分子亚型结合早期微小残留病优化初诊急性髓系白血病治疗
分子亚型与早期微小残留病相结合，优化年轻初治急性髓系白血病的治疗：一项多中心、II 期研究
本研究旨在探讨药物“X”联合强化化疗对新诊断AML（不包括APL和CBF-AML）受试者的安全性和有效性。 “X”药物包括BCL-2抑制剂venetoclax和FLT3抑制剂Gilteritinib。
受试者将在诱导和巩固期间接受标准强化化疗。 根据诱导治疗后第五天的外周血原始细胞清除率（D5-PBCR）结果评估早期诱导反应。 D5-PBCR 阳性受试者中将添加 Venetoclax。 对于具有FLT3突变的受试者，将联合使用Gilteritinib。
将根据 2022 年欧洲白血病网建议的遗传风险分类（ELN 风险）和 MRD 状态对受试者进行分层，以便在诱导治疗后接受特定的巩固治疗。
研究概览
详细说明
本研究纳入了初治 AML（不包括 APL 和 CBF-AML）的年轻患者。 符合资格标准的218名受试者将接受标准的3+7强化化疗诱导，其中包括阿糖胞苷和伊达比星。 在IA诱导方案的基础上，根据诱导治疗后第5天的外周血原始细胞清除率（D5-PBCR）结果评价早期化疗反应。 对于D5-PBCR阳性患者，venetoclax将添加到常规化疗中。 对于FLT3突变的患者，将联合gilteritinib。
诱导治疗后达到复合完全缓解（CRc）的受试者将接受进一步的巩固治疗，具体方案将根据诊断时的ELN风险、MFC检测到的MRD状态以及诱导治疗后的基因定量来决定。
该研究的目的是确定在标准诱导方案中添加药物“X”是否可以提高治疗初治 AML 的疗效。
主要目的：评价强化IA联合靶向药物（药物“X”）方案能否提高初诊年轻AML患者诱导治疗1个疗程后的复合缓解率（CRc）。诱导和巩固期间使用药物“X”可提高初诊年轻AML患者的总体缓解率、总体生存率和无事件生存率 安全性指标：治疗期间不良反应发生率、中性粒细胞和血小板恢复时间
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yunxiang Zhang
- 电话号码：+86-13564516001
- 邮箱：zyx12103@rjh.com.cn
研究联系人备份
- 姓名：Hongming Zhu
- 电话号码：+86-15921512422
- 邮箱：zhm11931@rjh.com.cn
学习地点
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Shanghai、中国
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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接触：
- Yang Shen
- 电话号码：+86-021-64370045
- 邮箱：sy_clinicaltrial@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 骨髓形态和免疫学确诊的新诊断AML患者（根据2022年ICC标准）
- 排除APL和CBF-AML患者（根据融合基因和染色体）
- 表现状态评分 0-2（ECOG 评分）
- 年龄18~59岁
- 肝肾功能：血胆红素≤35μmol/L，AST/ALT低于正常上限2倍，肌酐≤150μmol/L
- 心功能正常（EF≥50%）
- 获得患者或家属签署的知情同意书
排除标准：
- FAB分类为M3，或在分子水平上确认APL
- CBF-AML
- 已经接受治疗的患者
- 确诊中枢神经系统白血病
- 对方案中涉及的任何药物过敏
- 身体状况或器官系统功能障碍导致无法吞咽胶囊或片剂，或患有严重影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收的疾病（包括吸收不良综合征、小肠切除或控制不良的炎症性肠病）
- 心脏功能和疾病符合以下条件之一： a) 长 QTc 综合征或 QTc 间期 >480 ms； b) 二度或三度房室传导阻滞；严重的、无法控制的心律失常需要药物治疗； c) 美国纽约心脏病学院等级≥III； d) 心室射血分数（LVEF）低于50%； e) 招募前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常或任何其他需要治疗的心律失常病史、临床严重心包疾病病史或心电图显示急性缺血或活动性传导异常的证据
- 既往或目前合并恶性肿瘤（已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌及其他6个月以上未得到有效控制的恶性肿瘤除外），以及患者长期接受非化疗治疗（例如激素治疗）的人
- 肝肾功能显着异常（血清胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶或血清肌酐超过正常参考值上限2倍；经研究者判断排除AML相关）
- 既往使用过其他药物治疗AML的患者（用于细胞计数控制的羟基脲和阿糖胞苷除外），包括但不限于BCL2、FLT3、IDH1、IDH2抑制剂或其他处于临床试验中的药物
- 与 AML 无关的凝血障碍
- HIV感染、梅毒感染、HCV感染、活动性HBV感染（HBsAg阳性，或HBsAg阴性但HBcAb阳性且HBV DNA > 1.0×ULN）
- 其他不受控制的活动性感染（经研究者判断）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 无法理解或遵循研究方案
- 30天内参加其他相关临床研究（诊断性临床研究除外）
- 研究者认为不适合参加本研究的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：D5-PBCR(-)
在 IA 诱导的第五天，将根据方案测试 D5-PBCR。
对于D5-PBCR (-)患者，不需要额外服用venetoclax。
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诱导：IA 药物：伊达比星，静脉注射，第 1-3 天 10 mg/m^2 药物：阿糖胞苷，静脉注射，第 1-7 天 100 mg/m^2 合并： 达到复合完全缓解（CRc）的受试者继续进行巩固治疗。 在巩固治疗阶段，具有有利/中等风险且MRD阴性的组中的受试者将接受阿糖胞苷静脉注射，剂量为2g/m^2/q12h*6。 具有不良风险或MRD阳性的组中的受试者将在第4-10天接受2g/m^2/q12h*6剂量的阿糖胞苷静脉注射以及venetoclax 400mg。 不需要增加 Venetoclax 的剂量。 经过两个周期的巩固后，多学科团队将根据ELN风险分层和MRD状态讨论患者是否需要异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。 |
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实验性的：D5-PBCR(+)
诱导第五天，将根据方案测试 D5-PBCR。
D5-PBCR（+）患者将接受由venentoclax联合IA方案组成的诱导治疗。
