晚期/转移性实体瘤患者的肌肉内ACM-CPG单药治疗,单独反应免疫疗法或与化学疗法结合
肌肉内ACM-CPG单一疗法的1阶段,开放标签,剂量升级和扩张研究,对患有免疫疗法的先验/转移性实体瘤患者,或与化学疗法结合使用
ACM-CPG是一种CPG-B TLR9激动剂,在动物模型中,它导致注射肿瘤,耐用的抗肿瘤记忆和对非注射肿瘤的生长抑制作用的收缩和完全消失,而肌肉内给药会导致肿瘤的持久控制。 该阶段I试验将评估肌肉内注射ACM-CPG对晚期恶性实体瘤患者的安全性和早期迹象。
该试验的总体目标是建立安全ACM-CPG。
研究概览
详细说明
这是肌肉内ACM-CPG单药治疗中晚期或转移性实体瘤患者的肌肉内ACM-CPG单药治疗的1期,剂量升级和扩张研究。 将进行剂量升级,并确定RP2D用于ACM-CPG单药治疗,用于肌内给药途径。 该研究将招募以前接受免疫疗法作为护理标准治疗的患者,并具有可证明的放射学反应。
通过传统的3+3剂量升级,通过肌肉注射给药的ACM-CPG单药治疗的剂量升级也将进行。 计划了三个剂量水平。 如果患者患有DLT或两级≥2级与药物相关的毒性,则根据3+3设计将扩大剂量水平。
在ACM-CPG的第一个剂量(DLT观察期)之后,至少21天,研究团队将评估每个剂量水平的安全性和耐受性。 一旦达到MTD,将确定RP2D。 RP2D将根据MTD在剂量水平队列中的观察,包括低于MTD的剂量水平,或基于所有可用的PK和所有可用的PK和药效学数据的总体评估,并记录了目标响应观察,将MTD的观察定义。 RP2D将是一种具有药理活性的剂量,根据多种因素的总体宣告,包括PK数据,根据CPG7909血浆量的PK数据,与先前的数据相比,基于CPG7909血浆浓度(https://pubmed.ncbi.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/17696823/)和clinclical andical andical andical andical and Clineical andical andical andical andical。
先前单独对免疫检查点疗法反应的患者或与化学疗法结合并已经接受了护理标准治疗的患者,将进行剂量升级和扩张。 确定RP2D后,将进行剂量膨胀。
将招募大约30至40名患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Dr Amit Jain, MBBS, MRCP (UK), MMed
- 电话号码:64368620
- 邮箱:amit.jain@singhealth.com.sg
学习地点
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Singapore、新加坡、168583
- 招聘中
- National Cancer Centre, Singapore
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接触:
- Amit Jain, MBBS, MRCP (UK), MMed
- 电话号码:64368620
- 邮箱:amit.jain@singhealth.com.sg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 知情同意时≥21岁。
- 东部合作肿瘤学组(ECOG)性能状态0或1在过去2周内无功能恶化。
- 估计预期寿命超过12周。
- 末期,第4阶段,晚期或转移性实体瘤的患者在组织学或病理上证明,以前已接受并在临床上单独或对ICI进行了临床反应,而Recist 1.1的最佳反应是完全反应(CR),部分反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD),他们现在已经接受了疾病的进展,并且以前接受过现有的治疗治疗。
足够的血液学功能,以下定义:
- 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10 ** 9/L,无需在研究治疗前2周内使用粒细胞集落刺激因子(例如Filgrastim)。
- 在研究治疗前2周(≤14天)之内,血小板计数≥100×10 ** 9/L。
- 在研究治疗前2周(≤14天)内,血红蛋白≥9g/dL无输血或红细胞生成素。
- 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(Alt)≤3×正常(ULN)的上限和总胆红素≤5×ULN。 例外:由于吉尔伯特综合征或家族性良性未缀合的高胆红素血症,血清胆红素的患者增加了。 如果其肝炎的肝功能属于此处规定的规格,而乙型肝炎载体(HBSAG阳性)的HBV DNA且乙型肝炎载体为HCV RNA阴性,并且对抗病毒治疗的足够的抗病毒治疗,则至少在1个月内开始注册。
- 肌酐清除率≥30ml/min(由Cockcroft-Gault-Gault-formula)或血清肌酐(SCR)<1.5×ULN定义的足够肾功能
凝血测试,以下定义:
- 激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5×ULN。
- 国际归一化比率(INR)≤1.5×ULN。 例外:华法林抗凝患者可以接受2至≤3×ULN。
- 先前的抗肿瘤疗法(包括内分泌,化学疗法/放射疗法,靶向治疗或免疫疗法)在服用ACM-CPG之前至少停止了至少4周/ 5个半寿命(以较短为准)。 症状缓解的局灶性放射治疗必须在ACM-CPG首次剂量之前至少两周完成。
- 以前的AE包括IRAE,已改进到基线或≤1级NCI CTCAE v5.0(除了脱发,神经病,现在或其他AE的患者外,被认为是G2,但在临床上管理良好的AE),以及特定于临床上的免疫相关事件(IRAES),并改善了基线或基线或基线至基线或ICI级别的ICI CTC,甲状腺功能减退症需要用甲状腺激素充实。
- 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内,育儿潜力的女性应在72小时内患有阴性尿液或血清妊娠。 如果尿液测试阳性阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。 在研究药物的最后剂量后,在研究过程中,应在研究过程中使用两种生育能力的女性受试者愿意使用2种节育方法,或在手术上或戒除异性恋活动。
- 男性受试者应同意使用足够的避孕方法,从研究疗法的最后剂量后26周开始研究疗法。 如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕,则禁欲是可以接受的。
排除标准:
- 接受粒细胞刺激因子(G-CSF),粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF),促红细胞生成素或血液(红细胞[RBC]或血小板)输血的患者在研究药物的第一个剂量前14天内在14天内输血。
- 任何需要全身性抗菌治疗(病毒,细菌或其他)或不受控制或控制不良的糖尿病的活性感染,如筛查(基线)HB1AC≥7.5,哮喘,哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD)所证明的那样。
- 人类免疫缺陷病毒(HIV)的已知阳性测试结果(疾病受到临床控制)或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)。
- 患有任何类型的原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病需要治疗的患者。
- 在研究药物的第一个剂量之前的4周内进行大型手术。
- 怀孕或护理
- 先前的器官同种异体移植移植或同种异体外周血干细胞(PBSC)/骨髓(BM)移植。
- 临床意义的心脏病,包括过去6个月内的心肌梗死,不受控制的心绞痛,病毒心肌炎,心包炎,脑血管事故或其他急性不受控制的心脏病<3个月前,在研究药物的第一次剂量之前。
- 在研究药物的第一个剂量之前的3个月内,肺栓塞或深静脉血栓形成。
- 在研究药物的第一个剂量之前的4周内,实时病毒疫苗疗法。
- 任何已知,记录或疑似滥用药物的历史。
- 实验室参数的任何其他疾病或临床上的显着异常,包括严重的医学或精神疾病/病情,在研究人员的判断中可能会损害患者的安全性或研究的完整性,从而干扰患者参与试验或损害试验目标。
