P4O2 ILD 延伸 (P4O2-ILD)

特发性肺纤维化/家族性肺纤维化

其他：无干预

没有干预，所以不适用。

纤维化间质性肺病

诊断为：慢性过敏性肺炎 (cHP)、无法分类的 ILD (uILD)、特发性 NSIP 或 CTD-ILD 的患者。

其他：无干预

没有干预，所以不适用。

间质性肺异常

其他：无干预

没有干预，所以不适用。

HRCT 评估炎症和纤维化程度

高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 是一种先进的成像技术，用于获取肺部和胸部的详细图像。 与标准 CT 扫描不同，HRCT 使用薄片和特殊算法生成高分辨率图像，提供更精确的肺部结构可视化，使其特别适用于诊断和评估各种肺部状况。 将使用人工智能软件分析炎症和纤维化程度。

肺功能测试 (PFT) - 肺活量测定

肺功能测试 (PFT) 是一组测量肺部工作情况的测试。 这些测试评估肺容量、容量、流速和气体交换。 我们将查看以下值：

1. 肺活量测定值

• 用力肺活量 (FVC)：尽可能深呼吸后呼出的空气总量。
• 1 秒用力呼气量 (FEV1)：1 秒内用力呼出的空气量。

肺功能测试 (PFT) - DLCO 测量

肺功能测试 (PFT) 是一组测量肺部工作情况的测试。 这些测试评估肺容量、容量、流速和气体交换。 我们将了解扩散能力测试 (DLCO)。 DLCO：测量肺部和血液之间氧气和二氧化碳的交换情况。

肺功能测试 (PFT) - 肺容量测量

肺功能测试 (PFT) 是一组测量肺部工作情况的测试。 这些测试评估肺容量、容量、流速和气体交换。 我们将查看肺容量和肺容量

• 肺总量（TLC）：最深呼吸后肺部的空气总量。
• 残气量 (RV)：完全呼气后留在肺部的空气量。
• 功能残气量（FRC）：正常呼气后肺部剩余的空气量。
• 吸气量（IC）：正常呼气后可以吸入的最大空气量。

将在血浆和血清中测量与肺纤维化相关的生物标志物

将在 8 个不同时间点从参与者身上采集血液。 将在血清/血浆、尿液以及支气管肺泡灌洗液（如果有）中测量一组与肺纤维化相关的预定义生物标志物。 生物标志物水平将与事件发生时间（即快速进展或急性加重）相关，以识别预测快速进展或急性加重的生物标志物，如 Raghu 等人 (2022) 的标准所定义。

血液中的外周血单核细胞 (PBMC) 群

将使用流式细胞术、光谱流或 cyTOF（飞行时间细胞术）对外周血单核细胞 (PBMC) 和 BAL 细胞（如果有）进行深度表型分析。 一组表面和激活标记将定义单核细胞和淋巴细胞群的子集。 数据将与事件发生的时间相关联。

呼出气分析，包括挥发性有机化合物

呼出气分析涉及使用气相色谱-质谱法 (GC-MS) 测量挥发性有机化合物 (VOC) 以及以非侵入方式（吸入设备）的电子传感器检测呼出气化合物。 对于所有参与者，VOC 将使用 GC-MS（内部 GC 质谱仪）进行测量。

疾病相关问卷：暴露问卷

在多次访问期间，参与者将被要求填写以下调查问卷。 未在研究中心完成的问卷将通过电子邮件发送给参与者在家中填写或下次就诊时带到诊所。 暴露问卷。 参与者将被询问他们的暴露情况和暴露风险。 他们被要求尽可能完整地回答问题。 参与者被问及他们目前的职业和职业历史，以及目前或过去接触过金属、纤维、化学品、灰尘、烟雾、烟雾、气体、烟雾、动物或植物材料、细菌、病毒或真菌接触。 另外，我们还会询问他们居住的环境以及居住的时间。 其他问题包括爱好、农药接触和动物接触。 后续问卷问题较少。

疾病相关问卷：KBILD 问卷。

在多次访问期间，参与者将被要求填写以下调查问卷。 未在学习中心完成的问卷将通过电子邮件发送给参与者在家中填写。 国王简短间质性肺病 (KBILD) 问卷旨在评估 ILD 对参与者整体健康和日常生活的影响。 它可用于监测 ILD 的进展、评估治疗效果并评估持续管理。 KBILD 问卷由 15 个简短项目组成。 欲了解更多详情，请访问https://www.kbild.com。

疾病相关问卷：改良医学研究委员会呼吸困难评分

在多次访问期间，参与者将被要求填写以下调查问卷。 未在学习中心完成的问卷将通过电子邮件发送给参与者在家中填写。 mMRC（改良医学研究委员会）呼吸困难量表用于评估呼吸困难引起的基线功能障碍水平。 mMRC 呼吸困难量表范围为 0 至 4 级，其中 0 表示呼吸困难程度最低。 这些纵向数据对于了解 ILD 的自然进展和评估长期干预措施的有效性非常有价值。

疾病相关问卷：视觉模拟量表（VAS）

在多次访问期间，参与者将被要求填写以下调查问卷。 未在学习中心完成的问卷将通过电子邮件发送给参与者在家中填写。 视觉模拟评分法 (VAS) 是一种线性评分方法，评分范围为 0 至 10。 0分代表没有咳嗽症状，10分代表咳嗽最严重。 要求参与者根据自我感知在量表上标记咳嗽的严重程度。

疾病相关问卷：疲劳严重程度量表（FSS）

在多次访问期间，参与者将被要求填写以下调查问卷。 未在学习中心完成的问卷将通过电子邮件发送给参与者在家中填写。

疲劳严重程度量表（FSS）将用于确定参与者的疲劳严重程度。 该调查问卷包含九个项目，大约需要 5 分钟才能完成。 疲劳通过九个陈述进行评估，可以按 7 分制评分，范围从 1（强烈不同意）到 7（强烈同意）。 总分范围为 9 至 63，将除以 9。分数越高，表明疲劳程度越高。

血液基因组学分析。

越来越多的证据表明，遗传因素在间质性肺病 (ILD) 的出现中发挥着重要作用，特别是在家族聚集的框架内，如家族性间质性肺炎 (FIP) 病例中所见 (Borie et al., 2019)。

使用 RNeasy DNA/RNA 通用试剂盒 (Qiagen) 从血液中分离 DNA 和总 RNA。 RNA 将用于生成转录组数据，而 DNA 将致力于 GWAS 分析和甲基化组分析。 全基因组转录组分析将使用最先进的 RNA 测序进行。

血液中的表观基因组学分析。

越来越多的证据表明，遗传因素在间质性肺病 (ILD) 的出现中发挥着重要作用，特别是在家族聚集的框架内，如家族性间质性肺炎 (FIP) 病例中所见 (Borie et al., 2019)。

使用 RNeasy DNA/RNA 通用试剂盒 (Qiagen) 从血液中分离 DNA 和总 RNA。 RNA 将用于生成转录组数据，而 DNA 将致力于 GWAS 分析和甲基化组分析。 全基因组转录组分析将使用最先进的 RNA 测序进行。

血液中的转录组分析。

越来越多的证据表明，遗传因素在间质性肺病 (ILD) 的出现中发挥着重要作用，特别是在家族聚集的框架内，如家族性间质性肺炎 (FIP) 病例中所见 (Borie et al., 2019)。

全基因组转录组分析将使用最先进的 RNA 测序进行。 RNAseq 文库将从富含 Poly-A 的 RNA 中生成，并在 Illumina Hiseq 测序仪上进行测序。 测序后，生成的读段将使用短读段映射器和剪接点识别器 TopHat 等软件程序与 UCSC 人类 hg19 参考基因组进行比对。 将使用 DESeq 软件包进行差异基因表达分析。 RNAseq 具有通过基于单线微阵列的基因表达分析检测所有表达基因的优势，无需任何“先验”选择。

支气管肺泡灌洗液中的蛋白质组分析

将在支气管肺泡灌洗液中测量与肺纤维化相关的生物标志物。 将在 BALF 中测量一组与肺纤维化相关的生物标志物。 生物标志物将使用 Luminex® 仪器（美国奥斯汀）的有偏方法和使用 Olink®（瑞典乌普萨拉）技术的无偏方法来确定。 测量单位是不同蛋白质的浓度，以皮克/毫升为单位

粪便和鼻拭子中的微生物组分析。

肠道和呼吸道微生物组在调节免疫反应中发挥着重要作用。 该研究将通过分析每位参与者的粪便和鼻腔样本来评估总体微生物代谢活动和微生物组组成的变化。

呼出颗粒中生物标志物的浓度（通过撞击收集）

从呼出的空气中收集小气道关闭和重新打开时产生的小液滴或颗粒，并通过撞击进行采样（PExA 技术）。 通过撞击收集的呼出空气颗粒中的生物标志物将使用蛋白质组学平台测定或酶联免疫吸附测定（ELISA）进行分析。 特定生物标志物（例如蛋白质、细胞因子）的浓度将被量化。 测量单位：浓度（pg/mL 或 ng/mL）.. 欲了解更多详情，请访问 https://pexa.se/en/。

通过质谱 (MS) 鉴定呼出颗粒中的化合物

当小气道关闭和重新打开时产生的小液滴或颗粒从呼出的空气中收集并通过撞击进行采样。 将使用质谱 (MS) 分析呼出的颗粒，以识别和量化特定化合物或分子特征。 浓度（μg/mL 或相对丰度）。 欲了解更多详情，请访问 https://pexa.se/en/。

使用液相色谱 (LC) 和高效液相色谱 (HPLC) 分离和定量呼出颗粒中的化合物

当小气道关闭和重新打开时产生的小液滴或颗粒从呼出的空气中收集并通过撞击进行采样。 液相色谱 (LC) 和高效液相色谱 (HPLC) 将用于分离和定量呼出空气样本中存在的化合物。

测量单位：浓度（ng/mL 或 μg/mL）。 欲了解更多详情，请访问 https://pexa.se/en/。

血液中的代谢组分析。

代谢组学是一个快速发展的领域，技术和分析方法的进步不断增强我们对代谢组及其在人类健康和疾病中的作用的理解。 通过分析血液中存在的代谢物，我们可以深入了解代谢途径、识别疾病特征、监测治疗反应并发现 ILD 的潜在治疗靶点。 IPF 与独特的循环代谢组相关（Hesslinger et al., 2019）。

将通过 ILD 中心的静脉穿刺采集血样，以分析与特发性肺纤维化 (IPF) 相关的代谢物。 要评估的具体生物标志物包括：氨基酸（例如，谷氨酰胺、色氨酸）、脂质（例如，甘油三酯、磷脂）、有机酸（例如，乳酸、柠檬酸）、核苷酸（例如，ATP、尿酸）。 这些代谢物将提供对代谢途径的见解。 浓度（μmol/L、ng/mL 或类似浓度，根据每种代谢物的情况而定）。

尿液代谢组分析

代谢组学是一个快速发展的领域，技术和分析方法的进步不断增强我们对代谢组及其在人类健康和疾病中的作用的理解。 通过分析血液中存在的代谢物，我们可以深入了解代谢途径、识别疾病特征、监测治疗反应并发现 ILD 的潜在治疗靶点。 IPF 与独特的循环代谢组相关（Hesslinger et al., 2019）。

尿液样本将在家中收集并储存在-80°C 的生物库中，用于代谢组和生物标志物分析。 要评估的具体生物标志物包括：肌酐、电解质（例如钠、钾）、有机代谢物（例如马尿酸盐、柠檬酸盐）。 这些生物标志物将有助于识别与 ILD 相关的代谢变化。 测量单位：浓度（mmol/L、mg/mL 或类似单位，视每种代谢物而定）。

使用超声波个人空气采样器使个人接触环境污染物

外部暴露因素，例如环境空气污染和其他环境污染物的浓度将被量化。 PM2.5 的时间加权测量值将使用个人采样器收集。

使用硅腕带进行外部暴露组分析

这些腕带收集参与者生活环境中周围空气中的暴露颗粒。 腕带将佩戴 4 至 5 天，然后存放在密封袋中，以便返还给现场工作人员。 外部暴露因素，例如环境空气污染和其他环境污染物的浓度将被量化。 将收集 PM2.5 的时间加权测量值。

使用 Sniffer-bike 进行外部暴露组分析

嗅探自行车将放置在患者家中，测量外部暴露因素，例如环境空气污染和其他环境污染物的浓度，并对这些因素进行量化。 将使用这些固定采样器收集 PM2.5 的时间加权测量值。