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诱导：IA+Ven 药物：伊达比星，静脉注射，10 mg/m^2，D1-3，药物：阿糖胞苷，静脉注射，100 mg/m^2，D1-7 对于 D5-PBCR (+) 患者，Venetoclax 将被合并。 药物：维奈托克。 每天口服一次，D6-14。 第一次诱导需要 3 天的剂量递增（100mg D6、200mg D7、400mg D8-14）如果需要第二次诱导，IA 剂量与第一个周期相同，然后剂量递增不需要维奈托克。 合并： 达到复合完全缓解（CRc）的受试者继续进行巩固治疗。 在巩固治疗阶段，该组受试者将在D4-10接受静脉注射阿糖胞苷2g/m^2/q12h*6剂量以及维奈托克400mg。 不需要增加 Venetoclax 的剂量。 经过两个周期的巩固后，多学科团队将根据ELN风险分层和MRD状态讨论患者是否需要异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合完全缓解率
大体时间：第一周期结束时（第一周期开始后最多 42 天）
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完全缓解/完全缓解但血液学部分恢复/完全缓解但血液学不完全恢复
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第一周期结束时（第一周期开始后最多 42 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EFS
大体时间：2年
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无事件生存率
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2年
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总复合完全缓解率
大体时间：第 2 诱导周期结束时（从第 2 周期开始后最多 42 天）
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完全缓解/完全缓解但血液学部分恢复/完全缓解但血液学不完全恢复
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第 2 诱导周期结束时（从第 2 周期开始后最多 42 天）
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操作系统
大体时间：2年
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总生存率
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2年
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AE
大体时间：整个学习期间，平均1年
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基于 NCI-CTCAE 5.0 评估的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)
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整个学习期间，平均1年
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中性粒细胞和血小板的恢复时间
大体时间：在第一个诱导周期期间（从第一个周期开始最多 42 天）
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诱导治疗第一天到中性粒细胞恢复至大于0.5*10^9/L、血小板恢复至大于20*10^9/L的时间
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在第一个诱导周期期间（从第一个周期开始最多 42 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRD阴性的完全缓解率
大体时间：诱导结束时（从诱导周期 2 开始最多 42 天）和巩固阶段（两个巩固周期后，从巩固周期 2 开始最多 42 天）
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MRD阴性的完全缓解率
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诱导结束时（从诱导周期 2 开始最多 42 天）和巩固阶段（两个巩固周期后，从巩固周期 2 开始最多 42 天）
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细胞凋亡的生物标志物
大体时间：整个学习期间，平均1年
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BCL-2、BCL-xL 和 MCL-1 等凋亡生物标志物的水平
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整个学习期间，平均1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yang Shen、Ruijin Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zhang Y, Li X, Weng X, Shen Y, Chen Y, Zheng Y, Zhao H, You J, Mao Y, Wang L, Wu M, Sheng Y, Wu J, Hu J, Chen Q, Li J. Optimization of idarubicin and cytarabine induction regimen with homoharringtonine for newly diagnosed acute myeloid leukemia patients based on the peripheral blast clearance rate: A single-arm, phase 2 trial (RJ-AML 2014). Am J Hematol. 2022 Jan 1;97(1):43-51. doi: 10.1002/ajh.26386. Epub 2021 Nov 1.
- Yu C, Kong QL, Zhang YX, Weng XQ, Wu J, Sheng Y, Jiang CL, Zhu YM, Cao Q, Xiong SM, Li JM, Xi XD, Chen SJ, Chen B. Clinical significance of day 5 peripheral blast clearance rate in the evaluation of early treatment response and prognosis of patients with acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2015 May 10;8:48. doi: 10.1186/s13045-015-0145-1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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