P4O2 ILD 확장 (P4O2-ILD)

특발성 폐섬유증/가족성 폐섬유증

다른: 개입 없음

개입이 없으므로 적용할 수 없습니다.

섬유성 ILD

만성 과민성 폐렴(cHP), 분류할 수 없는 ILD(uILD), 특발성 NSIP 또는 CTD-ILD 진단을 받은 환자.

다른: 개입 없음

개입이 없으므로 적용할 수 없습니다.

간질성 폐 이상

다른: 개입 없음

개입이 없으므로 적용할 수 없습니다.

HRCT로 평가한 염증 및 섬유증 정도

고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)은 폐와 흉부의 상세한 이미지를 얻는 데 사용되는 고급 영상 기술입니다. 표준 CT 스캔과 달리 HRCT는 얇은 조각과 특수 알고리즘을 사용하여 폐 구조를 보다 정확하게 시각화하는 고해상도 이미지를 생성하므로 다양한 폐 상태를 진단하고 평가하는 데 특히 유용합니다. 염증 및 섬유증 정도를 인공지능 소프트웨어를 이용해 분석합니다.

폐기능 검사(PFT) - 폐활량 측정량

폐 기능 검사(PFT)는 폐가 얼마나 잘 작동하는지 측정하는 검사 그룹입니다. 이 검사는 폐 용적, 용량, 흐름 속도 및 가스 교환을 평가합니다. 다음 값을 살펴보겠습니다.

1. 폐활량 측정 값

• 강제 폐활량(FVC): 최대한 깊게 숨을 들이마신 후 내쉬는 공기의 총량입니다.
• 1초 강제 호기량(FEV1): 1초 동안 강제로 내쉬는 공기의 양.

폐기능 검사(PFT) - DLCO 측정

폐 기능 검사(PFT)는 폐가 얼마나 잘 작동하는지 측정하는 검사 그룹입니다. 이 검사는 폐 용적, 용량, 흐름 속도 및 가스 교환을 평가합니다. 확산능력시험(DLCO)에 대해 살펴보겠습니다. DLCO: 폐와 혈액 사이에서 산소와 CO2가 얼마나 잘 교환되는지 측정합니다.

폐기능 검사(PFT) - 폐량 측정

폐 기능 검사(PFT)는 폐가 얼마나 잘 작동하는지 측정하는 검사 그룹입니다. 이 검사는 폐 용적, 용량, 흐름 속도 및 가스 교환을 평가합니다. 폐활량과 용량을 살펴보겠습니다.

• 총 폐활량(TLC): 가장 깊은 숨을 들이마신 후 폐에 있는 공기의 총량입니다.
• 잔기량(RV): 숨을 완전히 내쉰 후 폐에 남아 있는 공기의 양.
• 기능적 잔기 용량(FRC): 정상적으로 숨을 내쉰 후 폐에 남아 있는 공기의 양입니다.
• 흡기 용량(IC): 정상적인 호기 후에 흡입할 수 있는 최대 공기량입니다.

폐섬유증 관련 바이오마커는 혈장과 혈청에서 측정됩니다.

8개의 서로 다른 시점에 참가자로부터 혈액을 채취합니다. 폐섬유증과 관련된 사전 정의된 바이오마커 패널은 혈청/혈장, 소변 및 가능한 경우 기관지폐포 세척액에서 측정됩니다. 바이오마커 수준은 Raghu et al.(2022)의 기준에 따라 정의된 대로 빠른 진행 또는 급성 악화를 예측하는 바이오마커를 식별하기 위해 사건 발생 시간(즉, 빠른 진행 또는 급성 악화의 발생)과 상관관계가 있습니다.

혈액 내 말초혈단핵세포(PBMC) 집단

말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 심층 표현형 분석과 가능한 경우 BAL 세포는 유세포 분석, 스펙트럼 흐름 또는 cyTOF(비행 시간별 세포 분석)를 사용하여 수행됩니다. 표면 및 활성화 마커 패널은 단핵구 및 림프구 집단의 하위 집합을 정의합니다. 데이터는 이벤트 시간과 연관됩니다.

휘발성 유기 화합물을 포함한 호기 분석

호기 분석에는 가스 크로마토그래피-질량 분석법(GC-MS)을 사용한 휘발성 유기 화합물(VOC) 측정과 비침습적 방식(장치에 호흡)으로 호기 화합물의 전자 센서 감지가 포함됩니다. 모든 참가자의 VOC는 GC-MS(사내 GC 질량 분석기)를 사용하여 측정됩니다.

