Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformin som en metabolisk intervention i esophageal adenokarcinomer for at forbedre respons på neoadjuverende kemoradioterapi (MEMENTO)

9. juli 2025 opdateret af: Sarah Derks, Amsterdam UMC, location VUmc

Metformin som en metabolisk intervention i esophageal adenokarcinomer for at forbedre respons på neoadjuverende kemoradioterapi.

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge, om to ugers metforminbehandling kan aktivere tumormikromiljøet hos patienter med stadium II og III oesophageale adenokarcinomer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Verdensomspændende oesophageal adenocarcinom (OAC) er en af ​​de mest dødelige kræftformer. Selv i tilfælde af ikke-metastatisk sygdom, når patienter behandles med neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) og en kirurgisk resektion, lider omkring 50 % af patienterne af tilbagevendende sygdom, som er forbundet med en dårlig prognose. Mens 23% af OAC'er har et komplet histopatologisk respons efter nCRT, mangler 18-35% nogen effekt af nCRT. Tidligere har vi identificeret, at et komplet patologisk respons på nCRT er forbundet med et aktivt tumorimmunmikromiljø (TIME) karakteriseret ved høje intratumorale T-celleniveauer og et højere CD3:CD163-forhold.

For at forbedre responsen på nCRT er vi nødt til at identificere og målrette de mekanismer OAC'er bruger til at undertrykke TIME. Ved at bruge rumlig transkriptomik til at identificere forskelle mellem OAC'er med et T-celledominant og et T-celle-ekskluderet mikromiljø identificerede vi fedtsyreoxidation (FAO) som et centralt træk ved T-celle lave OAC'er (upublicerede data). Dette er en interessant observation, da lipidmetabolisme er stærkt forbundet med et immunsuppressivt mikromiljø. Metabolisk omprogrammering af lægemidler såsom metformin har vist sig at være en lovende strategi til at reaktivere antitumor-immunresponset i andre kræfttyper.

I løbet af det seneste årti har metformin været forbundet med en gavnlig effekt i kræftbehandling, da det har vist sig at mindske risikoen for forskellige kræfttyper hos diabetespatienter. Nyere har metforminbehandling vist sig at øge antallet af CD8+-tumorinfiltrerende lymfocytter ved at forhindre apoptose af disse lymfocytter i kræftformer såsom øsofagus pladecellecarcinomer. Derudover kan metformin reducere M2-lignende makrofagpolarisering på grund af ændringer i cytokinekspression i cancerceller og derved stimulere en mere pro-inflammatorisk TID. I denne undersøgelse ønsker vi at undersøge effekten af ​​metformin på TIME hos patienter med OAC'er ved brug af tumorbiopsier før og efter behandling før nCRT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
      • Amsterdam, Holland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kirurgisk resektabel (<T4b, N0 eller N+, M0) og histologisk dokumenteret adenocarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal overgang, der planlægger at gennemgå neoadjuverende kemoradioterapi.
  • Voksne patienter (alder ≥ 18 år).
  • ECOG ydeevnestatus 0 eller 1 (jf. Bilag A).

  • Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner defineret som:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
    • Kreatininclearance (Cockroft) > 30 ml/min
  • Patienter skal være villige til at gennemgå to endoskopier til undersøgelsesformål.
  • Skriftligt, frivilligt informeret samtykke.
  • Patienterne skal være tilgængelige for opfølgning og styring i behandlingsstedet

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med diabetes mellitus type 1 eller 2, der får antidiabetiske lægemidler.
  • Patienter ordinerede metformin eller et andet antidiabetisk lægemiddel af en eller anden grund.
  • Patienter, der er allergiske eller intolerante over for metformin.
  • Overdreven alkoholforbrug.
  • Brug af OCT1/OCT2-hæmmere (f.eks. verapamil, cimetidin, dolutegravir, isavuonazol, trimethoprim, vandetanib, crizotinib og Olaparib).
  • Brug af OCT1/OCT2-inducere (f.eks. rifampicin).
  • Brug af immunsuppressiv medicin (kortikosteroider, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cyclophosphamid).
  • Tidligere systemisk terapi eller strålebehandling på spiserøret.
  • Svært nedsat nyrefunktion (CLcr ≤ 30 ml/min).
  • Tidligere (inden for 5 år) eller nuværende anamnese med malignitet ud over indgangsdiagnose, der forstyrrer prognosen for esophageal cancer.
  • Tidligere systemisk behandling for andre former for kræft inden for de seneste seks måneder.
  • Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation
  • Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlægning af at blive gravid og amning.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi), der udelukker større operationer.
  • Lungefibrose, aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis og/eller alvorligt nedsat lungefunktion, der udelukker større operationer og/eller stråling.
  • Alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage den planlagte behandling, herunder tidligere allergiske reaktioner på lægemidler, der indeholder Cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin.
  • Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin
1000 mg (to gange dagligt 500 mg) metformin oralt vil blive administreret i løbet af en 2-ugers periode. Dette efterfølges af standardbehandlingen, som er neoadjuverende kemoradioterapi, der involverer paclitaxel (50 mg/m2), carboplatin (AUC=2) og strålebehandling (23 x 1,8 Gy over fem uger) efterfulgt af kirurgisk resektion.
Medicin: Metformin
To gange dagligt 500 mg metfomrin oralt (1000 mg/dag) i løbet af en 2-ugers periode.
Andre navne:
  • Glucient

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
aktivering af tumorimmunmikromiljøet efter to ugers metforminbehandling.
Tidsramme: ved indskrivning og ved afslutning af metforminbehandling ved 2 uger.
Aktivering af tumorimmunmikromiljøet målt ved M2 til M1 polarisering, CD8 intratumoral T-celle infiltration og en stigning i CD3 til CD163 ratio ved sammenligning af tumorbiopsier fra før og efter behandling.
ved indskrivning og ved afslutning af metforminbehandling ved 2 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet og toksicitet af metformin
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af behandling ved 7 uger.
Bivirkninger baseret på almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger
Fra start af behandling til afslutning af behandling ved 7 uger.
Metabolisk ændring af cancerceller med SCENITH-analyse.
Tidsramme: ved indskrivning og ved afslutning af metforminbehandling ved 2 uger
For at bestemme, om SCENITH kan bruges til at analysere ændringen i metabolisk tilstand.
ved indskrivning og ved afslutning af metforminbehandling ved 2 uger
Patologisk respons
Tidsramme: Efter operationen, cirka 16 uger efter indskrivning.
I henhold til Mandard-kriterierne.
Efter operationen, cirka 16 uger efter indskrivning.
Progressionsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: 60 måneder
Vurder PFS for patienter i undersøgelsen
60 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 60 måneder
Bestem den samlede overlevelse af patienter i undersøgelsen
60 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytokinfrigivelsesprofil målt i serum før og efter metforminbehandling.
Tidsramme: 20 måneder
Bestem ændringer i cytokinekspression i serum før og efter metforminbehandling.
20 måneder
ændringer i ctDNA i patientplasma før og efter metforminbehandling.
Tidsramme: 20 måneder
At evaluere ændringer i tilstedeværelsen af ​​cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) ekstraheret fra patientplasma og deres korrelation med patologisk respons og overlevelse.
20 måneder
Kan metformin inducere et metabolisk skifte i makrofager, T-celler og kræftceller.
Tidsramme: 20 måneder
Brug af enkeltcellet RNA-sekventering eller SCENITH-analyse.
20 måneder
Ændring i undergrupper i perifere mononukleære blodceller (PMBC'er) efter metforminbehandling.
Tidsramme: 20 måneder
Er ændringerne i tumorimmunmikromiljøet også opdaget i undergrupper af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) taget på samme tidspunkter.
20 måneder
Etabler immuncelle-co-kulturer med primære tumorceller og undersøg celleinteraktioner og antitumorresponser i nærvær af metformin.
Tidsramme: 20 måneder
Etabler autologe immuncelle-co-kulturer med primære tumorceller for at undersøge immuncelle-tumorcelle-interaktioner og anti-tumor-responser i nærvær af metformin.
20 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbejdspartnere

Cancer Center Amsterdam Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sarah Derks, MD PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc
  • Ledende efterforsker: Hanneke W.M. van Laarhoven, MD, PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2024

Først opslået (Faktiske)

14. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024.0935
  • 2024-511626-30-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Det er uafgjort.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Oesophageal Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner