Monoterapia intramuscular de ACM-CPG en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos con respuesta previa a la inmunoterapia sola o en combinación con quimioterapia

Criterios de inclusión:

1. ≥ 21 años de edad en el momento del consentimiento informado.
2. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) 0 o 1 sin deterioro funcional durante las 2 semanas anteriores.
3. Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas.
4. Los pacientes con tumores sólidos terminales, en estadio 4, avanzados o metastásicos, confirmaron histológicamente o patológicamente documentados, y que han recibido previamente y han respondido clínicamente a ICI solo o en quimioterapia combinada con la mejor respuesta por RECIST 1.1 Respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) que ahora tienen progresión de la enfermedad y han recibido previamente el estándar existente de tratamiento de atención.

5. Función hematológica adecuada, definida por lo siguiente:

   1. Cuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10 ** 9/L, sin el uso del factor estimulante de la colonia de granulocitos, como el filgrastim, dentro de las 2 semanas previas al tratamiento del estudio.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ** 9/L sin transfusión dentro de las 2 semanas (≤ 14 días) antes del tratamiento del estudio.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl sin transfusión o eritropoyetina dentro de las 2 semanas (≤ 14 días) antes del tratamiento del estudio.
6. La transaminasa de aspartato (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior de lo normal (ULN) y la bilirrubina total ≤ 5 × Uln. Excepción: los pacientes que tienen bilirrubina sérica aumentan debido al síndrome subyacente de Gilbert documentado o hiperbilirrubinemia no conjugada benigna familiar. Los portadores de hepatitis B y hepatitis C conocidos son elegibles si su función hepática cae dentro de las especificaciones estipuladas aquí y para los portadores de hepatitis B (HBSAG positivos) tienen un bajo ADN de VHB, y para los portadores de hepatitis C son negativos de ARN del VHC, así como tener un control de enfermedad adecuada en la terapia antiviral, según lo requerido, haber comenzado al menos 1 mes a la inscripción.
7. Función renal adecuada definida por un espacio libre de creatinina ≥ 30 ml/min (por cockcroft- gault) o creatinina sérica (SCR) <1.5 × Uln

8. Pruebas de coagulación, definidas por las siguientes:

   1. Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 × Uln.
   2. Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 × Uln. Excepción: INR 2 a ≤ 3 × Uln es aceptable para pacientes con anticoagulación de warfarina.
9. La terapia antitumoral previa (incluida la endocrina, la quimiorradioterapia/ radioterapia, la terapia dirigida o la inmunoterapia) se detuvo al menos 4 semanas/ 5 medias vidas (lo que sea más corto) antes de la administración de ACM-CPG. La radioterapia focal para el alivio de los síntomas debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la primera dosis de ACM-CPG.
10. AE anteriores, incluidos los IRAE, se han mejorado hasta la línea de base o grado ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (a excepción de los pacientes con alopecia, neuropatía, ahora u otros AE considerados G2 pero clínicamente bien manejados), y específicamente los eventos adversos inmunitarios anteriores (IRAES) están controlados y mejorados con la base o al grado ≤ 2 NCI CTCAE. Repletión con hormona tiroidea.
11. Las mujeres sujetas de potencial de maternidad deben tener una orina negativa o un embarazo en suero dentro de las 72 horas antes de recibir la primera dosis de medicación de estudio. Si la prueba de orina positiva es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres sujetas de potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar 2 métodos de control de la natalidad o ser quirúrgicamente estéril o abstenerse de la actividad heterosexual durante el curso del estudio durante 26 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio.
12. Los sujetos masculinos deben acordar utilizar el método de anticoncepción adecuado a partir de la primera dosis de terapia de estudio durante 26 semanas después de la última dosis de la terapia de estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida para el tema.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que reciben factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos (GM-CSF), eritropoyetina o sangre (glóbulos rojos [RBC] o plaquetas) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Cualquier infección activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano sistémico (viral, bacteriano u otro), o diabetes no controlada o mal controlada como se demuestra por la detección (línea de base) HB1AC ≥7.5, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD).
3. Resultado de la prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (excepto que la enfermedad está controlada clínicamente) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
4. Los pacientes con cualquier tipo de inmunodeficiencia primaria o trastorno autoinmune que requieren tratamiento.
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Embarazada o de enfermería
7. Trasplantes de aloinjerto de órgano previo o trasplante de células madre de sangre periférica alogénica (PBSC)/transplantación de médula ósea (BM).
8. Las afecciones cardíacas clínicamente significativas, incluido el infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina no controlada, miocarditis viral, pericarditis, accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardíaca no controlada aguda <3 meses antes de la primera dosis del fármaco de estudio.
9. Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Terapias de vacuna viral vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Cualquier historia conocida, documentada o sospechosa de abuso de sustancias ilícitas.
12. Cualquier otra enfermedad o anormalidad clínicamente significativa en los parámetros de laboratorio, incluida la enfermedad/condición médica o psiquiátrica graves, que en el juicio del investigador podría comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio, interfiere con la participación del paciente en el ensayo o comprometer los objetivos del ensayo.

13. Los pacientes con enfermedad sistémica que requieren dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides superiores a 10 mg de prednisolona diaria (o equivalente) se excluyen

    • Los sujetos que actualmente reciben esteroides a una dosis de <= 10 mg diariamente no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción.
    • Los sujetos que requieren esteroides tópicos, oftalmológicos y de inhalación no serían excluidos del estudio.
    • Se excluyen los sujetos que requieren inmunosupresión activa de mayor que la dosis de esteroides discutida anteriormente por cualquier motivo.