Podtyp molekularny w połączeniu z wczesną minimalną chorobą resztkową w celu optymalizacji leczenia nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki szpikowej
Podtyp molekularny w połączeniu z wczesną minimalną chorobą resztkową w celu optymalizacji leczenia młodej, wcześniej nieleczonej ostrej białaczki szpikowej: wieloośrodkowe badanie fazy II
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności leku „X” w skojarzeniu z intensywną chemioterapią u osób z nowo zdiagnozowaną AML (z wyłączeniem APL i CBF-AML). Leki „X” obejmowały inhibitor BCL-2 wenetoklaks i inhibitor FLT3 gilterytynib.
Pacjenci otrzymają standardową intensywną chemioterapię podczas indukcji i konsolidacji. Wczesna odpowiedź na indukcję będzie oceniana na podstawie wyników klirensu blastów we krwi obwodowej piątego dnia po terapii indukcyjnej (D5-PBCR). Wenetoklaks zostanie dodany u pacjentów z pozytywnym wynikiem D5-PBCR. W przypadku pacjentów z mutacjami FLT3 gilterytynib będzie stosowany w leczeniu skojarzonym.
Pacjenci zostaną poddani stratyfikacji w oparciu o klasyfikację ryzyka genetycznego zawartą w zaleceniach European LeukemiaNet z 2022 r. (ryzyko ELN) i status MRD w celu otrzymania określonej terapii konsolidującej po terapii indukcyjnej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do badania włączono młodych pacjentów z naiwną AML (z wyłączeniem APL i CBF-AML). 218 pacjentów spełniających kryteria kwalifikacyjne otrzyma standardową intensywną chemioterapię indukcyjną 3+7 zawierającą cytarabinę i idarubicynę. Na podstawie schematu indukcji IA oceniano wczesną odpowiedź na chemioterapię na podstawie wyników klirensu blastycznego krwi obwodowej w piątej dobie po terapii indukcyjnej (D5-PBCR). W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem D5-PBCR wenetoklaks zostanie dodany do konwencjonalnej chemioterapii. W przypadku pacjentów z mutacjami FLT3 w leczeniu skojarzonym zostanie zastosowany gilterytynib.
Pacjenci, którzy osiągnęli złożoną całkowitą remisję (CRc) po terapii indukcyjnej, otrzymają dalszą terapię konsolidacyjną, której schemat zostanie wybrany na podstawie ryzyka ELN w momencie rozpoznania i statusu MRD wykrytego za pomocą MFC oraz ilościowej oceny genów po terapii indukcyjnej.
Celem badania jest określenie, czy dodanie leku „X” do standardowego schematu leczenia indukcyjnego poprawia skuteczność leczenia naiwnej AML.
Cel główny: Ocena, czy intensywna IA w połączeniu ze schematami leczenia celowanymi lekami („lek „X”) może poprawić złożony współczynnik odpowiedzi (CRc) po 1 cyklu terapii indukcyjnej u młodych pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML. Cel drugorzędny: Ocena, czy intensywna chemioterapia w połączeniu z lek „X” podczas indukcji i konsolidacji może poprawić ogólny odsetek odpowiedzi, przeżycie całkowite i przeżycie wolne od zdarzeń u młodych pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML. Wskaźniki bezpieczeństwa: częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia, czas regeneracji neutrofili i płytek krwi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yunxiang Zhang
- Numer telefonu: +86-13564516001
- E-mail: zyx12103@rjh.com.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Hongming Zhu
- Numer telefonu: +86-15921512422
- E-mail: zhm11931@rjh.com.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yang Shen
- Numer telefonu: +86-021-64370045
- E-mail: sy_clinicaltrial@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Morfologia i immunologia szpiku kostnego potwierdzona u nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML (wg kryteriów ICC 2022)
- Wyklucz pacjentów z APL i CBF-AML (w zależności od genów fuzyjnych i chromosomów)
- Wynik stanu wydajności 0-2 (wynik ECOG)
- Wiek 18 ~ 59 lat
- Czynność wątroby i nerek: bilirubina we krwi ≤ 35 µmol/L, AST/ALT poniżej 2-krotności górnej granicy normy, kreatynina ≤ 150 µmol/L
- Prawidłowa czynność serca (EF ≥50%)
- Uzyskano świadomą zgodę podpisaną przez pacjenta lub członka rodziny
Kryteria wykluczenia:
- Klasyfikacja FAB to M3 lub potwierdzona APL na poziomie molekularnym
- CBF-AML
- Pacjenci, którzy byli już leczeni
- Potwierdzona białaczka ośrodkowego układu nerwowego
- Alergia na którykolwiek z leków objętych protokołem
- Stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów uniemożliwiająca połykanie kapsułek lub tabletek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamująca wchłanianie w jelicie cienkim (w tym zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub słabo kontrolowana choroba zapalna jelit)
- Czynność serca i choroba odpowiadają jednemu z poniższych: a) zespół długiego QTc lub odstęp QTc >480 ms; b) blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia; Ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia; c) stopień ≥ III w United States New York College of Cardiology; d) frakcja wyrzutowa komory (LVEF) mniejsza niż 50%; e) Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, historia klinicznie ciężkiej choroby osierdzia lub objawy w EKG ostrego niedokrwienia lub aktywnych zaburzeń przewodzenia w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją
- Przebyte lub obecne współistniejące nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, który został skutecznie kontrolowany jako nowotwór nieczerniakowy, raka in situ piersi/szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które nie były skutecznie kontrolowane przez ponad 6 miesięcy, oraz pacjentów którzy otrzymywali długotrwałe leczenie inne niż chemioterapia, takie jak terapia hormonalna)
- Znaczące nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby i nerek (bilirubina w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa lub kreatynina w surowicy ponad 2 razy większa niż górna granica prawidłowych wartości referencyjnych; wykluczono z grupy związanej z AML według oceny badacza)
- Pacjenci, którzy wcześniej stosowali inne leki w leczeniu AML (z wyjątkiem hydroksymocznika i cytarabiny do kontroli liczby komórek), w tym między innymi inhibitory BCL2, FLT3, IDH1, IDH2 lub inne leki w badaniach klinicznych
- Koagulopatia niezwiązana z AML
- Zakażenie wirusem HIV, zakażenie kiłą, zakażenie HCV, aktywne zakażenie HBV (HBsAg dodatni lub HBsAg ujemny, ale HBcAb dodatni z DNA HBV > 1,0 × GGN)
- Inne niekontrolowane aktywne zakażenie (w ocenie badacza)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Niemożność zrozumienia lub przestrzegania protokołu badania
- Udział w innych odpowiednich badaniach klinicznych w ciągu 30 dni (z wyjątkiem diagnostycznych badań klinicznych)
- Pacjenci, którzy w opinii badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: D5-PBCR(-)
Piątego dnia indukcji IA, D5-PBCR zostanie przetestowany zgodnie z protokołem.
W przypadku pacjentów z D5-PBCR (-) nie jest konieczne dodatkowe podawanie wenetoklaksu.
|
Indukcja: IA Lek: idarubicyna dożylnie 10 mg/m^2 w D1-3 Lek: cytarabina dożylnie 100 mg/m^2 w D1-7 Konsolidacja: Pacjenci, którzy osiągnęli złożoną całkowitą remisję (CRc), kontynuują terapię konsolidacyjną. W fazie terapii konsolidacyjnej pacjenci z grupy z korzystnym/pośrednim ryzykiem i negatywnym wynikiem MRD będą otrzymywać cytarabinę dożylnie w dawkach 2 g/m2/q12h*6. Pacjenci z grupy ryzyka niekorzystnego lub z dodatnim wynikiem MRD będą otrzymywać cytarabinę dożylnie w dawkach 2 g/m2/q12h*6 razem z wenetoklaksem w dawce 400 mg w dniu 4-10. Zwiększanie dawki wenetoklaksu nie jest wymagane. Po dwóch cyklach konsolidacji wielodyscyplinarny zespół omówi, czy pacjent potrzebuje allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT) zgodnie ze stratyfikację ryzyka ELN i statusem MRD. |
|
Eksperymentalny: D5-PBCR(+)
Piątego dnia indukcji D5-PBCR zostanie przetestowany zgodnie z protokołem.
Pacjenci D5-PBCR (+) otrzymają terapię indukcyjną składającą się z wentoklaksu w połączeniu ze schematem IA.
|
Indukcja: IA+Ven Lek: idarubicyna dożylnie, 10 mg/m^2, w D1-3, Lek: cytarabina, dożylnie, 100 mg/m^2 w D1-7. Dla pacjentów D5-PBCR (+) Venetoclax będzie być połączone. Lek: Wenetoklaks. Doustnie raz dziennie, w D6-14. W przypadku pierwszej indukcji wymagane jest 3-dniowe zwiększanie dawki (100 mg D6, 200 mg D7, 400 mg D8-14). Jeśli konieczna jest druga indukcja, dawka IA jest taka sama jak w pierwszym cyklu i zwiększanie dawki wenetoklaksu nie jest wymagane. Konsolidacja: Pacjenci, którzy osiągnęli złożoną całkowitą remisję (CRc), kontynuują terapię konsolidacyjną. W fazie terapii konsolidacyjnej pacjenci w tej grupie będą otrzymywać cytarabinę dożylnie w dawkach 2 g/m2/q12h*6 razem z wenetoklaksem w dawce 400 mg w dniu 4-10. Zwiększanie dawki wenetoklaksu nie jest wymagane. Po dwóch cyklach konsolidacji wielodyscyplinarny zespół omówi, czy pacjent potrzebuje allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT) zgodnie ze stratyfikację ryzyka ELN i statusem MRD. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony współczynnik całkowitej remisji
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (do 42 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu)
|
Całkowita remisja/całkowita remisja z częściową poprawą hematologiczną/całkowita remisja z niepełną poprawą hematologiczną
|
Na koniec pierwszego cyklu (do 42 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
EFS
Ramy czasowe: 2 lata
|
współczynnik przeżycia bez zdarzeń
|
2 lata
|
|
Całkowity złożony odsetek całkowitej remisji
Ramy czasowe: Na koniec 2. cyklu indukcyjnego (do 42 dni od rozpoczęcia 2. cyklu)
|
Całkowita remisja/całkowita remisja z częściową poprawą hematologiczną/całkowita remisja z niepełną poprawą hematologiczną
|
Na koniec 2. cyklu indukcyjnego (do 42 dni od rozpoczęcia 2. cyklu)
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: 2-letnie
|
ogólny wskaźnik przeżycia
|
2-letnie
|
|
AE
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów średnio 1 rok
|
Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) na podstawie oceny NCI-CTCAE 5.0
|
Przez cały okres studiów średnio 1 rok
|
|
Czas regeneracji neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: Podczas pierwszego cyklu indukcyjnego (do 42 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu)
|
Czas od pierwszego dnia terapii indukcyjnej do powrotu liczby neutrofili do liczby większej niż 0,5*10^9/l i płytek krwi do większej niż 20*10^9/l
|
Podczas pierwszego cyklu indukcyjnego (do 42 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej remisji w przypadku MRD-ujemnego
Ramy czasowe: na koniec indukcji (do 42 dni od rozpoczęcia 2 cyklu indukcji) i fazy konsolidacji (po dwóch cyklach konsolidacji, do 42 dni od rozpoczęcia 2 cyklu konsolidacji)
|
Wskaźnik całkowitej remisji w przypadku MRD-ujemnego
|
na koniec indukcji (do 42 dni od rozpoczęcia 2 cyklu indukcji) i fazy konsolidacji (po dwóch cyklach konsolidacji, do 42 dni od rozpoczęcia 2 cyklu konsolidacji)
|
|
biomarkery apoptozy
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów średnio 1 rok
|
Poziom biomarkerów apoptozy, takich jak BCL-2, BCL-xL i MCL-1
|
Przez cały okres studiów średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yang Shen, Ruijin Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zhang Y, Li X, Weng X, Shen Y, Chen Y, Zheng Y, Zhao H, You J, Mao Y, Wang L, Wu M, Sheng Y, Wu J, Hu J, Chen Q, Li J. Optimization of idarubicin and cytarabine induction regimen with homoharringtonine for newly diagnosed acute myeloid leukemia patients based on the peripheral blast clearance rate: A single-arm, phase 2 trial (RJ-AML 2014). Am J Hematol. 2022 Jan 1;97(1):43-51. doi: 10.1002/ajh.26386. Epub 2021 Nov 1.
- Yu C, Kong QL, Zhang YX, Weng XQ, Wu J, Sheng Y, Jiang CL, Zhu YM, Cao Q, Xiong SM, Li JM, Xi XD, Chen SJ, Chen B. Clinical significance of day 5 peripheral blast clearance rate in the evaluation of early treatment response and prognosis of patients with acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2015 May 10;8:48. doi: 10.1186/s13045-015-0145-1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IA+X 2024
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .