Intramuskulär ACM-CPG-monoterapi hos patienter med avancerade/metastatiska fasta tumörer med tidigare svar på immunterapi ensam eller i kombination med kemoterapi

Inkluderingskriterier:

1. ≥ 21 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1 utan funktionell försämring under de senaste två veckorna.
3. Uppskattad livslängd på mer än 12 veckor.
4. Patienter med terminal, steg 4, avancerade eller metastatiska fasta tumörer, bekräftade histologiskt eller patologiskt dokumenterade, och som tidigare har mottagit och kliniskt svarat på ICI ensam eller i kombinationskemoterapi med bästa svar genom att återkomma 1.1 som är fullständig svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) som nu har progression av sjukdom och har tidigare fått befintlig standardbehandling.

5. Tillräcklig hematologisk funktion, definierad av följande:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/L, utan användning av stimulerande faktor för granulocytkoloni såsom filgrastim inom två veckor före behandlingen.
   2. Trombocytantal ≥ 100 × 10 ** 9/L utan transfusion inom 2 veckor (≤ 14 dagar) före studiebehandling.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion eller erytropoietin inom 2 veckor (≤ 14 dagar) före studiebehandling.
6. Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre gräns för normal (Uln) och total bilirubin ≤ 5 × Uln. Undantag: Patienter som har bilirubin serum ökar på grund av dokumenterade underliggande Gilberts syndrom eller familjära godartade okonjugerad hyperbilirubinemi. Kända hepatit B- och hepatit C -bärare är berättigade om deras leverfunktion faller inom specifikationer som anges här och för hepatit B -bärare (HBSAG -positiva) har låg HBV -DNA, och för hepatit C -bärare är HCV RNA -negativa, såväl som att ha adekvat sjukdomskontroll på antiviral terapi som krävs till minst 1 månad.
7. Tillräcklig njurfunktion definierad av antingen en kreatininavstånd ≥ 30 ml/min (med cockcroftgult-formel) eller serumkreatinin (SCR) <1,5 × ULN

8. Koagulationstester, definierade av följande:

   1. Aktiverad partiell tromboplastintid (aptt) ≤ 1,5 × uln.
   2. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN. Undantag: INR 2 till ≤ 3 × ULN är acceptabelt för patienter på warfarin -antikoagulation.
9. Tidigare antitumorterapi (inklusive endokrin, kemoradioterapi/ strålbehandling, riktad terapi eller immunterapi) stoppade minst 4 veckor/ 5 halva liv (beroende på det som är kortare) före administrering av ACM-CPG. Fokalstrålningsterapi för symptomlindring måste ha slutförts minst 2 veckor före den första dosen av ACM-CPG.
10. Previous AEs including irAE, have been improved to baseline or Grade ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (except for patients with alopecia, neuropathy, now or other AEs deemed to be G2 but clinically well managed), and specifically prior immune-related adverse events (irAEs) controlled and improved back to baseline or to Grade ≤ 2 NCI CTCAE v5.0, for example ICI related hypothyroidism kräver omförstärkning med sköldkörtelhormon.
11. Kvinnliga personer med barnfödelsepotential bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar före den första dosen av studiemedicinering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest. Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential bör vara villiga att använda två metoder för födelsekontroll eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heteroseksuell aktivitet under studiens gång genom 26 veckor efter den sista dosen av studiemedicinen.
12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda adekvat metod för preventivmedel som börjar med den första dosen av studieterapi genom 26 veckor efter den sista dosen av studieterapin. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för ämnet.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som får granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt makrofagkoloni stimulerande faktor (GM-CSF), erytropoietin eller blod (röda blodkroppar [RBC] eller trombocyt) inom 14 dagar före den första dosen av studiemedlet.
2. Alla okontrollerade aktiva infektioner som kräver systemisk antimikrobiell behandling (viral, bakteriell eller annan), eller okontrollerad eller dåligt kontrollerad diabetes, vilket framgår av screening (baslinje) HB1AC ≥7,5, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOPD).
3. Känd positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) (förutom att sjukdomen är kliniskt kontrollerad) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
4. Patienter med någon typ av primär immunbrist eller autoimmun störning som kräver behandling.
5. Större kirurgi inom fyra veckor före den första dosen av studiemedlet.
6. Gravid eller omvårdnad
7. Tidigare organ allografttransplantationer eller allogena perifera blodstamcell (PBSC)/benmärg (BM) transplantation.
8. Kliniskt signifikanta hjärtförhållanden, inklusive hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad angina, viral myokardit, perikardit, cerebrovaskulär olycka eller annan akut okontrollerad hjärtsjukdom <3 månader före den första dosen av studiemedlet.
9. Lungemboli eller djup ventrombos inom tre månader före den första dosen av studiemedicin.
10. Levande virala vaccinterapier inom fyra veckor före den första dosen av studiemedicin.
11. Alla kända, dokumenterade eller misstänkta historik om olagligt missbruk.
12. Alla andra sjukdomar eller kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorieparametrar, inklusive allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan äventyra patientens säkerhet eller integritet, störa patientens deltagande i försöket eller äventyra försöksmålen.

13. Patienter med systemisk sjukdom som kräver systemiska farmakologiska doser av kortikosteroider större än 10 mg dagligen prednisolon (eller motsvarande) är uteslutna

    • Ämnen som för närvarande får steroider i en dos <= 10 mg dagligen behöver inte avbryta steroider före registreringen.
    • Ämnen som kräver aktuella, oftalmologiska och inhalationssteroider skulle inte uteslutas från studien.
    • Ämnen som kräver aktiv immunsuppression av större än steroiddosen som diskuterats ovan av någon anledning utesluts.