Intramuskulær ACM-CPG monoterapi hos pasienter med avanserte/metastatiske faste svulster med tidligere respons på immunterapi alene eller i kombinasjon med cellegift

Inkluderingskriterier:

1. ≥ 21 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1 uten funksjonell forverring de foregående to ukene.
3. Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker.
4. Pasienter med terminal, trinn 4, avanserte eller metastatiske faste svulster, bekreftet histologisk eller patologisk dokumentert, og som tidligere har mottatt og klinisk respondert på ICI alene eller i kombinasjon cellegift med best respons ved å recist 1.1 er fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som nå har progresjon av sykdom og har tidligere mottatt eksistens standard av standard for å ha mottatt stand til å motta.

5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/L, uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor som filgrastim innen 2 uker før studiebehandlingen.
   2. Blodplatetall ≥ 100 × 10 ** 9/L uten transfusjon i løpet av 2 uker (≤ 14 dager) før studiebehandling.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon eller erytropoietin i løpet av 2 uker (≤ 14 dager) før studiebehandlingen.
6. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre grense for normal (ULN), og total bilirubin ≤ 5 × ULN. Unntak: Pasienter som har serum bilirubin øker på grunn av dokumenterte underliggende Gilberts syndrom eller familiær godartet ukonjugert hyperbilirubinemi. Kjente hepatitt B og hepatitt C -bærere er kvalifiserte hvis leverfunksjonen faller innenfor spesifikasjonene som er fastsatt her og for hepatitt B -bærere (HBsAg -positive) har lav HBV -DNA, og for hepatitt C -bærere er HCV RNA -negativ, i tillegg til å ha tilstrekkelig påmelding.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av enten en kreatininklarering ≥ 30 ml/min (av Cockcroft-Gault-formelen) eller serumkreatinin (SCR) <1,5 × ULN

8. Koagulasjonstester, definert av følgende:

   1. Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN. Unntak: INR 2 til ≤ 3 × ULN er akseptabelt for pasienter på warfarin antikoagulasjon.
9. Tidligere antitumorbehandling (inkludert endokrin, kjemoradioterapi/ strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi) stoppet minst 4 uker/ 5 halvliv (avhengig av hva som er kortere) før administrering av ACM-CPG. Fokal strålebehandling for symptomlindring må ha blitt fullført minst 2 uker før den første dosen av ACM-CPG.
10. Tidligere AE-er inkludert IRAE, er forbedret til grunnlinje eller karakter ≤ 1 NCI CTCAE V5.0 (bortsett fra pasienter med alopecia, nevropati, nå eller andre AE-er som anses å være G2, men klinisk godt styrt), og spesifikt tidligere immune-relaterte bivirkninger (IRAE) kontrollerte og forbedret tilbake til base-krevede bivirkninger. Relatert hypotyreose som krever gjentagelse med skjoldbruskkjertelhormon.
11. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial bør ha en negativ urin eller serum graviditet innen 72 timer før de fikk den første dosen av studiemedisiner. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk steril eller avstå fra heterofil aktivitet i løpet av studien gjennom 26 uker etter den siste dosen av studiemedisinen.
12. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapi gjennom 26 uker etter den siste dosen av studieterapi. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for emnet.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som mottar granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin eller blod (rød blodcelle [RBC] eller blodplate) transfusjon i løpet av 14 dager før den første dosen av studiemedisinen.
2. Eventuelle ukontrollerte aktive infeksjoner som krever systemisk antimikrobiell behandling (viral, bakteriell eller annen) eller ukontrollert eller dårlig kontrollert diabetes som det fremgår av screening (baseline) HB1ac ≥7,5, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (COPD).
3. Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) (bortsett fra at sykdommen er klinisk kontrollert) eller ervervet immunfangssyndrom (AIDS).
4. Pasienter med alle typer primær immunsvikt eller autoimmun lidelse som krever behandling.
5. Større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen.
6. Gravid eller sykepleie
7. Tidligere organ allotransplantasjonstransplantasjoner eller allogen perifer blodstamcelle (PBSC)/benmarg (BM) transplantasjon.
8. Klinisk signifikante hjerteforhold, inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert angina, viral myokarditt, perikarditt, cerebrovaskulær ulykke eller annet akutt ukontrollert hjertesykdom <3 måneder før den første dosen av studiemedisinen.
9. Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før den første dosen av studiemedisinen.
10. Lev viral vaksinebehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen.
11. Enhver kjent, dokumentert eller mistenkt historie med ulovlig rus.
12. Enhver annen sykdom eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieparametere, inkludert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere pasienten eller integriteten til studien, forstyrrer pasientens deltakelse i studien eller kompromittere prøvemålene.

13. Pasienter med systemisk sykdom som krever systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider større enn 10 mg daglig prednisolon (eller tilsvarende) er ekskludert

    • Personer som for tiden mottar steroider i en dose på <= 10 mg daglig, trenger ikke å avbryte steroider før påmelding.
    • Personer som krever aktuelle, oftalmologiske og inhalasjonssteroider ville ikke bli ekskludert fra studien.
    • Personer som krever aktiv immunsuppresjon av større enn steroiddosen omtalt ovenfor av en eller annen grunn, er ekskludert.