Monoterapia domięśniowa ACM-CPG u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi z wcześniejszą odpowiedzią na samą immunoterapię lub w połączeniu z chemioterapią

Kryteria włączenia:

1. ≥ 21 lat w momencie świadomej zgody.
2. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności 0 lub 1 bez funkcjonalnego pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
3. Szacowana oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
4. Pacjenci z terminalnymi, stadium 4, zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, potwierdzili histologicznie lub patologicznie udokumentowane, a którzy wcześniej otrzymali i klinicznie zareagowali na sam ICI lub w kombinacji chemioterapii z najlepszą odpowiedzią przez RECIST 1.1 to pełna odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD), którzy teraz mają postęp choroby i wcześniej otrzymali istnienie standardu leczenia opiekuńczego.

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna, zdefiniowana przez następujące:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/l, bez zastosowania czynnika stymulującego kolonię granulocytów, takiego jak Filgrastim w ciągu 2 tygodni przed badaniem.
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 ** 9/l bez transfuzji w ciągu 2 tygodni (≤ 14 dni) przed badaniem.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl bez transfuzji lub erytropoetyny w ciągu 2 tygodni (≤ 14 dni) przed badaniem.
6. Transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 3 × górna granica normalnej (ULN) i całkowitej bilirubiny ≤ 5 × łopatki. Wyjątek: Pacjenci z bilirubiną w surowicy wzrasta z powodu udokumentowanego zespołu Gilberta lub rodzinnej łagodnej niekonwonowanej hiperbilirubinemii. Znane nosiciele zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C kwalifikują się, jeśli ich funkcja wątroby należą do specyfikacji zwanych tutaj, a dla nośników zapalenia wątroby typu B (HBSAG dodatnie) mają niski DNA HBV, a w przypadku nosicieli zapalenia wątroby typu C są ujemne HCV, a także o odpowiedniej kontroli choroby na leczeniu przeciwwirusowym, które wymagane jest przynajmniej 1 miesiąc.
7. Odpowiednia funkcja nerek zdefiniowana przez klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (według wzoru Cockcroft-gault) lub kreatyniny w surowicy (SCR) <1,5 × ULN

8. Testy krzepnięcia, zdefiniowane przez następujące:

   1. Aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × łok.
   2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × URN. Wyjątek: INR 2 do ≤ 3 × URN jest dopuszczalny u pacjentów z antykoagulacją warfaryny.
9. Poprzednia terapia przeciwnowotworowa (w tym endokrynna, chemioradioterapia/ radioterapia, terapia ukierunkowana lub immunoterapia) zatrzymała się co najmniej 4 tygodnie/ 5 mieszkalnych (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w jakimkolwiek jest krótsze). Ogólna radioterapia z ulgą objawów musiała zostać ukończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką ACM-CPG.
10. Poprzednie AE, w tym IRAE, zostały poprawione do wyjściowej lub stopnia ≤ 1 NCI CTCAE V5.0 (z wyjątkiem pacjentów z łysieniem, neuropatią, obecnie lub innymi AE, uznanymi za G2, ale dobrze zarządzane klinicznie), a konkretnie wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z immunologicznie (IRAE) i ulepszone do oceny ≤ 2 NCI CTCAE V5.0, na przykład powiązane z hipotezą ICI (ICI. Wymaganie replecji z hormonem tarczycy.
11. Samice potencjału dzieci powinny mieć negatywną ciążę moczu lub w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanych leków. Jeśli test moczu dodatni jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy. Samice potencjału dzieci powinny być gotowe zastosować 2 metody kontroli urodzeń lub być chirurgicznie sterylnym lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania przez 26 tygodni po ostatniej dawce badania.
12. Pacjenci mężczyźni powinni zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki terapii badawczej przez 26 tygodni po ostatniej dawce badań. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla tematu.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci otrzymujący czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF), współczynnik stymulujący makrofagów granulocytów (GM-CSF), erytropoetynę lub transfuzja krwinek czerwonych (RBC] lub płytki krwi) w ciągu 14 dni.
2. Wszelkie niekontrolowane aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego (wirusowe, bakteryjne lub inne) lub niekontrolowana lub słabo kontrolowana cukrzyca, o czym świadczy badania przesiewowe (wyjściowe) HB1AC ≥7,5, astma, przewlekła objawowa choroba płuc (COCD).
3. Znany pozytywny wynik testu dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (z wyjątkiem choroby jest kontrolowana klinicznie) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
4. Pacjenci z dowolnym rodzajem pierwotnego niedoboru odporności lub zaburzenia autoimmunologicznego wymagające leczenia.
5. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania.
6. W ciąży lub pielęgniarstwo
7. Przeszczepy przeszczepu przeszczepu narządów lub allogeniczna przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC)/szpiku kostny (BM).
8. Klinicznie istotne schorzenia serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana dławica piersiowa, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, wypadek naczyniowo -mózgowy lub inna ostra niekontrolowana choroba serca <3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Zator płucny lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badania leku.
10. Żywe wirusowe terapie szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Każdy znany, udokumentowany lub podejrzany historia nielegalnego nadużywania substancji.
12. Wszelkie inne choroby lub klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych, w tym poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w osądu badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu lub naruszenie celów badania.

13. Pacjenci z chorobą ogólnoustrojową wymagającą ogólnoustrojowych dawek kortykosteroidów większych niż 10 mg dziennie prednizolonu (lub równoważnego) są wykluczone

    • Osoby, które obecnie otrzymują sterydy w dawce <= 10 mg dziennie, nie muszą zaprzestać sterydów przed rejestracją.
    • Podmioty, które wymagają miejscowych, okulistycznych i inhalacyjnych sterydów, nie byłyby wykluczone z badania.
    • Uczestnicy, którzy wymagają aktywnej immunosupresji większej niż dawka sterydów omówiona powyżej z jakiegokolwiek powodu, są wykluczone.