질병 관련 설문지: 노출 설문지

여러 번 방문하는 동안 참가자는 아래 설문지를 작성해야 합니다. 연구 센터에서 작성되지 않은 설문지는 참가자에게 이메일을 통해 전송되어 집에서 작성하거나 다음 방문 시 병원에 가져갈 수 있습니다. 노출 설문지. 참가자는 노출 및 노출 위험에 대해 질문을 받게 됩니다. 그들은 질문에 가능한 한 완전하게 답변하도록 요청됩니다. 참가자는 현재 직업과 직업 이력뿐만 아니라 금속, 섬유, 화학 물질, 먼지, 연기, 안개/미스트, 가스, 연기, 동물 또는 식물 물질, 박테리아, 바이러스 또는 물질에 대한 현재 또는 과거 노출에 대해 질문을 받습니다. 곰팡이 접촉. 또한, 그들이 어떤 환경에서 생활해왔는지, 거주 기간 등을 물어봅니다. 다른 질문에는 취미, 살충제 접촉 및 동물 접촉이 포함됩니다. 후속 설문지는 질문 수가 적습니다.

질병 관련 설문지: KBILD 설문지.

여러 번 방문하는 동안 참가자는 아래 설문지를 작성해야 합니다. 연구센터에서 작성하지 못한 설문지는 참여자에게 이메일로 발송되어 집에서 작성하게 됩니다. KBILD(King's Brief Interstitial Lung Disease) 설문지는 ILD가 참가자의 전반적인 웰빙과 일상 생활에 미치는 영향을 평가하기 위해 고안되었습니다. 이는 ILD의 진행을 모니터링하고, 치료 효과를 평가하고, 지속적인 관리를 평가하는 데 사용될 수 있습니다. KBILD 설문지는 15개의 간단한 항목으로 구성되어 있습니다. 자세한 내용은 https://www.kbild.com을 참조하세요.

질병 관련 설문지: 수정 의학 연구 위원회 호흡곤란 점수

여러 번 방문하는 동안 참가자는 아래 설문지를 작성해야 합니다. 연구센터에서 작성하지 못한 설문지는 참여자에게 이메일로 발송되어 집에서 작성하게 됩니다. mMRC(Modified Medical Research Council) 호흡곤란 척도는 호흡곤란으로 인한 기본 기능 장애 수준을 평가하는 데 사용됩니다. mMRC 호흡곤란 척도의 범위는 0~4등급이며, 0은 최소 호흡곤란을 나타냅니다. 이 종단적 데이터는 ILD의 자연스러운 진행을 이해하고 장기적인 개입의 효과를 평가하는 데 유용합니다.

질병 관련 설문지: 시각적 아날로그 척도(VAS)

여러 번 방문하는 동안 참가자는 아래 설문지를 작성해야 합니다. 연구센터에서 작성하지 못한 설문지는 참여자에게 이메일로 발송되어 집에서 작성하게 됩니다. VAS(시각 아날로그 척도)는 0에서 10까지의 척도를 갖는 선형 채점 방법입니다. 0점은 기침 증상이 없음을 나타내고, 10점은 가장 심한 기침을 나타냅니다. 참가자는 자기 인식에 따라 기침의 심각도를 척도에 표시하도록 요청받습니다.

질병 관련 설문지: 피로 심각도 척도(FSS)

여러 번 방문하는 동안 참가자는 아래 설문지를 작성해야 합니다. 연구센터에서 작성하지 못한 설문지는 참여자에게 이메일로 발송되어 집에서 작성하게 됩니다.

피로 심각도 척도(FSS)는 참가자의 피로 심각도를 결정하는 데 사용됩니다. 설문지는 9개 항목으로 구성되어 있으며 완료하는 데 약 5분 정도 소요됩니다. 피로는 1점(매우 동의하지 않음)부터 7점(매우 동의함)까지 7점 척도로 점수를 매길 수 있는 9개의 진술을 통해 평가됩니다. 총점은 9점부터 63점까지이며 9로 나누어진다. 점수가 높을수록 피로도가 높은 것을 의미한다.

혈액의 유전체학 분석.