需要全身性药理学剂量的皮质类固醇剂量的患者,每天泼尼松龙(或同等)的患者被排除在外
- 目前每天接受类固醇的受试者在入学前不需要停止类固醇。
- 需要局部,眼科和吸入类固醇的受试者不会被排除在研究之外。
- 出于任何原因,需要主动免疫抑制的受试者大于上面讨论的类固醇剂量。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:升级
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通过传统的3+3剂量升级,通过肌肉注射给药的ACM-CPG单药治疗的剂量升级也将进行。
计划了三个剂量水平。
如果患者患有DLT或两级≥2级与药物相关的毒性,则根据3+3设计将扩大剂量水平。
在ACM-CPG的第一个剂量(DLT观察期)之后,至少21天,研究团队将评估每个剂量水平的安全性和耐受性。
一旦达到MTD,将确定RP2D。
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实验性的:扩张
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将在剂量升级阶段确定的剂量下对患者进行ACM-CPG单药治疗。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量(MTD)
大体时间:28天(1周期)
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最高剂量水平在剂量水平的患者中,剂量限制毒性(DLT)在第一个治疗周期中经历了剂量限制毒性(DLT)。
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28天(1周期)
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推荐的2阶段剂量(RP2D)
大体时间:长达2年。
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如果未达到MTD,则根据MTD或安全性数据的总数确定。
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长达2年。
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ACM-CPG单药治疗的安全
大体时间:长达2年。
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不良事件(AES)和严重不良事件(SAE)的发病率和严重性,包括实验室参数的变化。
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长达2年。
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ACM-CPG单一疗法的耐受性
大体时间:长达2年。
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就剂量中断,减少和剂量强度而言。
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长达2年。
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抗PEG的抗体发育的发生率
大体时间:长达2年。
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长达2年。
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抗PEG的抗体发展与AE的发生率的相关性
大体时间:长达2年。
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长达2年。
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抗PEG的抗体发展与AE的严重程度的相关性
大体时间:长达2年。
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长达2年。
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抗PEG的抗体发展与客观应答率(ORR)的相关性
大体时间:长达2年。
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长达2年。
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客观响应率(ORR)
大体时间:长达2年。
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根据实体瘤的反应评估标准(recist)v1.1和免疫恢复(IRECIST)的反应评估标准,具有完全反应或部分反应的最佳总体反应患者的百分比。
按剂量级别进行总结。
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长达2年。
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疾病控制率(DCR)
大体时间:长达2年。
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根据实体瘤的反应评估标准(recist)v1.1和免疫恢复(IRECIST)的反应评估标准,完全反应或部分反应或稳定疾病的总体反应最佳的患者百分比(IRECIST)。
按剂量级别进行总结。
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长达2年。
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响应持续时间(DOR)
大体时间:长达2年。
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根据实体瘤(RECIST)v1.1和免疫恢复(IRECIST)的反应评估标准的最早证明完全反应或部分反应的时间,直到记录了疾病进展或死亡(由于任何原因,在没有进展的任何原因)中,在实现完整反应或部分反应或部分反应或部分反应或部分反应的患者中。
在无进展的患者中,在最早证明完全反应或部分反应的日期之后,将在上次可评估的肿瘤评估时进行审查。
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长达2年。
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无进展生存(PFS)
大体时间:长达2年。
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从第一次研究治疗到记录疾病进展或死亡的时间(在没有进展的情况下,由于任何原因)。
在无进展的患者中,将在上次可评估的肿瘤评估(Recist v1.1和iRecist)进行审查。
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长达2年。
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总生存(OS)
大体时间:长达2年。
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由于任何原因,从初次学习治疗到死亡的时间。
活着或失去随访的患者将在已知还活着的最后日期进行审查。
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长达2年。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Dr Amit Jain, MBBS, MRCP (UK), MMed、National Cancer Centre, Singapore
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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