Molekyylialatyyppi yhdistettynä varhaiseen minimaaliseen jäännössairauteen äskettäin diagnosoidun akuutin myelooisen leukemian hoidon optimoimiseksi
Molekyylialatyyppi yhdistettynä varhaiseen minimaaliseen jäännössairauteen nuorten, aiemmin hoitamattomien akuutin myelooisen leukemian hoidon optimoimiseksi: monikeskustutkimus, vaiheen II
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia lääkkeen "X" turvallisuutta ja tehoa yhdessä intensiivisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML (pois lukien APL ja CBF-AML). "X"-lääkkeisiin kuuluivat BCL-2-estäjä venetoklax ja FLT3-inhibiittori Gilteritinib.
Koehenkilöt saavat tavallista intensiivistä kemoterapiaa induktion ja konsolidoinnin aikana. Varhainen induktiovaste arvioidaan perifeerisen veren blastipuhdistuman tulosten perusteella viidentenä päivänä induktiohoidon jälkeen (D5-PBCR). Venetoclaxia lisätään D5-PBCR-positiivisille henkilöille. Gilteritinibi yhdistetään potilailla, joilla on FLT3-mutaatioita.
Koehenkilöt ositetaan vuoden 2022 European LeukemiaNet -suositusten geneettisen riskiluokituksen (ELN-riski) ja MRD-statuksen perusteella, jotta he saavat erityistä konsolidaatiohoitoa induktiohoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nuoret potilaat, joilla oli naiive AML (pois lukien APL ja CBF-AML), otettiin mukaan tähän tutkimukseen. 218 kelpoisuuskriteerit täyttävää tutkittavaa saavat tavallisen 3+7 intensiivisen kemoterapian induktion, joka sisältää sytarabiinia ja idarubisiinia. IA-induktio-ohjelman perusteella varhainen kemoterapiavaste arvioitiin perifeerisen veren blastipuhdistuman tulosten perusteella viidentenä päivänä induktiohoidon jälkeen (D5-PBCR). D5-PBCR-positiivisille potilaille venetoklaksi lisätään tavanomaiseen kemoterapiaan. Potilaille, joilla on FLT3-mutaatioita, gilteritinibi yhdistetään.
Koehenkilöt, jotka saavuttavat yhdistetyn täydellisen remission (CRc) induktiohoidon jälkeen, saavat lisäkonsolidaatiohoitoa, mikä hoito-ohjelma päätetään diagnoosin ELN-riskin ja MFC:n havaitseman MRD-tilan sekä induktiohoidon jälkeisen geenin kvantifioinnin perusteella.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantaako lääkkeen "X" lisääminen tavanomaiseen induktiohoitoon tehoa naiiivin AML:n hoidossa.
Ensisijainen tavoite: Arvioida, voiko intensiivinen IA yhdistettynä kohdennettuihin lääkehoitoihin (lääke "X") parantaa yhdistetyn vasteen määrää (CRc) yhden induktiohoitojakson jälkeen vastadiagnoosoiduilla nuorilla AML-potilailla Toissijainen tavoite: Arvioida, voiko intensiivinen kemoterapia yhdistettynä lääke "X" induktion ja konsolidoinnin aikana voi parantaa kokonaisvasteprosenttia, kokonaiseloonjäämistä ja tapahtumatonta eloonjäämistä äskettäin diagnosoiduilla nuorilla AML-potilailla Turvallisuusindikaattorit: haittavaikutusten ilmaantuvuus hoidon aikana, neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumisaika
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yunxiang Zhang
- Puhelinnumero: +86-13564516001
- Sähköposti: zyx12103@rjh.com.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hongming Zhu
- Puhelinnumero: +86-15921512422
- Sähköposti: zhm11931@rjh.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Shen
- Puhelinnumero: +86-021-64370045
- Sähköposti: sy_clinicaltrial@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Luuytimen morfologia ja immunologia vahvistivat äskettäin diagnosoidut AML-potilaat (2022 ICC-kriteerien mukaan)
- Sulje pois potilaat, joilla on APL ja CBF-AML (fuusiogeenien ja kromosomien mukaan)
- Suorituskyvyn tilapisteet 0-2 (ECOG-pisteet)
- Ikä 18-59 vuotta
- Maksan ja munuaisten toiminta: veren bilirubiini ≤ 35 μmol/L, AST/ALT alle 2 kertaa normaalin ylärajan, kreatiniini ≤ 150 μmol/L
- Normaali sydämen toiminta (EF ≥50 %)
