorních parametrech, včetně vážných lékařských nebo psychiatrických onemocnění/stavu, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu studie, zasahovat do účasti pacienta na studii nebo ohrozit zkušební cíle.

13. Pacienti se systémovým onemocněním vyžadujícím systémové farmakologické dávky kortikosteroidů větší než 10 mg denně prednisolonu (nebo ekvivalentní) jsou vyloučeny

    • Subjekty, které v současné době dostávají steroidy v dávce <= 10 mg denně, nemusí před zapsáním steroidů přerušit steroidy.
    • Subjekty, které vyžadují lokální, oftalmologické a inhalační steroidy, by ze studie nebyly vyloučeny.
    • Vyloučeny jsou subjekty, které vyžadují aktivní imunosupresi větší než dávka steroidů diskutovaná výše uvedená výše.