Monoterapia ACM-CPG intramuscolare in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici con precedente risposta all'immunoterapia da sola o in combinazione con la chemioterapia

Criteri di inclusione:

1. ≥ 21 anni al momento del consenso informato.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato di performance 0 o 1 senza deterioramento funzionale nelle precedenti 2 settimane.
3. Aspettativa di vita stimata di oltre 12 settimane.
4. I pazienti con tumori terminali, stadio 4, avanzati o metastatici solidi, confermati istologicamente o patologicamente documentati e che hanno precedentemente ricevuto e risposto clinicamente all'ICI da solo o in chemioterapia combinata con la migliore risposta da parte di RECIST 1.1 essendo una risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (DS) che ora hanno progressione di malattie e hanno precedentemente ricevuto un trattamento di cure esistenti.

5. Funzione ematologica adeguata, definita da quanto segue:

   1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/L, senza l'uso di fattori stimolanti della colonia di granulociti come Filgrastim entro 2 settimane prima del trattamento dello studio.
   2. Conteggio piastrinico ≥ 100 × 10 ** 9/L senza trasfusione entro 2 settimane (≤ 14 giorni) prima del trattamento dello studio.
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusione o eritropoietina entro 2 settimane (≤ 14 giorni) prima del trattamento dello studio.
6. Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore di normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 5 × Uln. Eccezione: i pazienti con aumenti sierici di bilirubina a causa della sindrome di Gilbert documentata o dell'iperbilubinemia non coniugata benigna familiare. I portatori di epatite B e epatite C noti sono ammissibili se la loro funzione epatica rientra nelle specifiche previste qui e per i portatori di epatite B (HBSAG positivi) hanno un basso DNA dell'HBV e per i portatori di epatite C sono negativi dell'RNA HCV, oltre ad avere un controllo adeguato delle malattie sulla terapia antivirale come richiesto dall'essere iniziati a 1 mese prima del fusione.
7. Funzione renale adeguata definita da una clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (da Cockcroft-Gault Formula) o creatinina sierica (SCR) <1,5 × ULN

8. Test di coagulazione, definiti dai seguenti:

   1. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN. Eccezione: INR da 2 a ≤ 3 × ULN è accettabile per i pazienti con anticoagulazione warfarin.
9. La precedente terapia antitumorale (tra cui endocrina, chemioradioterapia/ radioterapia, terapia mirata o immunoterapia) ha fermato almeno 4 settimane/ 5 mezze vite (a seconda di quale sia più breve) prima della somministrazione di ACM-CPG. La radioterapia focale per il sollievo dai sintomi deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della prima dose di ACM-CPG.
10. AES precedenti incluso IRAE, sono stati migliorati al basale o di grado ≤ 1 NCI CTCAE V5.0 (ad eccezione dei pazienti con alopecia, neuropatia, ora o altri eventi avversi considerati G2 ma clinicamente ben gestiti), e specificamente preventivi eventi avversi immunita richiedere la refezione con l'ormone tiroideo.
11. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza dovrebbero avere un'urina negativa o una gravidanza sierica entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di farmaci da studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza dovrebbero essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale nel corso dello studio fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
12. I soggetti maschili dovrebbero accettare di utilizzare un metodo di contraccezione adeguato a partire dalla prima dose di terapia di studio per 26 settimane dopo l'ultima dose della terapia di studio. L'astinenza è accettabile se questo è il solito stile di vita e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF), il fattore stimolante della colonia di macrofagi di granulociti (GM-CSF), l'eritropoietina o la trasfusione di sangue (globuli rossi [RBC] o piastrine) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
2. Eventuali infezioni attive non controllate che richiedono un trattamento antimicrobico sistemico (virale, batterico o altro) o diabete non controllato o scarsamente controllato, come evidenziato dallo screening (basale) HB1AC ≥7,5, asma, malattia polmonare cronica cronica (BPCO).
3. Risultato del test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (tranne la malattia è clinicamente controllato) o sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).
4. Pazienti con qualsiasi tipo di immunodeficienza primaria o disturbo autoimmune che richiedono un trattamento.
5. Importante chirurgia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
6. Incinta o infermieristica
7. Trapianti di allotrapianto di organo precedenti o trapianto di midollo staminante periferico allogenico (PBSC)/midollo osseo (BM).
8. Condizioni cardiache clinicamente significative, incluso l'infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina non controllata, miocardite virale, pericardite, incidente cerebrovascolare o altre malattie cardiache non controllate acute <3 mesi prima della prima dose del farmaco dello studio.
9. Embolia polmonare o trombosi vena profonda entro 3 mesi prima della prima dose di farmaco in studio.
10. Terapie virali virali virali entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio.
11. Qualsiasi storia nota, documentata o sospetta di abuso di sostanze illecite.
12. Qualsiasi altra malattia o anomalia clinicamente significativa nei parametri di laboratorio, tra cui gravi malattie/condizioni mediche o psichiatriche, che nel giudizio dell'investigatore potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio, interferiscono con la partecipazione del paziente allo studio o compromettere gli obiettivi della sperimentazione.

13. I pazienti con malattie sistemiche che richiedono dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi superiori a 10 mg di prednisolone giornaliero (o equivalente) sono esclusi

    • I soggetti che attualmente ricevono steroidi alla dose <= 10 mg al giorno non devono interrompere gli steroidi prima dell'iscrizione.
    • I soggetti che richiedono steroidi topici, oftalmologici e inalazionali non sarebbero esclusi dallo studio.
    • I soggetti che richiedono un'immunosoppressione attiva maggiore della dose di steroidi discussa sopra per qualsiasi motivo sono esclusi.