신보강 화학방사선요법에 대한 반응을 개선하기 위한 식도 선암종의 대사 중재로서의 메트포르민 (MEMENTO)
신보강 화학방사선요법에 대한 반응을 개선하기 위한 식도 선암종의 대사 중재로서의 메트포르민.
연구 개요
상세 설명
전 세계 식도 선암종(OAC)은 가장 치명적인 암 중 하나입니다. 비전이성 질환의 경우에도 신보강 화학방사선요법(nCRT)과 수술적 절제로 치료할 경우 약 50%의 환자가 재발하여 예후가 좋지 않습니다. OAC의 23%는 nCRT 후 완전한 조직병리학적 반응을 보인 반면, 18~35%는 nCRT 효과가 부족합니다. 이전에 우리는 nCRT에 대한 완전한 병리학적 반응이 높은 종양 내 T 세포 수준과 더 높은 CD3:CD163 비율을 특징으로 하는 활성 종양 면역 미세환경(TIME)과 연관되어 있음을 확인했습니다.
nCRT에 대한 응답을 개선하려면 OAC가 TIME을 억제하는 데 사용하는 메커니즘을 식별하고 목표로 삼아야 합니다. T 세포가 우세한 OAC와 T 세포가 배제된 미세 환경 사이의 차이를 확인하기 위해 공간 전사체학을 사용하여 우리는 지방산 산화(FAO)를 T 세포가 낮은 OAC(미공개 데이터)의 핵심 특징으로 식별했습니다. 이는 지질 대사가 면역억제성 미세환경과 밀접하게 연관되어 있다는 점에서 흥미로운 관찰입니다. 메트포르민과 같은 약물에 의한 대사 재프로그래밍은 다른 암 유형에서 항종양 면역 반응을 재활성화하는 유망한 전략인 것으로 나타났습니다.
지난 10년 동안 메트포르민은 당뇨병 환자의 다양한 암 유형의 위험을 감소시키는 것으로 나타났기 때문에 암 치료에 유익한 효과와 관련이 있었습니다. 최근에는 메트포르민 치료가 식도 편평 세포 암종과 같은 암에서 이러한 림프구의 세포사멸을 방지함으로써 CD8+ 종양 침윤 림프구의 수를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 또한 메트포르민은 암세포의 사이토카인 발현 변화로 인한 M2 유사 대식세포 분극을 감소시켜 더욱 염증 유발 시간을 자극할 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 nCRT 이전에 치료 전 및 치료 후 종양 생검을 사용하여 OAC 환자의 TIME에 대한 메트포르민의 영향을 조사하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kayla Brugman, Master of Medicine
- 전화번호: +3120 44 45869
- 이메일: c.brugman@amsterdamumc.nl
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Amsterdam UMC
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연락하다:
- Kayla Brugman
- 전화번호: +3120 44 45869
- 이메일: c.brugman@amsterdamumc.nl
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Amsterdam, 네덜란드
- 모병
- Amsterdam UMC
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연락하다:
- C.P. Brugman, MD
- 전화번호: 02044445869
- 이메일: c.brugman@amsterdamumc.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 외과적 절제가 가능하고(<T4b, N0 또는 N+, M0), 신보강 화학방사선요법을 받을 계획인 식도 또는 위-식도 접합부의 조직학적으로 입증된 선암종.
- 성인 환자(18세 이상).
- ECOG 활동 상태 0 또는 1(참조. 부록 A).
다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치
- 크레아티닌 청소율(Cockroft) > 30ml/분
- 환자는 조사 목적으로 두 번의 내시경 검사를 기꺼이 받아야 합니다.
- 서면, 자발적 사전 동의.
- 환자는 치료 센터에서 후속 조치 및 관리를 받을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 제1형 또는 제2형 당뇨병으로 진단되어 항당뇨병제를 투여받고 있는 환자.
- 환자들은 어떤 이유로든 메트포르민이나 다른 당뇨병 치료제를 처방 받았습니다.
- 메트포르민에 알레르기가 있거나 불내증이 있는 환자.
- 과도한 알코올 소비.
- OCT1/OCT2 억제제 사용(예: 베라파밀, 시메티딘, 돌루테그라비르, 이사부오나졸, 트리메토프림, 반데타닙, 크리조티닙 및 올라파립).
- OCT1/OCT2 유도제 사용(예: 리팜피신).
- 면역억제제(코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베로리무스, 사이클로포스파미드) 사용.
- 이전에 식도에 대한 전신 치료 또는 방사선 치료를 받은 경우.
- 중증 신장 장애(CLcr ≤ 30ml/min).
- 식도암의 예후를 방해하는 진입 진단 이외의 과거(5년 이내) 또는 현재 악성 종양 병력.
- 지난 6개월 이내에 다른 형태의 암에 대한 이전 전신 치료.
- 이전에 동종 줄기세포 또는 고형장기이식을 받은 환자
- 임신(양성 혈청 임신 테스트), 임신 계획 및 수유.
- 대수술을 할 수 없는 임상적으로 유의한 심혈관 질환(심근경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 포함).
- 폐 섬유증, 활동성 비감염성 폐렴 및/또는 대수술 및/또는 방사선 치료가 불가능한 심각한 폐 기능 손상.
- 테니포시드 또는 사이클로스포린과 같은 크레모포를 함유한 약물에 대한 사전 알레르기 반응을 포함하여 환자가 계획된 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기저 질환.
- 사전 동의를 이해하고 제공하는 것을 방해하는 치매 또는 정신 상태의 변화.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트포르민
메트포르민 1000mg(1일 2회 500mg)을 2주 동안 경구 투여합니다.
그 다음에는 파클리탁셀(50 mg/m2), 카보플라틴(AUC=2) 및 방사선 요법(5주에 걸쳐 23 x 1.8 Gy)을 포함하는 신보조 화학방사선요법인 표준 치료가 이어지며 수술적 절제가 이어집니다.
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2주 동안 1일 2회 메트폼린 500mg(1000mg/일)을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메트포르민 치료 2주 후 종양 면역 미세환경의 활성화.
기간: 등록 시 및 2주차 메트포르민 치료 종료 시.
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치료 전후의 종양 생검을 비교할 때 M2에서 M1로의 분극화, CD8 종양 내 T 세포 침윤 및 CD3 대 CD163 비율의 증가로 측정된 종양 면역 미세환경의 활성화.
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등록 시 및 2주차 메트포르민 치료 종료 시.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메트포르민의 내약성과 독성
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 7주차입니다.
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이상사례에 대한 공통독성기준에 기초한 이상사례
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치료 시작부터 치료 종료까지 7주차입니다.
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SCENITH 분석을 통한 암세포의 대사 변화.
기간: 등록 시 및 2주차 메트포르민 치료 종료 시
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SCENITH를 사용하여 대사 상태의 변화를 분석할 수 있는지 확인합니다.
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등록 시 및 2주차 메트포르민 치료 종료 시
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병리학적 반응
기간: 수술 후, 등록 후 약 16주.
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Mandard 기준에 따르면.
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수술 후, 등록 후 약 16주.
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무진행 생존(PFS).
기간: 60개월
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연구 내 환자의 PFS를 평가합니다.
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60개월
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전체 생존(OS)
기간: 60개월
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연구 내 환자의 전체 생존율 결정
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60개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메트포르민 치료 전후의 혈청에서 측정된 사이토카인 방출 프로필.
기간: 20개월
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메트포르민 치료 전후의 혈청 사이토카인 발현 변화를 확인합니다.
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20개월
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메트포르민 치료 전후 환자 혈장의 ctDNA 변화.
기간: 20개월
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환자 혈장에서 추출한 순환 종양 DNA(ctDNA)의 존재 변화와 병리학적 반응 및 생존과의 상관관계를 평가합니다.
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20개월
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메트포르민은 대식세포, T 세포 및 암세포에서 대사 전환을 유도할 수 있습니다.
기간: 20개월
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단일 세포 RNA 염기서열분석 또는 SCENITH 분석을 사용합니다.
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20개월
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메트포르민 치료 후 말초 혈액 단핵 세포(PMBC)의 하위 그룹 변화.
기간: 20개월
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동일한 시점에 촬영한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 하위 그룹에서도 종양 면역 미세 환경의 변화가 감지됩니까?
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20개월
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원발성 종양 세포와 면역 세포 공동 배양을 확립하고 메트포르민 존재 시 세포 상호 작용 및 항종양 반응을 조사합니다.
기간: 20개월
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메트포르민 존재 시 면역 세포-종양 세포 상호 작용 및 항종양 반응을 조사하기 위해 원발 종양 세포와 자가 면역 세포 공동 배양을 확립합니다.
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20개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sarah Derks, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- 수석 연구원: Hanneke W.M. van Laarhoven, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024.0935
- 2024-511626-30-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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