Monothérapie intramusculaire ACM-CPG chez les patients atteints de tumeurs solides avancées / métastatiques avec une réponse antérieure à l'immunothérapie seule ou en combinaison avec la chimiothérapie

Critères d'inclusion:

1. ≥ 21 ans au moment du consentement éclairé.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1 sans détérioration fonctionnelle au cours des 2 semaines précédentes.
3. Espérance de vie estimée de plus de 12 semaines.
4. Les patients atteints de tumeurs solides en phase terminale, de stade 4, avancées ou métastatiques, ont confirmé histologiquement ou pathologiquement documenté, et qui ont déjà reçu et répondu cliniquement à l'ICI seul ou en chimiothérapie combinée avec la meilleure réponse par RECIST 1.1 étant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) qui ont désormais une progression de la maladie et ont précédemment reçu un traitement de soins existant.

5. Fonction hématologique adéquate, définie par ce qui suit:

   1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9 / L, sans utiliser le facteur de stimulation des colonies de granulocytes tels que le filgrastim dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude.
   2. Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ** 9 / L sans transfusion dans les 2 semaines (≤ 14 jours) avant le traitement de l'étude.
   3. Hémoglobine ≥ 9 g / dL sans transfusion ni érythropoïétine dans les 2 semaines (≤ 14 jours) avant le traitement de l'étude.
6. L'aspartate transaminase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × Limite supérieure de la normale (ULN) et de la bilirubine totale ≤ 5 × ULN. Exception: Les patients atteints de bilirubine sérique augmentent en raison du syndrome sous-jacent sous-jacent sous-jacent ou de l'hyperbilirubinémie bénigne familiale non conjuguée. Les porteurs connus de l'hépatite B et de l'hépatite C sont éligibles si leur fonction hépatique relève des spécifications stipulées ici et pour les porteurs d'hépatite B (HBSAg positif) ont un ADN du VHB faible, et pour les porteurs de l'hépatite C, le HCV ARN négatif, ainsi que le contrôle de la maladie adéquat sur la thérapie antivirale, au besoin, ont renvoyé au moins 1 mois avant l'inscription.
7. Fonction rénale adéquate définie par une autorisation de créatinine ≥ 30 ml / min (par formule Cockcroft-gault) ou la créatinine sérique (SCR) <1,5 × uln

8. Tests de coagulation, définis par ce qui suit:

   1. Temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. Ratio normalisé international (INR) ≤ 1,5 × ULN. Exception: INR 2 à ≤ 3 × ULN est acceptable pour les patients sous anticoagulation de warfarine.
9. La thérapie antitumorale antérieure (y compris l'endocrinie, la chimioradiothérapie / radiothérapie, le traitement ciblé ou l'immunothérapie) a arrêté au moins 4 semaines / 5 à moitié (selon le plus court) avant l'administration d'ACM-CPG. La radiothérapie focale pour le soulagement des symptômes a dû être achevée au moins 2 semaines avant la première dose d'ACM-CPG.
10. AES antérieurs, y compris les IRA, ont été améliorés à la ligne de base ou au grade ≤ 1 NCI CTCAE V5.0 (à l'exception des patients atteints d'alopécie, de neuropathie, maintenant ou d'autres AES considérés comme des événements G2 mais cliniquement bien gérés), et spécifiquement des événements indésirables immunitaires (IRAES) contrôlés et améliorés à la hauteur ou à un niveau d'immuno nécessitant une réplétion avec l'hormone thyroïdienne.
11. Les sujets féminins de potentiel de procréation devraient avoir une grossesse d'urine ou de sérum négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose de médicament à l'étude. Si le test d'urine positif est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les sujets féminins de potentiel de procréation devraient être disposés à utiliser 2 méthodes de contrôle des naissances ou à être chirurgicalement stériles ou à s'abstenir d'une activité hétérosexuelle pour le cours de l'étude jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du médicament de l'étude.
12. Les sujets masculins devraient accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose de thérapie à l'étude jusqu'à 26 semaines après la dernière dose de la thérapie d'étude. L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée pour le sujet.

Critères d'exclusion:

1. Les patients recevant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de macrophages de granulocytes (GM-CSF), l'érythropoïétine ou le sang (globules rouges [RBC] ou plaquette) transfusion dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Toutes les infections actives incontrôlées nécessitant un traitement antimicrobien systémique (viral, bactérien ou autre), ou le diabète incontrôlé ou mal contrôlé, comme en témoigne le dépistage (ligne de base) HB1AC ≥ 7,5, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (CPOD).
3. Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (sauf que la maladie est cliniquement contrôlée) ou le syndrome de carence immunitaire acquis (AID).
4. Patients avec tout type d'immunodéficience primaire ou de trouble auto-immune nécessitant un traitement.
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Enceinte ou infirmière
7. Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation allogénique de cellules souches sanguines périphériques (PBSC) / moelle osseuse (BM).
8. Des conditions cardiaques cliniquement significatives, y compris l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, l'angine de poitrine incontrôlée, la myocardite virale, la péricardite, l'accident cérébrovasculaire ou d'autres maladies cardiaques incontrôlées aiguës <3 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
9. Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant la première dose de médicament à l'étude.
10. Les thérapies vaccinales virales vivantes dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude.
11. Tout antécédent connu, documenté ou suspecté de toxicomanie illicite.
12. Toute autre maladie ou une anomalie cliniquement significative dans les paramètres de laboratoire, y compris les maladies / conditions médicales ou psychiatriques graves, qui, dans le jugement de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité de l'étude, interférer avec la participation du patient à l'essai ou compromettre les objectifs de l'essai.

13. Les patients atteints d'une maladie systémique nécessitant des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes supérieures à 10 mg de prednisolone par jour (ou équivalent) sont exclues

    • Les sujets qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose de <= 10 mg par jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription.
    • Les sujets qui nécessitent des stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalationnels ne seraient pas exclus de l'étude.
    • Les sujets qui ont besoin d'immunosuppression active de plus que la dose de stéroïdes discutée ci-dessus pour quelque raison que ce soit sont exclues.