Moleculair subtype gecombineerd met vroege minimale restziekte om de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie te optimaliseren
Moleculair subtype gecombineerd met vroege minimale restziekte om de behandeling van jonge, nog niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie te optimaliseren: een multicenter, fase II-onderzoek
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddel "X" in combinatie met intensieve chemotherapie te onderzoeken bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde AML (met uitzondering van APL en CBF-AML). "X"-geneesmiddelen omvatten BCL-2-remmer venetoclax en FLT3-remmer Gilteritinib.
Proefpersonen zullen standaard intensieve chemotherapie krijgen tijdens inductie en consolidatie. De vroege inductierespons zal worden geëvalueerd op basis van de resultaten van de klaringssnelheid van perifere bloedblasten op de vijfde dag na de inductietherapie (D5-PBCR). Venetoclax zal worden toegevoegd aan D5-PBCR-positieve proefpersonen. Voor personen met FLT3-mutaties zal Gilteritinib worden gecombineerd.
Onderwerpen zullen worden gestratificeerd op basis van de genetische risicoclassificatie van de Europese LeukemieNet-aanbevelingen van 2022 (ELN-risico) en MRD-status om specifieke consolidatietherapie te ontvangen na de inductietherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Jonge patiënten met naïeve AML (exclusief APL en CBF-AML) werden in dit onderzoek geïncludeerd. 218 proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen de standaard 3+7 intensieve chemotherapie-inductie krijgen, die cytarabine en idarubicine bevat. Op basis van het IA-inductieregime werd de vroege respons op chemotherapie geëvalueerd aan de hand van de resultaten van de klaringssnelheid van perifere bloedblasten op de vijfde dag na de inductietherapie (D5-PBCR). Voor D5-PBCR-positieve patiënten zal venetoclax worden toegevoegd aan conventionele chemotherapie. Voor patiënten met FLT3-mutaties zal gilteritinib worden gecombineerd.
Proefpersonen die na inductietherapie een samengestelde volledige remissie (CRc) bereiken, zullen verdere consolidatietherapie krijgen, welk regime zal worden bepaald op basis van het ELN-risico bij diagnose en MRD-status gedetecteerd door MFC en genkwantificering na inductietherapie.
Het doel van het onderzoek is om te bepalen of de toevoeging van geneesmiddel "X" aan het standaard inductieregime de werkzaamheid bij de behandeling van naïeve AML verbetert.
Primaire doelstelling: Evalueren of intensieve IA gecombineerd met gerichte medicatie (medicijn "X") het samengestelde responspercentage (CRc) kan verbeteren na 1 kuur inductietherapie bij nieuw gediagnosticeerde jonge AML-patiënten. Secundaire doelstelling: Evalueren of intensieve chemotherapie gecombineerd met geneesmiddel "X" tijdens inductie en consolidatie kan de algehele responspercentages, de algehele overleving en de gebeurtenisvrije overleving verbeteren bij nieuw gediagnosticeerde jonge AML-patiënten. Veiligheidsindicatoren: incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling, hersteltijd van neutrofielen en bloedplaatjes
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yunxiang Zhang
- Telefoonnummer: +86-13564516001
- E-mail: zyx12103@rjh.com.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Hongming Zhu
- Telefoonnummer: +86-15921512422
- E-mail: zhm11931@rjh.com.cn
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Contact:
- Yang Shen
- Telefoonnummer: +86-021-64370045
- E-mail: sy_clinicaltrial@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Beenmergmorfologie en immunologie bevestigden nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten (volgens de ICC-criteria van 2022)
- Patiënten met APL en CBF-AML uitsluiten (volgens fusiegenen en chromosomen)
- Prestatiestatusscore 0-2 (ECOG-score)
- Leeftijd 18~59 jaar oud
- Lever- en nierfunctie: bloedbilirubine ≤ 35 μmol/l, AST/ALT lager dan 2 keer de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 150 μmol/l
- Normale hartfunctie (EF ≥50%)
- Verkregen geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of familielid
Uitsluitingscriteria:
- De FAB-classificatie is M3, of bevestigde APL op moleculair niveau
- CBF-AML
- Patiënten die al behandeld zijn
- Bevestigde leukemie van het centrale zenuwstelsel
- Allergie voor een van de geneesmiddelen die bij het protocol betrokken zijn
- Een medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die het onvermogen om capsules of tabletten door te slikken verhindert, of die een ziekte heeft die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt en/of de absorptie in de dunne darm remt (waaronder malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm of slecht gecontroleerde inflammatoire darmziekte)
- Hartfunctie en ziekte consistent met een van de volgende: a) lang QTc-syndroom of QTc-interval >480 ms; b) atrioventriculair blok van de tweede of derde graad; Ernstige, ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is; c) Verenigde Staten New York College of Cardiology graad ≥ III; d) Ventriculaire ejectiefractie (LVEF) minder dan 50%; e) Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina, ernstige onstabiele ventriculaire aritmie of enige andere aritmie die behandeling vereist, voorgeschiedenis van klinisch ernstige pericardiale ziekte, of ECG-aanwijzingen voor acute ischemische of actieve geleidingsafwijkingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de rekrutering
- Eerdere of huidige gelijktijdige maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom van de huid die effectief onder controle zijn gebracht als niet-melanoom, carcinoma in situ van de borst/cervix, en andere maligniteiten die al langer dan 6 maanden niet effectief onder controle zijn, en patiënten die langdurige niet-chemotherapiebehandelingen hebben ondergaan, zoals hormonale therapie)
- Significante afwijkingen in de lever- en nierfunctie (serumbilirubine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of serumcreatinine meer dan 2 keer de bovengrens van normale referentiewaarden; uitgesloten van AML-gerelateerd zoals beoordeeld door de onderzoeker)
- Patiënten die eerder andere geneesmiddelen hebben gebruikt voor de behandeling van AML (behalve hydroxyurea en cytarabine voor controle van het celaantal), inclusief maar niet beperkt tot BCL2-, FLT3-, IDH1-, IDH2-remmers of andere geneesmiddelen in klinische onderzoeken
- Coagulopathie niet geassocieerd met AML
- HIV-infectie, syfilisinfectie, HCV-infectie, actieve HBV-infectie (HBsAg-positief of HBsAg-negatief maar HBcAb-positief met HBV-DNA > 1,0 ×ULN)
- Andere ongecontroleerde actieve infectie (zoals beoordeeld door de onderzoeker)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Onvermogen om het onderzoeksprotocol te begrijpen of te volgen
- Deelname aan andere relevante klinische onderzoeken binnen 30 dagen (behalve diagnostische klinische onderzoeken)
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: D5-PBCR(-)
Op dag vijf van IA-inductie wordt D5-PBCR getest volgens protocol.
Voor D5-PBCR(-)-patiënten is geen extra venetoclax nodig.
|
Inductie: IA Geneesmiddel: idarubicine, intraveneus, 10 mg/m^2 op D1-3 Geneesmiddel: cytarabine, intraveneus, 100 mg/m^2 op D1-7 Consolidatie: Patiënten die een samengestelde volledige remissie (CRc) bereiken, gaan verder met consolidatietherapie. In de consolidatietherapiefase zullen proefpersonen in de groep met een gunstig/gemiddeld risico en MRD-negatief cytarabine intraveneus krijgen in doses van 2 g/m^2/q12h*6. Proefpersonen in de groep met een ongunstig risico of MRD-positief zullen cytarabine intraveneus krijgen in doses van 2 g/m^2/q12h*6 samen met venetoclax 400 mg op D4-10. Het verhogen van de dosis venetoclax is niet vereist. Na twee consolidatiecycli zal een multidisciplinair team bespreken of de patiënt een allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) nodig heeft volgens de ELN-risicostratificatie en MRD-status. |
|
Experimenteel: D5-PBCR(+)
Op dag vijf van de inductie wordt D5-PBCR volgens protocol getest.
D5-PBCR(+)-patiënten zullen inductietherapie krijgen bestaande uit venentoclax gecombineerd met een IA-regime.
|
Inductie: IA+Ven Geneesmiddel: idarubicine, intraveneus, 10 mg/m^2, op D1-3, Geneesmiddel: cytarabine, intraveneus, 100 mg/m^2 op D1-7 Voor D5-PBCR(+)-patiënten zal Venetoclax gecombineerd worden. Geneesmiddel: Venetoclax. Eenmaal daags oraal, op D6-14. Voor de eerste inductie is een dosisverhoging van 3 dagen vereist (100 mg D6, 200 mg D7, 400 mg D8-14). Als een tweede inductie nodig is, is de dosis IA dezelfde als die van de eerste cyclus, en wordt de dosis verhoogd venetoclax is niet nodig. Consolidatie: Patiënten die een samengestelde volledige remissie (CRc) bereiken, gaan verder met consolidatietherapie. In de fase van de consolidatietherapie zullen de proefpersonen in de groep intraveneus cytarabine krijgen in doses van 2 g/m^2/q12h*6, samen met venetoclax 400 mg op D4-10. Het verhogen van de dosis venetoclax is niet vereist. Na twee consolidatiecycli zal een multidisciplinair team bespreken of de patiënt een allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) nodig heeft volgens de ELN-risicostratificatie en MRD-status. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengesteld percentage volledige remissie
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus één (tot 42 dagen vanaf het begin van cyclus 1)
|
Volledige remissie/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel
|
Aan het einde van cyclus één (tot 42 dagen vanaf het begin van cyclus 1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EFS
Tijdsspanne: 2 jaar
|
gebeurtenisvrij overlevingspercentage
|
2 jaar
|
|
Totaal samengesteld percentage complete remissies
Tijdsspanne: Aan het einde van inductiecyclus 2 (tot 42 dagen vanaf het begin van cyclus 2)
|
Volledige remissie/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel
|
Aan het einde van inductiecyclus 2 (tot 42 dagen vanaf het begin van cyclus 2)
|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 2 jaar
|
totale overlevingspercentage
|
2 jaar
|
|
AE
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode gemiddeld 1 jaar
|
Bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) Gebaseerd op NCI-CTCAE 5.0-beoordeling
|
Gedurende de gehele studieperiode gemiddeld 1 jaar
|
|
Hersteltijd voor neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tijdens inductiecyclus één (tot 42 dagen vanaf het begin van cyclus 1)
|
De tijd vanaf de eerste dag van de inductietherapie tot het herstel van het aantal neutrofielen tot een aantal groter dan 0,5*10^9/l en het aantal bloedplaatjes tot meer dan 20*10^9/l
|
Tijdens inductiecyclus één (tot 42 dagen vanaf het begin van cyclus 1)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het volledige remissiepercentage van MRD negatief
Tijdsspanne: aan het einde van de inductie (tot 42 dagen vanaf het begin van inductiecyclus 2) en consolidatiefase (na twee consolidatiecycli, tot 42 dagen vanaf het begin van consolidatiecyclus 2)
|
Het volledige remissiepercentage van MRD negatief
|
aan het einde van de inductie (tot 42 dagen vanaf het begin van inductiecyclus 2) en consolidatiefase (na twee consolidatiecycli, tot 42 dagen vanaf het begin van consolidatiecyclus 2)
|
|
biomarkers van apoptose
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode gemiddeld 1 jaar
|
Niveau van apoptose-biomarkers zoals BCL-2, BCL-xL en MCL-1
|
Gedurende de gehele studieperiode gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yang Shen, Ruijin Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhang Y, Li X, Weng X, Shen Y, Chen Y, Zheng Y, Zhao H, You J, Mao Y, Wang L, Wu M, Sheng Y, Wu J, Hu J, Chen Q, Li J. Optimization of idarubicin and cytarabine induction regimen with homoharringtonine for newly diagnosed acute myeloid leukemia patients based on the peripheral blast clearance rate: A single-arm, phase 2 trial (RJ-AML 2014). Am J Hematol. 2022 Jan 1;97(1):43-51. doi: 10.1002/ajh.26386. Epub 2021 Nov 1.
- Yu C, Kong QL, Zhang YX, Weng XQ, Wu J, Sheng Y, Jiang CL, Zhu YM, Cao Q, Xiong SM, Li JM, Xi XD, Chen SJ, Chen B. Clinical significance of day 5 peripheral blast clearance rate in the evaluation of early treatment response and prognosis of patients with acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2015 May 10;8:48. doi: 10.1186/s13045-015-0145-1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IA+X 2024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .