Muskulaarinen ACM-CPG-monoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on aikaisempi vaste pelkästään immunoterapialle tai yhdessä kemoterapian kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 21 -vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1 ilman funktionaalista heikkenemistä viimeisen kahden viikon aikana.
3. Arvioitu yli 12 viikon elinajanodote.
4. Potilaat, joilla on terminaali, vaihe 4, edistyneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, vahvistettiin histologisesti tai patologisesti dokumentoituina ja jotka ovat aikaisemmin saaneet ja reagoineet kliinisesti pelkästään ICI: hen tai yhdistelmänä kemoterapialla, jolla on paras vaste RECIST 1.1: llä, on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD), jotka ovat nyt taudin etenemisen ja aikaisemmin saaneet olemassa olevan hoitomuodon standardin.

5. Riittävä hematologinen funktio, määritelty seuraavalla:

   1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/L, ilman granulosyyttikolonia stimuloivaa tekijää, kuten filgrastiimia 2 viikon kuluessa ennen tutkimusta.
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10 ** 9/l ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa (≤ 14 päivää) ennen tutkimusta.
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia 2 viikon kuluessa (≤ 14 päivän kuluessa) ennen tutkimusta.
6. Aspartaattransaminaasi (AST) ja alaniinin aminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 5 x uln -raja. Poikkeus: Potilaat, joilla on seerumin bilirubiini, kasvaa dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän tai perheen hyvänlaatuisen konjugoimattoman hyperbilirubinemian vuoksi. Tunnetut hepatiitti B- ja hepatiitti C -kantajat ovat kelvollisia, jos niiden maksan toiminta kuuluu tässä määriteltyihin eritelmiin ja hepatiitti B -kantaja -aineisiin (HBsAg Positive) on alhainen HBV -DNA, ja hepatiitti C -kantaja -aineiden kannalta HCV -RNA -negatiiviset, samoin kuin riittävä taudin torjunta antiviraaliseen terapiaan, kuten vaaditaan vähintään yhden kuukauden kuluttua.
7. Riittävä munuaistoiminta, joka määrittelee joko kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) tai seerumin kreatiniini (SCR) <1,5 × ULN

8. Horagulaatiotestit, jotka on määritelty seuraavilla:

   1. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × uln.
   2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × uln. Poikkeus: INR 2 - ≤ 3 × ULN on hyväksyttävä sodan antikoagulaatiopotilaille.
9. Aikaisempi kasvaimenvastainen hoito (mukaan lukien endokriininen, kemoradioterapia/ sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia) pysäytti vähintään 4 viikkoa/ 5 puoliaika (kumpikin lyhyempi) ennen ACM-CPG: n antamista. Oireiden lievittämisen fokusisäteilyhoito on täytynyt suorittaa vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä ACM-CPG-annosta.
10. Aikaisemmat AE: t, mukaan lukien Irae, on parannettu lähtötasoon tai luokkaan ≤ 1 NCI CTCAE V5.0 (paitsi potilailla, joilla on hiustenlähtö, neuropatia, nyt tai muut AE: t, joiden katsotaan olevan G2, mutta kliinisesti hyvin hoidettuja) ja erityisesti aikaisemmin immuunijärjestelmän haittatapahtumia (IRAE: t) ja parannetut basiinia tai luokitellaan ≤ 2 nCI CTCAE: iin. Kilpirauhashormonilla täydennetty kilpirauhasen vajaatoiminta.
11. Naisten lastenpotentiaalin naisilla tulisi olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen lääkityksen annoksen vastaanottamista. Jos virtsan testi on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti. Naisten lastenpotentiaalin naisten tulisi olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olla kirurgisesti steriili tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana 26 viikon ajan tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen.
12. Miesten koehenkilöiden tulisi suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää aloittaen ensimmäisestä tutkimushoidosta 26 viikossa tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen. Pyytäminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavanomainen elämäntapa ja suositeltava ehkäisy aiheesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttimakrofagikolonia stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini tai veri (punasolu [RBC] tai verihiutale) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
2. Mahdolliset hallitsemattomat aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antimikrobista hoitoa (virus-, bakteeria tai muuta) tai hallitsemattomia tai huonosti kontrolloituja diabeteksen, mikä käy ilmi seulonnasta (lähtökohta) HB1AC ≥7,5, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkotauti (COPD).
3. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) (HIV) (paitsi tauti on kliinisesti kontrolloitu) tunnettu positiivinen testitulos tai hankittu immuunivajeyhtiö (AIDS).
4. Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen primaarinen immuunikato tai autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa.
5. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
6. Raskaana tai hoitotyö
7. Aikaisemmat elimen allograftinsiirrot tai allogeeniset perifeeriset veren kantasolut (PBSC)/luuytimen (BM) siirto.
8. Kliinisesti merkittävät sydämen olosuhteet, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, hallitsematon angina, virus sydänlihastulehdus, perikardiitti, aivo -verisuonitapaturma tai muut akuutti hallitsematon sydänsairaus <3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
9. Keuhkoembolia tai syvän laskimotromboosi 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Elävä virussokotehoito 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Kaikki tunnettuja, dokumentoituja tai epäiltyjä laittoman päihteiden väärinkäytön historiaa.
12. Mikä tahansa muu tauti tai kliinisesti merkitsevä poikkeavuus laboratorioparametreissa, mukaan lukien vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka tutkijan arvioinnissa saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheys, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.

13. Potilaat, joilla on systeeminen sairaus, joka vaatii yli 10 mg: n päivittäistä prednisolonia (tai vastaavaa) kortikosteroidien systeemisiä farmakologisia annoksia.

    • Koehenkilöiden, jotka saavat tällä hetkellä steroideja annoksella <= 10 mg päivittäin, ei tarvitse lopettaa steroideja ennen ilmoittautumista.
    • Koehenkilöitä, jotka vaativat ajankohtaisia, oftalmologisia ja inhalational -steroideja, ei jätetä tutkimuksen ulkopuolelle.
    • Koehenkilöt, jotka vaativat suuremman aktiivisen immunosuppression kuin edellä käsitellyt steroidiannokset mistä tahansa syystä.