- Potilaan tai perheenjäsenen allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- FAB-luokitus on M3 tai vahvistettu APL molekyylitasolla
- CBF-AML
- Potilaat, jotka on jo hoidettu
- Vahvistettu keskushermoston leukemia
- Allergia jollekin protokollaan osallistuvalle lääkkeelle
- Lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka estää kyvyttömyyden niellä kapseleita tai tabletteja tai jolla on sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää ohutsuolen imeytymistä (mukaan lukien imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai huonosti hallittu tulehduksellinen suolistosairaus)
- Sydämen toiminta ja sairaus, jotka vastaavat jotakin seuraavista: a) pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika > 480 ms; b) toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; Vaikeat, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; c) Yhdysvallat New York College of Cardiology Grade ≥ III; d) kammioiden ejektiofraktio (LVEF) alle 50 %; e) Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea epästabiili kammiorytmi tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliinisesti vaikea sydänpussissairaus tai EKG-todisteet akuuteista iskeemisistä tai aktiivisista johtumishäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen työhönottoa
- Aiemmat tai nykyiset samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, joka on ollut tehokkaasti hallinnassa ei-melanoomana, rinta-/kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole saatu tehokkaasti hallintaan yli 6 kuukauteen, ja potilaat jotka ovat saaneet pitkäaikaista ei-kemoterapiahoitoa, kuten hormonihoitoa)
- Merkittävät poikkeavuudet maksan ja munuaisten toiminnassa (seerumin bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi tai seerumin kreatiniini yli 2 kertaa normaalien viitearvojen yläraja; poissuljettu AML:stä, tutkijan arvioiden mukaan)
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet muita lääkkeitä AML:n hoitoon (paitsi hydroksiureaa ja sytarabiinia solujen määrän säätelyyn), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta BCL2-, FLT3-, IDH1-, IDH2-estäjät tai muut lääkkeet kliinisissä tutkimuksissa
- Koagulopatia, joka ei liity AML:ään
- HIV-infektio, kuppainfektio, HCV-infektio, aktiivinen HBV-infektio (HBsAg-positiivinen tai HBsAg-positiivinen, mutta HBcAb-positiivinen, kun HBV-DNA > 1,0 × ULN)
- Muu hallitsematon aktiivinen infektio (tutkijan arvioiden mukaan)
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kyvyttömyys ymmärtää tai noudattaa tutkimusprotokollaa
- Osallistuminen muihin relevantteihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä (paitsi diagnostiset kliiniset tutkimukset)
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: D5-PBCR(-)
IA-induktion viidentenä päivänä D5-PBCR testataan protokollan mukaisesti.
D5-PBCR (-) -potilaille ei tarvita lisää venetoklaksia.
|
Induktio: IA Lääke: idarubisiini, suonensisäisesti, 10 mg/m^2 päivällä 1-3 Lääke: sytarabiini, suonensisäisesti, 100 mg/m^2 päivällä 1-7 Konsolidointi: Koehenkilöt, jotka saavuttavat yhdistetyn täydellisen remission (CRc), jatkavat konsolidaatiohoitoa. Konsolidaatiohoitovaiheessa potilaat ryhmässä, jolla on suotuisa/keskimääräinen riski ja MRD-negatiivinen, saavat sytarabiinia suonensisäisesti annoksina 2g/m^2/q12h*6. Ryhmän koehenkilöt, joilla on haitallinen riski tai MRD-positiivinen, saavat sytarabiinia suonensisäisesti annoksena 2g/m^2/q12h*6 yhdessä venetoklaksin 400mg kanssa päivällä 4-10. Venetoklaxin annoksen nostaminen ei ole tarpeen. Kahden konsolidointisyklin jälkeen monialainen ryhmä keskustelee, tarvitseeko potilas allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-HSCT) ELN-riskikerroitumisen ja MRD-tilan mukaan. |
|
Kokeellinen: D5-PBCR(+)
Induktion viidentenä päivänä D5-PBCR testataan protokollan mukaisesti.
D5-PBCR (+) -potilaat saavat induktiohoitoa, joka koostuu venentoklaksista yhdistettynä IA-hoitoon.
|
Induktio: IA+Ven Lääke: idarubisiini, suonensisäisesti, 10 mg/m^2, päivällä 1-3, lääke: sytarabiini, suonensisäisesti, 100 mg/m^2 päivällä 1-7 D5-PBCR (+) -potilaille Venetoclax yhdistettävä. Lääke: Venetoclax. Suullisesti kerran päivässä, D6-14. Ensimmäistä induktiota varten tarvitaan 3 päivän annoksen nostaminen (100 mg D6, 200 mg D7, 400 mg D8-14). Jos tarvitaan toinen induktio, IA:n annos on sama kuin ensimmäisessä jaksossa ja annoksen nostaminen venetoklaxia ei vaadita. Konsolidointi: Koehenkilöt, jotka saavuttavat yhdistetyn täydellisen remission (CRc), jatkavat konsolidaatiohoitoa. Konsolidaatiohoitovaiheessa ryhmän koehenkilöt saavat sytarabiinia suonensisäisesti annoksena 2g/m^2/q12h*6 yhdessä venetoklaksin 400mg kanssa päivällä 4-10. Venetoklaxin annoksen nostaminen ei ole tarpeen. Kahden konsolidointisyklin jälkeen monialainen ryhmä keskustelee, tarvitseeko potilas allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-HSCT) ELN-riskikerroitumisen ja MRD-tilan mukaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiitti täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: Ensimmäisen kierron lopussa (enintään 42 päivää kierron 1 alusta)
|
Täydellinen remissio / täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella / täydellinen remissio epätäydellisellä hematologisella paranemisella
|
Ensimmäisen kierron lopussa (enintään 42 päivää kierron 1 alusta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EFS
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
tapahtumaton selviytymisprosentti
|
2 vuosi
|
|
Kokonaisyhdistelmä täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: Induktiosyklin 2 lopussa (enintään 42 päivää syklin 2 alusta)
|
Täydellinen remissio / täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella / täydellinen remissio epätäydellisellä hematologisella paranemisella
|
Induktiosyklin 2 lopussa (enintään 42 päivää syklin 2 alusta)
|
|
OS
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
kokonaiseloonjäämisaste
|
2 vuotta
|
|
AE
Aikaikkuna: Koko opintojakson aikana keskimäärin 1 vuosi
|
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) NCI-CTCAE 5.0 -arvioinnin perusteella
|
Koko opintojakson aikana keskimäärin 1 vuosi
|
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumisaika
Aikaikkuna: Ensimmäisen induktiosyklin aikana (enintään 42 päivää syklin 1 alusta)
|
Aika ensimmäisestä induktiohoidon päivästä neutrofiilien palautumiseen yli 0,5*10^9/l ja verihiutalemäärään yli 20*10^9/l
|
Ensimmäisen induktiosyklin aikana (enintään 42 päivää syklin 1 alusta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisen täydellinen remissioaste
Aikaikkuna: induktion lopussa (enintään 42 päivää induktiosyklin 2 alusta) ja konsolidointivaiheessa (kahden konsolidointisyklin jälkeen, enintään 42 päivää konsolidointisyklin 2 alusta)
|
MRD-negatiivisen täydellinen remissioaste
|
induktion lopussa (enintään 42 päivää induktiosyklin 2 alusta) ja konsolidointivaiheessa (kahden konsolidointisyklin jälkeen, enintään 42 päivää konsolidointisyklin 2 alusta)
|
|
apoptoosin biomarkkerit
Aikaikkuna: Koko opintojakson aikana keskimäärin 1 vuosi
|
Apoptoosibiomarkkerien, kuten BCL-2, BCL-xL ja MCL-1, taso
|
Koko opintojakson aikana keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yang Shen, Ruijin Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhang Y, Li X, Weng X, Shen Y, Chen Y, Zheng Y, Zhao H, You J, Mao Y, Wang L, Wu M, Sheng Y, Wu J, Hu J, Chen Q, Li J. Optimization of idarubicin and cytarabine induction regimen with homoharringtonine for newly diagnosed acute myeloid leukemia patients based on the peripheral blast clearance rate: A single-arm, phase 2 trial (RJ-AML 2014). Am J Hematol. 2022 Jan 1;97(1):43-51. doi: 10.1002/ajh.26386. Epub 2021 Nov 1.
- Yu C, Kong QL, Zhang YX, Weng XQ, Wu J, Sheng Y, Jiang CL, Zhu YM, Cao Q, Xiong SM, Li JM, Xi XD, Chen SJ, Chen B. Clinical significance of day 5 peripheral blast clearance rate in the evaluation of early treatment response and prognosis of patients with acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2015 May 10;8:48. doi: 10.1186/s13045-015-0145-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IA+X 2024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .