이전에 전신 요법으로 치료받지 않은 절제 불가능 또는 전이성 간세포암종 환자를 대상으로 아테졸리주맙과 베바시주맙을 병용한 TPST-1120에 대한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의
2. ICF 서명 당시 연령 ≥ 18세

3. 간경변 환자의 조직학/세포학 또는 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 기준에 의해 임상적으로 확인된 HCC 진단

   a) 간경변증이 없는 환자의 경우 조직학적 진단이 필요합니다.

4. 완치 목적의 수술 및/또는 국소 요법으로 치료할 수 없는 절제 불가능하거나 전이성 질환

   a) 간세포암종에 대한 수술 및/또는 국소 치료 후 질병이 진행된 환자가 자격이 있습니다.

5. 간세포암종에 대한 사전 전신 요법(전신 시험약제 포함)이 없습니다.

6. 적어도 하나의 측정 가능한(RECIST v1.1에 따라) 치료되지 않은 병변

   1. 이전에 국소 치료(예: 고주파 절제술, 경피 에탄올 또는 아세트산 주사, 냉동절제술, 고강도 집속 초음파, 경동맥 화학색전술, 경동맥 색전술 등)를 받은 환자는 표적 병변이 이전에 치료되지 않았다면 자격이 있습니다. 국소 치료를 받은 환자 또는 국소 치료 분야 내 표적 병변이 RECIST v1.1에 따라 이후에 진행된 경우.
7. 탈모증을 제외하고 연구 시작 전 이전 치료에서 1등급 이하까지 급성, 임상적으로 유의미한 치료 관련 독성의 해결
8. 무작위 배정 전 7일 이내에 ECOG 성능 상태가 0 또는 1입니다.
9. 무작위 배정 전 7일 이내 Child-Pugh 클래스 A
10. 프로토콜에 정의된 대로 적절한 기관 및 골수 기능(달리 명시되지 않는 한 무작위 배정 전 7일 이내에 획득됨)
11. 스크리닝 시 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사
12. HBV 및 HCV에 대한 선별 검사를 통해 확인된 문서화된 간염의 바이러스 상태 a) 활동성 HBV 환자의 경우: 선별 중 HBV DNA < 500 IU/mL, 무작위 배정 최소 14일 전 항-HBV 치료 시작 및 지속 의지 연구 기간 동안 항-HBV 치료(현지 치료 표준에 따라, 예를 들어 뉴클레오(티)이드 유사체)
13. 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 최소 5개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 연간 실패율이 < 1%인 최소 한 가지 방법을 포함하여 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 아테졸리주맙 마지막 투여 후, 베바시주맙 마지막 투여 후 6개월, 또는 TPST-1120/Pbo 마지막 투여 후 3개월 중 가장 늦은 날짜. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가해야 합니다.
14. 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용에 동의하고, 치료 기간 동안 및 베바시주맙 최종 투여 후 6개월 또는 TPST-1120 최종 투여 후 3개월 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의 /Pbo 중 최신 버전입니다.
15. PD L1 상태의 중앙 결정을 위해 필수 종양 샘플을 제출하고 제공하는 데 동의합니다. 이는 보관된 종양 샘플(3년 이하 채취)이거나 보관된 조직을 사용할 수 없는 경우 신선한 종양 생검일 수 있습니다. 조직 검체는 종양 PD-L1을 정의하기에 충분한 수량과 품질을 갖추어야 합니다.

제외 기준

1. 알려진 섬유층판 간세포암종, 육종양 간세포암종, 담관암종과 간세포암종의 혼합
2. 전이 또는 사망 위험이 미미한 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외한 스크리닝 전 5년 이내에 간세포암종 이외의 악성 종양 병력(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종), 비흑색종 피부암, 저등급 전립선암, 관상피내암종, 또는 1기 자궁암
3. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활발하게 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막암 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

4. 주요 기도나 혈관, 또는 중앙에 위치한 종격동 종양 덩어리(분기부에서 < 30mm)를 포함하는 전이성 질환

   a) 문맥 또는 간정맥의 혈관 침범이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.

5. 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 식도 및/또는 위 정맥류

   1. 환자는 식도위십이지장경검사(EGD)를 받아야 하며 모든 크기의 정맥류(소형에서 대형까지)는 연구 등록 전에 현지 치료 표준에 따라 최종 치료법(예: 밴딩)으로 치료해야 합니다.
   2. EGD 및 최종 정맥류 치료가 연구 개입 시작 전 6개월 이내에 완료되었다면 EGD 선별검사를 수행할 필요가 없습니다.
6. 연구 개입 시작 전 8주 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사건
7. 연구 개입 시작 전 1개월 이내에 객혈 병력(사건당 ≥ 2.5mL의 밝은 적혈구)

8. 2회 이상의 세션에서 평균 3회 이상의 판독값을 기준으로 수축기 혈압(BP) >150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의된 부적절하게 조절된 고혈압

   a) 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.

9. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
10. 간성뇌증의 병력
11. 연구 개입 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공, 위장(GI) 천공 또는 복부 내 농양의 병력
12. 장폐색 병력 및/또는 기저 질환과 관련된 폐쇄성 또는 폐쇄성 증후군을 포함하는 GI 폐쇄 증상, 또는 연구 개입 시작 전 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급이 필요한 경우
13. 심각하고 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
14. 연구 개입 시작 전 6개월 이내에 소화성 궤양 질환, 게실염 또는 대장염을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 복부 내 염증 과정의 병력
15. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(≥ 월 1회)
16. 연구 개입 시작 전 28일 이내에 대수술 절차, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상, 또는 연구 개입 시작 전 60일 이내에 복부 수술, 복부 중재 또는 심각한 복부 외상 부상; 또는 연구 과정 동안 주요 수술 절차가 필요하거나 그러한 절차의 부작용이 회복되지 않을 것으로 예상되는 경우
17. 알려진 활동성 결핵(TB)
18. 조절되지 않는 종양 관련 통증

19. 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(다음 예외 제외):

    a) 조절된 갑상선 기능 저하증 또는 조절된 제1형 당뇨병의 병력이 있는 환자는 안정적인 치료를 받고 있는 경우 자격이 있습니다.

20. 연구 개입 시작 전 3개월 이내에 심각한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 Class II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
21. 연구 개입 시작 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, 또는 시험자의 의견에 따라 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)
22. 시험약의 사용을 금지하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 위험이 높게 만들 수 있습니다.
23. QTc 간격(Fridericia 방법을 사용하여 계산) > 470ms
24. CD137 작용제 또는 항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료
25. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 고주파 절제술, 경피 에탄올 또는 아세트산 주사, 냉동절제술, 고강도 집속 초음파, 경동맥 화학색전술, 경동맥 이트륨-90 색전술, 경동맥 단순 색전술을 포함하여 간에 대한 국소 치료를 통한 치료는 허용되지 않습니다. (28일 이전의 국소 간 치료는 허용됨)

26. 외부 빔 방사선 요법은 (i) 전체 복부 또는 골반 방사선 요법이 60일 이내에 허용되지 않고, (ii) 뼈에 대한 완화 방사선 요법이 7일 이내에 허용되지 않는 경우를 제외하고, 연구 치료 시작 전 28일 이내에 허용되지 않습니다. iii) CNS 병변에 대한 정위 방사선요법은 연구 치료 시작 후 7일 이내에 허용되지 않습니다.

    a) 간 동맥 Y90 색전술의 세척은 제외 기준 #33에 따라 28일입니다.

27. 연구 개입 시작 전 28일 이내에 피브레이트(예: 젬피브로질, 페노피브레이트)로 치료
28. 강력한 CYP3A4 억제제(예: 아타자나비르, 클라리스로마이신, 자몽 주스, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 보리코나졸) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 바르비투레이트, 에파비렌즈, 네비라핀, 연구 개입 시작 후 7일 이내(엔잘루타마이드 및 아팔루타마이드의 경우 30일)
29. 현재 또는 최근(연구 개입 시작 전 10일 이내) a) 아스피린(≥ 325 mg/일) 또는 클로피도그렐, 디피리다몰, 티클로피딘 또는 실로스타졸로 치료 b) 치료를 위한 전량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 (예방 목적과 반대) 목적 i) 제제의 활동으로 인해 INR < 1.5 × ULN이 되고 aPTT가 연구 개입 시작 전 14일 이내에 정상 한계 내에 있는 경우, 정맥 접근 장치 개통을 위한 예방적 항응고가 허용됩니다. .

ii) 항응고제 또는 혈전용해제의 예방적 사용의 경우 현지 라벨에 따라 승인된 용량을 사용할 수 있습니다.

31. 연구 개입 시작 전 4주 또는 5회의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨(IL)-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 32. 연구 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(매일 프레드니손 상당량 > 10 mg의 코르티코스테로이드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF)-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 개입, 또는 연구 개입 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우. 단, 다음은 예외입니다.

1. 급성 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 투여량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자는 의료 모니터 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
2. 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), COPD 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 또는 부신에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자 이전/동시 임상 연구 경험 33. 온전한 형태로 경구적으로 연구 개입을 받을 수 없는 상태 또는 난치성 메스꺼움 및 구토, 조절되지 않는 설사, 흡수 장애, 상당한 소장 절제술 또는 위 우회 수술 또는 영양 공급 튜브 사용을 포함하여 경구 연구 개입의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 모든 상태 34. 임신 또는 수유 중인 여성 환자