가족성 간질성 폐렴(FIP)의 경우에서 볼 수 있듯이 특히 가족성 클러스터링의 틀 내에서 유전적 요인이 간질성 폐질환(ILD)의 출현에 중요한 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다(Borie et al., 2019).

DNA 및 총 RNA는 RNeasy DNA/RNA Universal 키트(Qiagen)를 사용하여 혈액에서 분리됩니다. RNA는 전사체 데이터를 생성하는 데 사용되며, DNA는 GWAS 분석 및 메틸롬 프로파일링에 사용됩니다. 전체 게놈 전사체 분석은 최첨단 RNA 시퀀싱을 사용하여 수행됩니다.

혈액의 후성유전학 분석.

가족성 간질성 폐렴(FIP)의 경우에서 볼 수 있듯이 특히 가족성 클러스터링의 틀 내에서 유전적 요인이 간질성 폐질환(ILD)의 출현에 중요한 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다(Borie et al., 2019).

DNA 및 총 RNA는 RNeasy DNA/RNA Universal 키트(Qiagen)를 사용하여 혈액에서 분리됩니다. RNA는 전사체 데이터를 생성하는 데 사용되며, DNA는 GWAS 분석 및 메틸롬 프로파일링에 사용됩니다. 전체 게놈 전사체 분석은 최첨단 RNA 시퀀싱을 사용하여 수행됩니다.

혈액 내 전사체 분석.

가족성 간질성 폐렴(FIP)의 경우에서 볼 수 있듯이 특히 가족성 클러스터링의 틀 내에서 유전적 요인이 간질성 폐질환(ILD)의 출현에 중요한 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다(Borie et al., 2019).

전체 게놈 전사체 분석은 최첨단 RNA 시퀀싱을 사용하여 수행됩니다. RNAseq 라이브러리는 폴리-A 농축 RNA에서 생성되고 Illumina Hiseq 시퀀서에서 시퀀싱됩니다. 시퀀싱 후 생성된 판독은 짧은 판독 매퍼 및 스플라이스 접합 식별자 TopHat과 같은 소프트웨어 프로그램을 사용하여 UCSC 인간 hg19 참조 게놈에 정렬됩니다. 차등 유전자 발현 분석은 DESeq 패키지를 사용하여 수행됩니다. RNAseq은 unlined microarray 기반 유전자 발현 분석을 통해 "선험적" 선택 없이 발현된 모든 유전자를 검출할 수 있는 이점을 제공합니다.

기관지 폐포 세척액의 단백질체 분석

폐섬유증과 관련된 바이오마커패널은 기관지폐포세척액에서 측정됩니다. 폐섬유증과 관련된 바이오마커 패널은 BALF에서 측정됩니다. 바이오마커는 Luminex® Instrument(Austin, USA)를 사용하는 편향된 접근 방식과 Olink®(Uppsala, 스웨덴) 기술을 사용하는 편향되지 않은 접근 방식을 사용하여 결정됩니다. 측정 단위는 피코그램/밀리리터 단위의 다양한 단백질 농도입니다.

대변과 비강 면봉에서 미생물군집을 분석합니다.

장내 및 호흡기 미생물군집은 면역 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 이번 연구에서는 각 참가자의 대변 및 비강 샘플을 분석하여 전반적인 미생물 대사 활동과 미생물군집 구성의 변화를 평가할 예정입니다.

호기된 입자의 바이오마커 농도(충격을 통해 수집)

작은 기도가 닫혔다가 다시 열릴 때 발생하는 작은 물방울 또는 입자는 호기된 공기에서 수집되어 충격을 통해 샘플링됩니다(PExA 기술). 충격을 통해 수집된 호기 공기 입자의 바이오마커는 단백질체학 플랫폼 분석 또는 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)을 사용하여 분석됩니다. 특정 바이오마커(예: 단백질, 사이토카인)의 농도가 정량화됩니다. 측정 단위: 농도(pg/mL 또는 ng/mL).. 자세한 내용은 https://pexa.se/en/을 참조하세요.

질량분석법(MS)을 통한 호기 입자 내 화합물 식별

작은 기도가 닫혔다가 다시 열릴 때 발생하는 작은 물방울 또는 입자는 호기된 공기에서 수집되어 충격에 의해 샘플링됩니다. 호기된 입자는 질량 분석법(MS)을 사용하여 분석되어 특정 화합물이나 분자 특성을 식별하고 정량화합니다. 농도(μg/mL 또는 상대적 존재비). 자세한 내용은 https://pexa.se/en/을 참조하세요.

