Molekylär subtyp kombinerad med tidig minimal restsjukdom för att optimera behandlingen av nydiagnostiserad akut myeloid leukemi
Molekylär subtyp kombinerad med tidig minimal restsjukdom för att optimera behandlingen av unga behandlingsnaiva akut myeloid leukemi: en multicenter, fas II-studie
Denna studie syftar till att undersöka säkerheten och effekten av läkemedlet "X" i kombination med intensiv kemoterapi hos patienter med nyligen diagnostiserad AML (exklusive APL och CBF-AML). "X"-läkemedel inkluderade BCL-2-hämmaren venetoclax och FLT3-hämmaren Gilteritinib.
Försökspersoner kommer att få standard intensiv kemoterapi under induktion och konsolidering. Tidig induktionssvar kommer att utvärderas enligt resultaten av perifert blodblastclearance på den femte dagen efter induktionsterapi (D5-PBCR). Venetoclax kommer att läggas till i D5-PBCR-positiva försökspersoner. För försökspersoner med FLT3-mutationer kommer Gilteritinib att kombineras.
Ämnen kommer att stratifieras baserat på den genetiska riskklassificeringen av 2022 europeiska LeukemiaNet-rekommendationer (ELN-risk) och MRD-status för att få specifik konsolideringsterapi efter induktionsterapin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Unga patienter med naiva AML (exklusive APL och CBF-AML) inkluderades i denna studie. 218 försökspersoner som uppfyller behörighetskriterierna kommer att få standard 3+7 intensiv kemoterapiinduktion, innehållande cytarabin och idarubicin. På basis av IA-induktionsregimen utvärderades det tidiga kemoterapisvaret enligt resultaten av perifert blodblastclearance på den femte dagen efter induktionsterapi (D5-PBCR). För D5-PBCR-positiva patienter kommer venetoclax att läggas till konventionell kemoterapi. För patienter med FLT3-mutationer kommer gilteritinib att kombineras.
Försökspersoner som uppnår en sammansatt fullständig remission (CRc) efter induktionsterapi kommer att få ytterligare konsolideringsterapi, vilken regim kommer att bestämmas baserat på ELN-risken vid diagnos och MRD-status som upptäcks av MFC och genkvantifiering efter induktionsterapi.
Syftet med studien är att fastställa om tillägget av läkemedel "X" till standardinduktionsregimen förbättrar effektiviteten vid behandling av naiv AML.
Primärt mål: Att utvärdera om intensiv IA i kombination med riktade läkemedelsregimer (läkemedel "X") kan förbättra den sammansatta svarsfrekvensen (CRc) efter en kur av induktionsterapi hos nydiagnostiserade unga AML-patienter. Sekundärt mål: Att utvärdera om intensiv kemoterapi kombinerat med läkemedel "X" under induktion och konsolidering kan förbättra övergripande svarsfrekvens, total överlevnad och händelsefri överlevnad hos nydiagnostiserade unga AML-patienter Säkerhetsindikatorer: förekomst av biverkningar under behandling, återhämtningstid för neutrofiler och trombocyter
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yunxiang Zhang
- Telefonnummer: +86-13564516001
- E-post: zyx12103@rjh.com.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Hongming Zhu
- Telefonnummer: +86-15921512422
- E-post: zhm11931@rjh.com.cn
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yang Shen
- Telefonnummer: +86-021-64370045
- E-post: sy_clinicaltrial@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Benmärgsmorfologi och immunologi bekräftade nyligen diagnostiserade AML-patienter (enligt 2022 ICC-kriterier)
- Uteslut patienter med APL och CBF-AML (enligt fusionsgener och kromosomer)
- Prestandastatuspoäng 0-2 (ECOG-poäng)
- Ålder 18-59 år
- Lever- och njurfunktion: blodbilirubin ≤ 35 μmol/L, ASAT/ALT under 2 gånger den övre normalgränsen, kreatinin ≤ 150 μmol/L
- Normal hjärtfunktion (EF ≥50%)
- Erhållit informerat samtycke undertecknat av patienten eller familjemedlemmen
Uteslutningskriterier:
- FAB-klassificering är M3, eller bekräftad APL på molekylär nivå
- CBF-AML
- Patienter som redan har behandlats
- Bekräftad leukemi i centrala nervsystemet
- Allergi mot något av läkemedlen som ingår i protokollet
- Medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som utesluter oförmågan att svälja kapslar eller tabletter, eller har en sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen och/eller hämmar absorptionen av tunntarmen (inklusive malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller dåligt kontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom)
- Hjärtfunktion och sjukdom som överensstämmer med något av följande: a) långt QTc-syndrom eller QTc-intervall >480 ms; b) andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering; Allvarliga, okontrollerade hjärtarytmier som kräver medicinering; c) United States New York College of Cardiology Grade ≥ III; d) Ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 50 %; e) Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, svår instabil ventrikulär arytmi eller någon annan arytmi som kräver behandling, historia av kliniskt allvarlig perikardsjukdom eller EKG-bevis på akuta ischemiska eller aktiva överledningsavvikelser inom 6 månader före rekryteringen
- Tidigare eller nuvarande samtidiga maligniteter (förutom basalcellscancer i huden som effektivt har kontrollerats som icke-melanom, cancer in situ i bröstet/cervix och andra maligniteter som inte har kontrollerats effektivt på mer än 6 månader, och patienter som har fått långvariga icke-kemoterapibehandlingar såsom hormonbehandling)
- Signifikanta avvikelser i lever- och njurfunktion (serumbilirubin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas eller serumkreatinin mer än 2 gånger den övre gränsen för normala referensvärden; utesluten från AML-relaterat enligt utredarens bedömning)
- Patienter som tidigare har använt andra läkemedel för behandling av AML (förutom hydroxiurea och cytarabin för kontroll av cellantal), inklusive men inte begränsat till BCL2-, FLT3-, IDH1-, IDH2-hämmare eller andra läkemedel i kliniska prövningar
- Koagulopati inte associerad med AML
- HIV-infektion, syfilisinfektion, HCV-infektion, aktiv HBV-infektion (HBsAg-positiv eller HBsAg-negativ men HBcAb-positiv med HBV-DNA > 1,0 × ULN)
- Annan okontrollerad aktiv infektion (enligt utredarens bedömning)
- Gravida eller ammande kvinnor
- Oförmåga att förstå eller följa studieprotokollet
- Deltagande i andra relevanta kliniska studier inom 30 dagar (förutom diagnostiska kliniska studier)
- Patienter som enligt utredaren inte är lämpliga att delta i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: D5-PBCR(-)
På dag fem av IA-induktion kommer D5-PBCR att testas enligt protokoll.
För patienter med D5-PBCR (-) behövs ingen ytterligare venetoclax.
|
Induktion: IA Läkemedel: idarubicin, intravenöst, 10 mg/m^2 på D1-3 Läkemedel: cytarabin, intravenöst, 100 mg/m^2 på D1-7 Konsolidering: Försökspersoner som uppnår sammansatt fullständig remission (CRc) fortsätter med konsolideringsterapi. I konsolideringsterapifasen kommer försökspersoner i gruppen med gynnsam/mellanliggande risk och MRD-negativ att få cytarabin intravenöst med 2g/m^2/q12h*6 doser. Försökspersoner i gruppen med negativ risk eller MRD-positiv kommer att få cytarabin intravenöst med 2g/m^2/q12h*6 doser tillsammans med venetoclax 400mg på D4-10. Dosupptrappning av venetoclax krävs inte. Efter två cykler av konsolidering kommer ett multidisciplinärt team att diskutera om patienten behöver allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) enligt ELN-riskstratifiering och MRD-status. |
|
Experimentell: D5-PBCR(+)
På dag fem av induktionen kommer D5-PBCR att testas enligt protokoll.
Patienter med D5-PBCR (+) kommer att få induktionsterapi bestående av venentoclax kombinerat med IA-kur.
|
Induktion: IA+Ven Läkemedel: idarubicin, intravenöst, 10 mg/m^2, på D1-3, Läkemedel: cytarabin, intravenöst, 100 mg/m^2 på D1-7 För patienter med D5-PBCR (+) kommer Venetoclax kombineras. Läkemedel: Venetoclax. Oralt en gång dagligen, på D6-14. En 3-dagars dosupptrappning krävs för den första induktionen (100 mg D6, 200 mg D7, 400 mg D8-14) Om en andra induktion behövs, är dosen av IA densamma som den första cykeln, och dosupptrappning av venetoclax krävs inte. Konsolidering: Försökspersoner som uppnår sammansatt fullständig remission (CRc) fortsätter med konsolideringsterapi. I konsolideringsterapifasen kommer försökspersoner i gruppen att få cytarabin intravenöst med 2g/m^2/q12h*6 doser tillsammans med venetoclax 400mg på D4-10. Dosupptrappning av venetoclax krävs inte. Efter två cykler av konsolidering kommer ett multidisciplinärt team att diskutera om patienten behöver allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) enligt ELN-riskstratifiering och MRD-status. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt fullständig remissionshastighet
Tidsram: I slutet av cykel ett (upp till 42 dagar från början av cykel 1)
|
Fullständig remission/fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning/fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning
|
I slutet av cykel ett (upp till 42 dagar från början av cykel 1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EFS
Tidsram: 2 år
|
evenemangsfri överlevnadsgrad
|
2 år
|
|
Total sammansatt fullständig remissionshastighet
Tidsram: I slutet av induktionscykel 2 (upp till 42 dagar från början av cykel 2)
|
Fullständig remission/fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning/fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning
|
I slutet av induktionscykel 2 (upp till 42 dagar från början av cykel 2)
|
|
OS
Tidsram: 2 år
|
total överlevnadsgrad
|
2 år
|
|
AE
Tidsram: Under hela studietiden i snitt 1 år
|
Biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) Baserat på NCI-CTCAE 5.0-bedömning
|
Under hela studietiden i snitt 1 år
|
|
Återhämtningstid för neutrofiler och blodplättar
Tidsram: Under induktionscykel ett (upp till 42 dagar från början av cykel 1)
|
Tiden från den första dagen av induktionsterapi till återhämtning av neutrofiler till ett antal större än 0,5*10^9/L och trombocyter till mer än 20*10^9/L
|
Under induktionscykel ett (upp till 42 dagar från början av cykel 1)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den fullständiga remissionsgraden för MRD negativ
Tidsram: i slutet av induktionen (upp till 42 dagar från början av induktionscykel 2) och konsolideringsstadiet (efter två cykler av konsolidering, upp till 42 dagar från början av konsolideringscykel 2)
|
Den fullständiga remissionsgraden för MRD negativ
|
i slutet av induktionen (upp till 42 dagar från början av induktionscykel 2) och konsolideringsstadiet (efter två cykler av konsolidering, upp till 42 dagar från början av konsolideringscykel 2)
|
|
biomarkörer för apoptos
Tidsram: Under hela studietiden i snitt 1 år
|
Nivå av apoptosbiomarkörer som BCL-2, BCL-xL och MCL-1
|
Under hela studietiden i snitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yang Shen, Ruijin Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zhang Y, Li X, Weng X, Shen Y, Chen Y, Zheng Y, Zhao H, You J, Mao Y, Wang L, Wu M, Sheng Y, Wu J, Hu J, Chen Q, Li J. Optimization of idarubicin and cytarabine induction regimen with homoharringtonine for newly diagnosed acute myeloid leukemia patients based on the peripheral blast clearance rate: A single-arm, phase 2 trial (RJ-AML 2014). Am J Hematol. 2022 Jan 1;97(1):43-51. doi: 10.1002/ajh.26386. Epub 2021 Nov 1.
- Yu C, Kong QL, Zhang YX, Weng XQ, Wu J, Sheng Y, Jiang CL, Zhu YM, Cao Q, Xiong SM, Li JM, Xi XD, Chen SJ, Chen B. Clinical significance of day 5 peripheral blast clearance rate in the evaluation of early treatment response and prognosis of patients with acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2015 May 10;8:48. doi: 10.1186/s13045-015-0145-1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IA+X 2024
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .