새로 진단된 급성 골수성 백혈병의 치료를 최적화하기 위해 초기 최소 잔존 질환과 결합된 분자 아형
젊은 치료 경험이 없는 급성 골수성 백혈병의 치료를 최적화하기 위해 초기 최소 잔존 질환과 결합된 분자 하위 유형: 다기관, 제2상 연구
본 연구는 새로 진단된 AML(APL 및 CBF-AML 제외) 환자를 대상으로 집중 화학요법과 병용하여 약물 "X"의 안전성과 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다. "X" 약물에는 BCL-2 억제제 베네토클락스(venetoclax)와 FLT3 억제제 길테리티닙(Gilteritinib)이 포함되었습니다.
대상자는 유도 및 강화 동안 표준 집중 화학요법을 받게 됩니다. 유도치료 후 5일차(D5-PBCR) 말초혈액아세포 제거율 결과에 따라 초기 유도반응을 평가하게 된다. Venetoclax는 D5-PBCR 양성 대상자에게 추가됩니다. FLT3 돌연변이가 있는 피험자의 경우 길테리티닙을 병용합니다.
피험자는 2022년 유럽 LeukemiaNet 권장 사항(ELN 위험)의 유전적 위험 분류와 유도 요법 후 특정 강화 요법을 받는 MRD 상태에 따라 계층화됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 순수 AML(APL 및 CBF-AML 제외)을 앓고 있는 젊은 환자가 포함되었습니다. 자격 기준을 충족하는 218명의 대상자는 시타라빈과 이다루비신이 포함된 표준 3+7 집중 화학요법 유도를 받게 됩니다. IA 유도 요법을 바탕으로 유도 요법 후 5일째 말초 혈액 아구 제거율(D5-PBCR) 결과에 따라 초기 화학요법 반응을 평가했습니다. D5-PBCR 양성 환자의 경우 베네토클락스를 기존 화학요법에 추가할 수 있습니다. FLT3 돌연변이가 있는 환자의 경우 길테리티닙을 병용한다.
유도 요법 후 복합 완전 관해(CRc)를 달성한 피험자는 추가 통합 요법을 받게 되며, 이 요법은 진단 시 ELN 위험과 유도 요법 후 MFC에 의해 감지된 MRD 상태 및 유전자 정량을 기반으로 결정됩니다.
연구의 목적은 표준 유도 요법에 약물 "X"를 추가하면 순수 AML 치료의 효능이 향상되는지 여부를 결정하는 것입니다.
1차 목표: 새로 진단된 젊은 AML 환자의 유도 요법 1회 후 집중 IA와 표적 약물(약물 "X") 요법을 병용하면 복합 반응률(CRc)을 개선할 수 있는지 평가합니다. 2차 목표: 유도 및 강화 중 약물 "X"는 새로 진단된 젊은 AML 환자의 전체 반응률, 전체 생존 및 무사고 생존을 향상시킬 수 있습니다. 안전성 지표: 치료 중 이상 반응 발생률, 호중구 및 혈소판의 회복 시간
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yunxiang Zhang
- 전화번호: +86-13564516001
- 이메일: zyx12103@rjh.com.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Hongming Zhu
- 전화번호: +86-15921512422
- 이메일: zhm11931@rjh.com.cn
연구 장소
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Shanghai, 중국
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
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연락하다:
- Yang Shen
- 전화번호: +86-021-64370045
- 이메일: sy_clinicaltrial@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 골수 형태 및 면역학으로 새로 진단된 AML 환자 확인(2022 ICC 기준에 따름)
- APL 및 CBF-AML 환자 제외(융합 유전자 및 염색체에 따라)
- 수행도 점수 0~2(ECOG 점수)
- 나이 18~59세
- 간 및 신장 기능: 혈액 빌리루빈 ≤ 35μmol/L, AST/ALT가 정상 상한치의 2배 미만, 크레아티닌 ≤ 150μmol/L
- 정상적인 심장 기능(EF ≥50%)
- 환자 또는 가족 구성원이 서명한 사전 동의를 얻었습니다.
제외 기준:
- FAB 분류는 M3이거나 분자 수준에서 확인된 APL입니다.
- CBF-AML
- 이미 치료를 받은 환자
- 중추신경계 백혈병 확정
- 프로토콜에 포함된 약물에 대한 알레르기
- 캡슐이나 정제를 삼킬 수 없는 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애 또는 위장 기능에 심각한 영향을 미치거나 소장 흡수를 억제하는 질병(흡수 장애 증후군, 소장 절제술 또는 잘 조절되지 않는 염증성 장 질환 포함)이 있는 경우
- 다음 중 하나와 일치하는 심장 기능 및 질병: a) 긴 QTc 증후군 또는 QTc 간격 >480 ms; b) 2도 또는 3도 방실 차단; 약물 치료가 필요한 심각하고 조절되지 않는 심장 부정맥; c) 미국 뉴욕 심장병 대학 Grade ≥ III; d) 심실 박출률(LVEF)이 50% 미만; e) 모집 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 중증 불안정 심실 부정맥 또는 치료가 필요한 기타 부정맥의 병력, 임상적으로 중증 심낭 질환의 병력 또는 급성 허혈성 또는 활동성 전도 이상에 대한 ECG 증거
- 과거 또는 현재 동반된 악성종양(비흑색종으로 효과적으로 조절된 피부의 기저세포암종, 유방/자궁경부 상피내암종, 6개월 이상 효과적으로 조절되지 않은 기타 악성종양 제외) 및 환자 호르몬요법 등 비화학요법 치료를 장기간 받고 있는 자)
- 간 및 신장 기능에 중대한 이상(혈청 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 혈청 크레아티닌이 정상 참고치 상한치의 2배 이상; 시험자의 판단에 따라 AML 관련에서 제외됨)
- 이전에 AML 치료를 위해 BCL2, FLT3, IDH1, IDH2 억제제 또는 임상 시험에서 다른 약물을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 약물(세포수 조절을 위한 수산화요소 및 시타라빈 제외)을 사용한 환자
- AML과 관련되지 않은 응고병증
- HIV 감염, 매독 감염, HCV 감염, 활동성 HBV 감염(HBsAg 양성 또는 HBsAg 음성이지만 HBcAb 양성이고 HBV DNA > 1.0 ×ULN)
- 기타 통제되지 않은 활동성 감염(시험자의 판단에 따라)
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 연구 프로토콜을 이해하거나 따를 수 없음
- 30일 이내에 다른 관련 임상시험에 참여(진단임상시험 제외)
- 연구자의 판단에 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단되는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: D5-PBCR(-)
IA 유도 5일차에 D5-PBCR은 프로토콜에 따라 테스트됩니다.
D5-PBCR(-) 환자의 경우 베네토클락스의 추가 투여는 필요하지 않습니다.
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유도: IA 약물: 이다루비신, 정맥 내, D1-3에 10mg/m^2 약물: 시타라빈, 정맥 내, D1-7에 100mg/m^2 강화: 복합 완전 관해(CRc)를 달성한 피험자는 공고 요법을 진행합니다. 강화 치료 단계에서 우호/중간 위험 및 MRD 음성 그룹의 피험자는 시타라빈을 2g/m^2/q12h*6 용량으로 정맥 투여받게 됩니다. 부작용 위험이 있거나 MRD 양성인 그룹의 피험자는 D4-10에 베네토클락스 400mg과 함께 시타라빈 2g/m^2/q12h*6 용량을 정맥 투여받게 됩니다. 베네토클락스의 용량 증량은 필요하지 않습니다. 두 주기의 통합 후, 다학제 팀은 ELN 위험 계층화 및 MRD 상태에 따라 환자에게 동종 조혈 줄기세포 이식(allo-HSCT)이 필요한지 여부를 논의할 것입니다. |
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실험적: D5-PBCR(+)
유도 5일차에 D5-PBCR은 프로토콜에 따라 테스트됩니다.
D5-PBCR (+) 환자는 IA 요법과 결합된 베넨토클락스로 구성된 유도 요법을 받게 됩니다.
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유도: IA+Ven 약물: 이다루비신, 정맥 내, 10 mg/m^2, D1-3, 약물: 시타라빈, 정맥 내, 100 mg/m^2 D1-7 D5-PBCR (+) 환자의 경우 Venetoclax는 결합됩니다. 약물: 베네토클락스. D6-14에 하루에 한 번 경구 투여합니다. 첫 번째 유도에는 3일간의 용량 증가가 필요합니다(100mg D6, 200mg D7, 400mg D8-14). 두 번째 유도가 필요한 경우 IA 용량은 첫 번째 주기와 동일하며 용량 증가 베네토클락스는 필요하지 않습니다. 강화: 복합 완전 관해(CRc)를 달성한 피험자는 공고 요법을 진행합니다. 통합 치료 단계에서 그룹의 대상자는 D4-10에 베네토클락스 400mg과 함께 2g/m^2/q12h*6 용량의 시타라빈을 정맥 내로 투여받게 됩니다. 베네토클락스의 용량 증량은 필요하지 않습니다. 두 주기의 통합 후, 다학제 팀은 ELN 위험 계층화 및 MRD 상태에 따라 환자에게 동종 조혈 줄기세포 이식(allo-HSCT)이 필요한지 여부를 논의할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 관해율
기간: 1주기 종료 시(1주기 시작일로부터 최대 42일)
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완전 관해/부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해/불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해
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1주기 종료 시(1주기 시작일로부터 최대 42일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EFS
기간: 2 년
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무사고 생존율
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2 년
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총 복합완전 관해율
기간: 유도 2주기 종료시 (2주기 시작일로부터 최대 42일)
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완전 관해/부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해/불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해
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유도 2주기 종료시 (2주기 시작일로부터 최대 42일)
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OS
기간: 2년
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전체 생존율
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2년
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AE
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 1년
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NCI-CTCAE 5.0 평가에 따른 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE)
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전체 연구 기간 동안 평균 1년
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호중구와 혈소판의 회복 시간
기간: 첫 번째 유도 주기 동안(1주기 시작부터 최대 42일)
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유도 요법 첫날부터 호중구 수치가 0.5*10^9/L 이상, 혈소판 수치가 20*10^9/L 이상으로 회복될 때까지의 시간
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첫 번째 유도 주기 동안(1주기 시작부터 최대 42일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRD 음성의 완전 관해율
기간: 유도 종료 시(유도 주기 2 시작부터 최대 42일) 및 강화 단계(두 번의 통합 주기 후, 통합 주기 2 시작부터 최대 42일)
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MRD 음성의 완전 관해율
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유도 종료 시(유도 주기 2 시작부터 최대 42일) 및 강화 단계(두 번의 통합 주기 후, 통합 주기 2 시작부터 최대 42일)
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세포사멸의 바이오마커
기간: 전체 연구 기간 동안 평균 1년
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BCL-2, BCL-xL 및 MCL-1과 같은 세포사멸 바이오마커 수준
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전체 연구 기간 동안 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Yang Shen, Ruijin Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zhang Y, Li X, Weng X, Shen Y, Chen Y, Zheng Y, Zhao H, You J, Mao Y, Wang L, Wu M, Sheng Y, Wu J, Hu J, Chen Q, Li J. Optimization of idarubicin and cytarabine induction regimen with homoharringtonine for newly diagnosed acute myeloid leukemia patients based on the peripheral blast clearance rate: A single-arm, phase 2 trial (RJ-AML 2014). Am J Hematol. 2022 Jan 1;97(1):43-51. doi: 10.1002/ajh.26386. Epub 2021 Nov 1.
- Yu C, Kong QL, Zhang YX, Weng XQ, Wu J, Sheng Y, Jiang CL, Zhu YM, Cao Q, Xiong SM, Li JM, Xi XD, Chen SJ, Chen B. Clinical significance of day 5 peripheral blast clearance rate in the evaluation of early treatment response and prognosis of patients with acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2015 May 10;8:48. doi: 10.1186/s13045-015-0145-1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IA+X 2024
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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