Metformina come intervento metabolico negli adenocarcinomi esofagei per migliorare la risposta alla chemioradioterapia neoadiuvante (MEMENTO)

Criteri di inclusione:

• Adenocarcinoma resecabile chirurgicamente (<T4b, N0 o N+, M0) e accertato istologicamente dell'esofago o della giunzione gastro-esofagea che prevede di sottoporsi a chemioradioterapia neoadiuvante.
• Pazienti adulti (età ≥ 18 anni).
• Performance Status ECOG 0 o 1 (cfr. Appendice A).

• Funzionalità ematologiche, renali ed epatiche adeguate definite come:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 5,6 mmol
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore
  • Clearance della creatinina (Cockroft) > 30 ml/min
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a due endoscopie a fini sperimentali.
• Consenso informato scritto e volontario.
• I pazienti devono essere accessibili al follow-up e alla gestione nel centro di trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o 2 che ricevono farmaci antidiabetici.
• I pazienti hanno prescritto metformina o un altro farmaco antidiabetico per qualsiasi motivo.
• Pazienti allergici o intolleranti alla metformina.
• Consumo eccessivo di alcol.
• Uso di inibitori OCT1/OCT2 (ad es. verapamil, cimetidina, dolutegravir, isavuonazolo, trimetoprim, vandetanib, crizotinib e Olaparib).
• Uso di induttori OCT1/OCT2 (ad es. rifampicina).
• Uso di farmaci immunosoppressori (corticosteroidi, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, ciclofosfamide).
• Pregressa terapia sistemica o radioterapia sull'esofago.
• Grave insufficienza renale (CLcr ≤ 30 ml/min).
• Anamnesi passata (entro 5 anni) o attuale di neoplasie maligne diverse dalla diagnosi iniziale che interferiscono con la prognosi del cancro esofageo.
• Precedente terapia sistemica per altre forme di cancro negli ultimi sei mesi.
• Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Gravidanza (test di gravidanza su siero positivo), pianificazione di una gravidanza e allattamento.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (incluso infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) che preclude un intervento chirurgico maggiore.
• Fibrosi polmonare, polmonite attiva non infettiva e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa che preclude un intervento chirurgico maggiore e/o radioterapia.
• Grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento pianificato, comprese precedenti reazioni allergiche ai farmaci contenenti Cremophor, come teniposide o ciclosporina.
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione e la prestazione del consenso informato.