Monoterapia intramuscular de ACM-CPG em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos com resposta anterior à imunoterapia isolada ou em combinação com quimioterapia

Critérios de inclusão:

1. ≥ 21 anos de idade no momento do consentimento informado.
2. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status 0 ou 1 sem deterioração funcional nas 2 semanas anteriores.
3. Expectativa estimada de vida de mais de 12 semanas.
4. Pacientes com tumores sólidos terminais, estágio 4, avançados ou metastáticos, confirmados histologicamente ou patologicamente documentados e que já receberam e responderam clinicamente apenas à ICI ou quimioterapia combinada com a melhor resposta por RECIST 1.1 como resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP) que agora têm progressão da doença e anteriormente recebem o padrão de assistência existente.

5. Função hematológica adequada, definida pelo seguinte:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/L, sem o uso do fator estimulante da colônia de granulócitos, como o filgantimo dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo.
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10 ** 9/L sem transfusão dentro de 2 semanas (≤ 14 dias) antes do tratamento do estudo.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão ou eritropoietina dentro de 2 semanas (≤ 14 dias) antes do tratamento do estudo.
6. A aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (ULN) e bilirrubina total ≤ 5 × ULN. Exceção: Os pacientes com bilirrubina sérica aumentam devido à síndrome de Gilbert documentada ou hiperbilirrubinemia não conjugada de Gilbert. Os portadores conhecidos de hepatite B e hepatite C são elegíveis se a função do fígado se enquadrar nas especificações estipuladas aqui e para os portadores de hepatite B (HBSAg positivo) têm baixo DNA do HBV e, para os portadores de hepatite C, são negativos para o RNA, além de controlar a terapia antiviral.
7. Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina ≥ 30 ml/min (por fórmula de cockcroft- gault) ou creatinina sérica (scr) <1,5 × uln

8. Testes de coagulação, definidos pelo seguinte:

   1. Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN. Exceção: INR 2 a ≤ 3 × ULN é aceitável para pacientes com anticoagulação da varfarina.
9. A terapia antitumoral anterior (incluindo endócrina, quimiorradioterapia/ radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia) interrompeu pelo menos 4 semanas/ 5 meias vidas (o que for mais curto) antes da administração de ACM-CPG. A terapia de radiação focal para alívio dos sintomas deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de ACM-CPG.
10. EAs anteriores, incluindo IRAE, foram melhorados na linha de base ou no grau ≤ 1 nci ctcae v5.0 (exceto em pacientes com alopecia, neuropatia, agora ou outros EAs considerados G2, mas clinicamente bem gerenciados) e, especificamente, os eventos adversos imunes (especificamente são os ~ 2 nomes relacionados a ° C. Hipotireoidismo que requer reposição com hormônio da tireóide.
11. Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter uma urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose de medicamento para o estudo. Se o teste de urina positivo for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérica. Os indivíduos do potencial de gravidez devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou serem cirurgicamente estéreis ou abster -se de atividade heterossexual para o curso do estudo até 26 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
12. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar o método adequado de contracepção, começando com a primeira dose de terapia do estudo até 26 semanas após a última dose da terapia do estudo. A abstinência é aceitável se esse é o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o assunto.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que recebem fator estimulante da colônia de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônia de macrófagos de granulócitos (GM-CSF), eritropoietina ou transfusão de glóbulos vermelhos (RBC] ou plaquetas) dentro de 14 dias antes da primeira dose do estudo do estudo.
2. Quaisquer infecções ativas não controladas que requerem tratamento antimicrobiano sistêmico (viral, bacteriano ou outro), ou diabetes não controlado ou pouco controlado, como evidenciado pela triagem (linha de base) HB1AC ≥7.5, asma, doença pulmonar obtrrutória crônica (DPOD).
3. Resultado do teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (exceto que a doença é controlada clinicamente) ou síndrome da imunológica adquirida (AIDS).
4. Pacientes com qualquer tipo de imunodeficiência primária ou distúrbio autoimune que requer tratamento.
5. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Grávida ou enfermagem
7. Transplantes de aloenxerto de órgãos anteriores ou transplante alogênico de células -tronco sanguíneas periféricas (PBSC)/medula óssea (BM).
8. Condições cardíacas clinicamente significativas, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina descontrolada, miocardite viral, pericardite, acidente cerebrovascular ou outra doença cardíaca não controlada aguda <3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses antes da primeira dose de medicamento para estudo.
10. Terapias ao vivo da vacina viral dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo.
11. Qualquer história conhecida, documentada ou suspeita de abuso de substâncias ilícitas.
12. Qualquer outra doença ou anormalidade clinicamente significativa nos parâmetros de laboratório, incluindo doenças/condições médicas ou psiquiátricas graves, que no julgamento do investigador podem comprometer a segurança do paciente ou integridade do estudo, interferir na participação do paciente no estudo ou comprometer os objetivos do ensaio.

13. Pacientes com doença sistêmica que requerem doses farmacológicas sistêmicas de corticosteróides superiores a 10 mg por prednisolona (ou equivalente) são excluídos

    • Atualmente, os indivíduos que estão recebendo esteróides na dose <= 10 mg por dia não precisam interromper os esteróides antes da inscrição.
    • Os indivíduos que requerem esteróides tópicos, oftalmológicos e inalatacionais não seriam excluídos do estudo.
    • Os indivíduos que exigem imunossupressão ativa de maior que a dose de esteróide discutidos acima por qualquer motivo são excluídos.