Внутримышечная монотерапия ACM-CPG у пациентов с прогрессирующими/метастатическими твердыми опухолями с предварительной реакцией на иммунотерапию или в сочетании с химиотерапией

Критерии включения:

1. ≥ 21 год на момент информированного согласия.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 0 или 1 без функционального ухудшения в течение предыдущих 2 недель.
3. Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель.
4. Пациенты с терминальными, стадиями 4, продвинутыми или метастатическими твердыми опухолями, подтвержденными гистологически или патологически документированными, и которые ранее получали и клинически реагировали на только ICI или в комбинированной химиотерапии с лучшим ответом с помощью RECIST 1.1, являясь полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD), которые в настоящее время имеют прогрессирование заболевания и ранее получали существующий стандарт лечения.

5. Адекватная гематологическая функция, определяемая следующей:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10 ** 9/л, без использования стимулирующего фактора гранулоцитов, такого как филграстим в течение 2 недель до изучения лечения.
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10 ** 9/л без переливания в течение 2 недель (≤ 14 дней) до лечения.
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл без переливания или эритропоэтина в течение 2 недель (≤ 14 дней) до изучения лечения.
6. Аспартат -трансаминаза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 3 × верхний предел нормального (ULN) и общий билирубин ≤ 5 × ULN. Исключение: пациенты с сывороточным билирубином увеличиваются из -за документированного синдрома Гилберта или семейной доброкачественной неконъюгированной гипербилирубинемии. Известные носители гепатита В и гепатита С имеют право, если их функция печени находится в рамках спецификаций, предусмотренных здесь, и для носителей гепатита В (HBSAG -положительно) имеют низкую ДНК HBV, а для носителей гепатита С - РНК HCV, а также имеют адекватный контроль заболеваний на антивирусной терапии при необходимости, по крайней мере, 1 месяц до этого.
7. Адекватная почечная функция, определяемая либо клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин (по формуле Cockcroft-Gault), либо сывороточным креатинином (SCR) <1,5 × ULN

8. Тесты коагуляции, определяемые следующими:

   1. Активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. Международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN. Исключение: INR от 2 до ≤ 3 × ULN приемлем для пациентов с антикоагуляцией варфарина.
9. Предыдущая противоопухолевая терапия (включая эндокринная, химиолучевая терапия/ лучевая терапия, целевая терапия или иммунотерапия) остановила не менее 4 недель/ 5 половины жизни (в зависимости от того, что меньше) до введения ACM-CPG. Фокальная радиационная терапия при облегчении симптомов должна была быть завершена как минимум за 2 недели до первой дозы ACM-CPG.
10. Предыдущие AE, включая IRAE, были улучшены до исходного уровня или уровня ≤ 1 NCI CTCAE V5.0 (за исключением пациентов с алопеции, невропатией, ныне или других AES, которые считаются G2, но клинически хорошо управляемыми), и, в частности, предшествующие иммунные события, связанные с иммунитетом (IRAE). Требование пополнения гормоном щитовидной железы.
11. Женские субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательную мочу или сыворотку беременность в течение 72 часов до получения первой дозы учебных лекарств. Если положительный тест мочи является положительным или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности. Женщины -субъекты детородного потенциала должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования через 26 недель после последней дозы учебного лекарства.
12. Мужские субъекты должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы учебной терапии через 26 недель после последней дозы исследуемой терапии. Воздействие приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительную контрацепцию для субъекта.

Критерии исключения:

1. Пациенты, получающие гранулоцитарную колонию, стимулирующие фактор (G-CSF), макрофаги гранулоцитов, стимулирующие фактор (GM-CSF), эритропоэтин или кровяные (эритроциты [RBC] или тромбоциты) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Любые неконтролируемые активные инфекции, требующие системного антимикробного лечения (вирусного, бактериального или другого), или неконтролируемого или плохо контролируемого диабета, о чем свидетельствует скрининг (исходный) HB1AC ≥7,5, астма, хроническая обструктивная болезнь легочного легочного (ХОБЛ).
3. Известный положительный результат теста для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (за исключением того, что заболевание клинически контролируется) или приобретенного синдрома иммунной дефицита (СПИД).
4. Пациенты с любым типом первичного иммунодефицита или аутоиммунным расстройством, требующим лечения.
5. Основная хирургия за 4 недели до первой дозы учебного препарата.
6. Беременная или уход за больными
7. Прежде всего трансплантации аллотрансплантата органов или трансплантация аллогенной периферической крови (PBSC)/костного мозга (BM).
8. Клинически значимые сердечные состояния, включая инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемую стенокардию, вирусный миокардит, перикардит, цереброваскулярное аварию или другие острые неконтролируемые сердечные заболевания <3 месяца до первой дозы исследовательского препарата.
9. Эмболия легких или тромбоз глубокой вены за 3 месяца до первой дозы учебного препарата.
10. Живая вирусная вакцинация в течение 4 недель до первой дозы учебного препарата.
11. Любая известная, задокументированная или подозреваемая история незаконной злоупотребления психоактивными веществами.
12. Любое другое заболевание или клинически значимая аномалия в лабораторных параметрах, включая серьезные медицинские или психиатрические заболевания/состояние, которые, по суждению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования, мешать участию пациента в испытании или компрометировать цели испытания.

13. Пациентам с системным заболеванием, требующим системных фармакологических доз кортикостероидов, более 10 мг в день преднизолон (или эквивалент) исключены

    • Субъекты, которые в настоящее время получают стероиды в дозе <= 10 мг в день, не нужно прекращать прекращать стероиды до зачисления.
    • Субъекты, которые требуют местных, офтальмологических и ингаляционных стероидов, не будут исключены из исследования.
    • Субъекты, которые требуют активной иммуносупрессии больше, чем доза стероидов, обсуждаемая выше по любой причине, исключаются.