Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiini aineenvaihdunnan interventiossa ruokatorven adenokarsinoomassa parantamaan vastetta neoadjuvanttikemoradioterapiaan (MEMENTO)

keskiviikko 9. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Sarah Derks, Amsterdam UMC, location VUmc

Metformiini aineenvaihduntatoimenpiteenä ruokatorven adenokarsinoomassa parantamaan vastetta neoadjuvanttikemoradioterapiaan.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko kahden viikon metformiinihoito aktivoida kasvaimen mikroympäristöä potilailla, joilla on vaiheen II ja III ruokatorven adenokarsinooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Maailmanlaajuinen ruokatorven adenokarsinooma (OAC) on yksi tappavimmista syövistä. Jopa ei-metastaattisen taudin tapauksessa, kun potilaita hoidetaan neoadjuvantilla kemoradioterapialla (nCRT) ja kirurgisella resektiolla, noin 50 % potilaista kärsii toistuvasta sairaudesta, johon liittyy huono ennuste. Vaikka 23 %:lla OAC:ista on täydellinen histopatologinen vaste nCRT:n jälkeen, 18-35 %:lla nCRT:n vaikutus puuttuu. Aiemmin olemme tunnistaneet, että täydellinen patologinen vaste nCRT:lle liittyy aktiiviseen kasvaimen immuuni-mikroympäristöön (TIME), jolle on tunnusomaista korkeat intratumoraaliset T-solutasot ja korkeampi CD3:CD163-suhde.

Parantaaksemme vastetta nCRT:hen meidän on tunnistettava ja kohdistettava mekanismit, joita OAC:t käyttävät TIME-ajan tukahduttamiseen. Käyttämällä spatiaalista transkriptomiikkaa tunnistaaksemme erot OAC:iden välillä T-soludominoivan ja T-soluista poissuljetun mikroympäristön kanssa, tunnistimme rasvahappojen hapettumisen (FAO) T-solujen alhaisten OAC:ien keskeiseksi piirteeksi (julkaisematon data). Tämä on mielenkiintoinen havainto, koska lipidiaineenvaihdunta liittyy vahvasti immunosuppressiiviseen mikroympäristöön. Metformiinin kaltaisten lääkkeiden aineenvaihdunnan uudelleenohjelmointi on osoittautunut lupaavaksi strategiaksi kasvainten vastaisen immuunivasteen aktivoimiseksi uudelleen muissa syöpätyypeissä.

Kuluneen vuosikymmenen aikana metformiinilla on yhdistetty suotuisa vaikutus syövän hoidossa, koska sen on osoitettu vähentävän eri syöpätyyppien riskiä diabeetikoilla. Viime aikoina metformiinihoidon on osoitettu lisäävän CD8+ -kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien määrää estämällä näiden lymfosyyttien apoptoosia syövissä, kuten ruokatorven levyepiteelikarsinoomissa. Lisäksi metformiini voi vähentää M2:n kaltaista makrofagien polarisaatiota sytokiinien ilmentymisen muutoksista syöpäsoluissa ja siten stimuloida tulehdusta edistävää AIKAA. Tässä tutkimuksessa haluamme tutkia metformiinin vaikutusta TIME-arvoon potilailla, joilla on OAC:t, käyttämällä kasvainbiopsioita ennen hoitoa ja sen jälkeen ennen nCRT:tä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Amsterdam UMC
        • Ottaa yhteyttä:
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Amsterdam UMC
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Kirurgisesti resekoitava (<T4b, N0 tai N+, M0) ja histologisesti todistettu ruokatorven adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma, joka suunnittelee neoadjuvanttikemoradioterapiaa.
  • Aikuiset potilaat (ikä ≥ 18 vuotta).
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (vrt. Liite A).

  • Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
    • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
    • Kreatiniinipuhdistuma (Cockroft) > 30 ml/min
  • Potilaiden on oltava valmiita ottamaan kaksi endoskopiaa tutkimustarkoituksiin.
  • Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
  • Potilaiden on oltava tavoitettavissa seurantaa ja hoitoa varten hoitokeskuksessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, jotka saavat diabeteslääkkeitä.
  • Potilaille on määrätty metformiinia tai muuta diabeteslääkettä mistä tahansa syystä.
  • Potilaat, jotka ovat allergisia tai eivät siedä metformiinia.
  • Liiallinen alkoholinkäyttö.
  • OCT1/OCT2-estäjien käyttö (esim. verapamiili, simetidiini, dolutegraviiri, isavuonatsoli, trimetopriimi, vandetanibi, krisotinibi ja olaparibi).
  • OCT1/OCT2-induktorien käyttö (esim. rifampisiini).
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (kortikosteroidit, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi, syklofosfamidi).
  • Aikaisempi systeeminen hoito tai sädehoito ruokatorvessa.
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr ≤ 30 ml/min).
  • Aiempi (5 vuoden sisällä) tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi aloitusdiagnoosi, joka häiritsee ruokatorven syövän ennustetta.
  • Aikaisempi systeeminen hoito muihin syövän muotoihin viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
  • Raskaus (positiivinen seerumin raskaustesti), raskauden suunnittelu ja imetys.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö), joka estää suuren leikkauksen.
  • Keuhkofibroosi, aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti ja/tai vakava keuhkojen vajaatoiminta, joka estää suuren leikkauksen ja/tai säteilyn.
  • Vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada suunniteltua hoitoa, mukaan lukien aiemmat allergiset reaktiot kremoforia sisältäville lääkkeille, kuten teniposidille tai syklosporiinille.
  • Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metformiini
1000 mg (kahdesti päivässä 500 mg) metformiinia suun kautta annetaan 2 viikon ajan. Tätä seuraa hoidon standardi, joka on neoadjuvantti kemoradioterapia, johon sisältyy paklitakselia (50 mg/m2), karboplatiinia (AUC=2) ja sädehoitoa (23 x 1,8 Gy viiden viikon aikana), jota seuraa kirurginen resektio.
Lääke: Metformiini
Kaksi kertaa päivässä 500 mg metfomriinia suun kautta (1000 mg/vrk) 2 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Glucient

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kasvaimen immuuni-mikroympäristön aktivoituminen kahden viikon metformiinihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä ja metformiinihoidon lopussa 2 viikon kuluttua.
Kasvaimen immuuni-mikroympäristön aktivoituminen mitattuna M2-M1-polarisaatiolla, CD8:n intratumoraalinen T-soluinfiltraatio ja CD3-CD163-suhteen kasvu verrattaessa kasvainbiopsioita ennen hoitoa ja sen jälkeen.
ilmoittautumisen yhteydessä ja metformiinihoidon lopussa 2 viikon kuluttua.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metformiinin siedettävyys ja toksisuus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon loppuun 7 viikon kohdalla.
Haittatapahtumat, jotka perustuvat haittatapahtumien yleisiin toksisuuskriteereihin
Hoidon aloittamisesta hoidon loppuun 7 viikon kohdalla.
Syöpäsolujen metabolinen muutos SCENITH-analyysillä.
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä ja metformiinihoidon lopussa 2 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voidaanko SCENITHia käyttää metabolisen tilan muutoksen määrittämiseen.
ilmoittautumisen yhteydessä ja metformiinihoidon lopussa 2 viikon kuluttua
Patologinen vaste
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen, noin 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen.
Mandardin kriteerien mukaan.
Leikkauksen jälkeen, noin 16 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen.
Progression-free survival (PFS).
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Arvioi tutkimuksessa olevien potilaiden PFS
60 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Määritä potilaiden kokonaiseloonjääminen tutkimuksessa
60 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sytokiinien vapautumisprofiili mitattuna seerumissa ennen metformiinihoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Määritä muutokset sytokiinien ilmentymisessä seerumissa ennen metformiinihoitoa ja sen jälkeen.
20 kuukautta
ctDNA:n muutokset potilaan plasmassa ennen metformiinihoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Arvioida muutoksia potilaan plasmasta uutetun kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) läsnäolossa ja niiden korrelaatiota patologisen vasteen ja eloonjäämisen kanssa.
20 kuukautta
Voiko metformiini indusoida metabolisen vaihdon makrofageissa, T-soluissa ja syöpäsoluissa.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Yksisoluisen RNA-sekvensoinnin tai SCENITH-analyysin käyttäminen.
20 kuukautta
Muutos alaryhmissä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PMBC:t) metformiinihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Havaitaanko kasvaimen immuuni-mikroympäristön muutoksia myös perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) alaryhmissä, jotka on otettu samaan aikaan?
20 kuukautta
Luo immuunisolujen yhteisviljelmiä primaaristen kasvainsolujen kanssa ja tutki solujen vuorovaikutuksia ja kasvainten vastaisia ​​vasteita metformiinin läsnä ollessa.
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Luo autologisia immuunisolujen yhteisviljelmiä primaaristen kasvainsolujen kanssa immuunisolujen ja kasvainsolujen vuorovaikutusten ja kasvainten vastaisten vasteiden tutkimiseksi metformiinin läsnä ollessa.
20 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amsterdam UMC, location VUmc

Yhteistyökumppanit

Cancer Center Amsterdam Research Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Sarah Derks, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Päätutkija: Hanneke W.M. van Laarhoven, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 9. maaliskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024.0935
  • 2024-511626-30-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Se on päättämätön.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa