Intramuskulær ACM-CPG monoterapi hos patienter med avancerede/metastatiske faste tumorer med forudgående respons på immunterapi alene eller i kombination med kemoterapi

Inkluderingskriterier:

1. ≥ 21 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1 uden nogen funktionel forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
3. Estimeret forventet levealder på mere end 12 uger.
4. Patienter med terminal, trin 4, avancerede eller metastatiske faste tumorer, bekræftede histologisk eller patologisk dokumenteret, og som tidligere har modtaget og klinisk reageret på ICI alene eller i kombination kemoterapi med bedste respons ved at modtage 1,1 er fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), der nu har progression af sygdomme og har tidligere modtaget eksisterende eksisterende standard for plejebehandling.

5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret af følgende:

   1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/L, uden anvendelse af granulocytkoloni -stimulerende faktor, såsom filgrastim inden for 2 uger før undersøgelsesbehandlingen.
   2. Blodpladeantal ≥ 100 × 10 ** 9/L uden transfusion inden for 2 uger (≤ 14 dage) før undersøgelsesbehandling.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion eller erythropoietin inden for 2 uger (≤ 14 dage) før undersøgelsesbehandling.
6. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 5 × Uln. Undtagelse: Patienter, der har serum bilirubin, stiger på grund af dokumenterede underliggende Gilberts syndrom eller familiære godartede ukonjugerede hyperbilirubinæmi. Kendte hepatitis B- og hepatitis C -bærere er berettigede, hvis deres leverfunktion falder inden for specifikationer, der er angivet her, og for hepatitis B -bærere (HBsAg -positiv) har lav HBV -DNA, og for hepatitis C -bærere er HCV RNA -negativt, såvel som at have tilstrækkelig sygdomskontrol på antivirterapi, som krævet, at have pålagt mindst 1 måned før tilmelding.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret af enten en kreatinin-clearance ≥ 30 ml/min (af Cockcroft-Gault Formula) eller serumkreatinin (SCR) <1,5 × ULN

8. Koagulationstest, defineret af følgende:

   1. Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × Uln.
   2. Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × Uln. Undtagelse: INR 2 til ≤ 3 × ULN er acceptabel for patienter på Warfarin Anticoagulation.
9. Tidligere antitumorterapi (inklusive endokrin, kemoradioterapi/ strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi) stoppede mindst 4 uger/ 5 halve liv (alt efter hvad der er kortere) inden administration af ACM-CPG. Fokal strålebehandling for symptomlindring skal være afsluttet mindst 2 uger før den første dosis af ACM-CPG.
10. Previous AEs including irAE, have been improved to baseline or Grade ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (except for patients with alopecia, neuropathy, now or other AEs deemed to be G2 but clinically well managed), and specifically prior immune-related adverse events (irAEs) controlled and improved back to baseline or to Grade ≤ 2 NCI CTCAE v5.0, for Eksempel ICI -relateret hypothyreoidisme, der kræver gentagelse med skjoldbruskkirtelhormon.
11. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ urin eller serum graviditet inden for 72 timer før de modtager den første dosis af studiemedicin. Hvis den positive urinprøve er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge 2 metoder til fødselsbekæmpelse eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 26 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
12. Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at bruge tilstrækkelig metode til prævention, der starter med den første dosis af studieterapi gennem 26 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Abstinens er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for emnet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkoloni stimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin eller blod (rødt blodcelle [RBC] eller blodplader) transfusion inden for 14 dage inden den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
2. Enhver ukontrollerede aktive infektioner, der kræver systemisk antimikrobiel behandling (viral, bakteriel eller anden) eller ukontrolleret eller dårligt kontrolleret diabetes, som det fremgår af screening (baseline) HB1AC ≥7,5, astma, kronisk obstruktiv pulmonal sygdom (COPD).
3. Kendt positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV) (undtagen sygdommen kontrolleres klinisk) eller erhverves immunmangelsyndrom (AIDS).
4. Patienter med enhver form for primær immundefekt eller autoimmun lidelse, der kræver behandling.
5. Større kirurgi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
6. Gravid eller sygepleje
7. Tidligere orgel -allografttransplantationer eller allogene perifere blodstamcelle (PBSC)/knoglemarv (BM) transplantation.
8. Klinisk signifikante hjerteforhold, inklusive myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret angina, viral myocarditis, pericarditis, cerebrovaskulær ulykke eller anden akut ukontrolleret hjertesygdom <3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
9. Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Levende virale vaccinbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
11. Enhver kendt, dokumenteret eller mistænkt historie om ulovligt stofmisbrug.
12. Enhver anden sygdom eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieparametre, herunder alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, som i efterforskerens dom kan gå på kompromis med patientens eller integriteten af ​​undersøgelsens sikkerhed eller integritet, forstyrrer patientens deltagelse i forsøget eller kompromittere forsøgsmålene.

13. Patienter med systemisk sygdom, der kræver systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider større end 10 mg daglig prednisolon (eller tilsvarende) er udelukket

    • Personer, der i øjeblikket modtager steroider i en dosis på <= 10 mg dagligt, behøver ikke at afbryde steroider inden tilmeldingen.
    • Personer, der kræver aktuelle, oftalmologiske og inhalationssteroider, ville ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
    • Personer, der kræver aktiv immunsuppression af større end steroiddosis diskuteret ovenfor af enhver grund, er udelukket.