액체 크로마토그래피(LC) 및 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 사용한 호기 입자 내 화합물의 분리 및 정량화

작은 기도가 닫혔다가 다시 열릴 때 발생하는 작은 물방울 또는 입자는 호기된 공기에서 수집되어 충격에 의해 샘플링됩니다. 액체 크로마토그래피(LC)와 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)는 호기 공기 샘플에 존재하는 화합물을 분리하고 정량화하는 데 사용됩니다.

측정 단위: 농도(ng/mL 또는 μg/mL). 자세한 내용은 https://pexa.se/en/을 참조하세요.

혈액의 대사체 분석.

대사체학은 빠르게 발전하는 분야이며, 기술과 분석 방법의 발전으로 대사체와 인간 건강 및 질병에서의 대사체 역할에 대한 이해가 지속적으로 향상되고 있습니다. 혈액에 존재하는 대사산물을 프로파일링함으로써 대사 경로에 대한 통찰력을 얻고, 질병 징후를 식별하고, 치료 반응을 모니터링하고, ILD에 대한 잠재적인 치료 목표를 밝힐 수 있습니다. IPF는 뚜렷한 순환 대사체와 연관되어 있습니다(Hesslinger et al., 2019).

혈액 샘플은 ILD 센터에서 정맥 천자를 통해 수집되어 특발성 폐섬유증(IPF)과 관련된 대사 산물을 프로파일링합니다. 평가할 특정 바이오마커에는 아미노산(예: 글루타민, 트립토판), 지질(예: 트리글리세리드, 인지질), 유기산(예: 젖산염, 구연산), 뉴클레오티드(예: ATP, 요산)가 포함됩니다. 이러한 대사산물은 대사 경로에 대한 통찰력을 제공합니다. 농도(각 대사산물에 따라 μmol/L, ng/mL 또는 유사).

소변의 대사체 분석

대사체학은 빠르게 발전하는 분야이며, 기술과 분석 방법의 발전으로 대사체와 인간 건강 및 질병에서의 대사체 역할에 대한 이해가 지속적으로 향상되고 있습니다. 혈액에 존재하는 대사산물을 프로파일링함으로써 대사 경로에 대한 통찰력을 얻고, 질병 징후를 식별하고, 치료 반응을 모니터링하고, ILD에 대한 잠재적인 치료 목표를 밝힐 수 있습니다. IPF는 뚜렷한 순환 대사체와 연관되어 있습니다(Hesslinger et al., 2019).

소변 샘플은 집에서 수집되어 대사체 및 바이오마커 분석을 위해 바이오뱅크에 -80°C로 보관됩니다. 평가할 특정 바이오마커에는 크레아티닌, 전해질(예: 나트륨, 칼륨), 유기 대사물질(예: 히푸레이트, 구연산염)이 포함됩니다. 이러한 바이오마커는 ILD와 관련된 대사 변화를 식별하는 데 도움이 됩니다. 측정 단위: 농도(mmol/L, mg/mL 또는 각 대사산물에 따라 유사).

초음파 개인 공기 샘플 채취기를 사용하여 환경 오염 물질에 대한 개인 노출

주변 대기 오염 및 기타 환경 오염 물질의 농도와 같은 외부 노출 요인이 정량화됩니다. PM2.5의 시간 가중 측정값은 개인 샘플러를 사용하여 수집됩니다.

실리콘 손목밴드를 이용한 외부노출물 분석

이 손목 밴드는 참가자의 생활 환경에서 주변 공기로부터 노출 입자를 수집합니다. 손목밴드는 4~5일 동안 착용한 뒤 밀봉된 가방에 넣어 현장 작업자에게 돌려준다. 주변 대기 오염 및 기타 환경 오염 물질의 농도와 같은 외부 노출 요인이 정량화됩니다. PM2.5의 시간 가중 측정값이 수집됩니다.

Sniffer-bike를 이용한 외부 노출 분석

스니퍼바이크는 환자의 집에 배치되며 주변 대기 오염 및 기타 환경 오염 물질의 농도와 같은 외부 노출 요소를 측정하여 정량화됩니다. PM2.5의 시간 가중 측정값은 이러한 고정 샘플러를 사용하여 수집됩니다.