재발성 또는 불응성 B세포 혈액암 환자를 대상으로 GF-CART01(CD20/19 CAR T 세포)의 안전성 및 임상 활성을 평가하기 위한 연구 (CD20/19 CAR T)

포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상 70세 이하이어야 합니다.
2. 피험자 또는 법적 보호자는 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명해야 합니다.
3. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL-NOS), 여포성 림프종(FL), 버킷 림프종, 림프형질구성 림프종, 변연부 림프종, 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)에서 변형된 DLBCL의 조직학적으로 확인된 진단 ), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 또는 세계보건기구(WHO) 림프종 분류 기준(2022)에 따른 고급 B세포 림프종(HGBCL)
4. 유세포분석 또는 면역조직화학 염색에 의한 CD19(+) 및/또는 CD20(+)의 종양 세포 표면 발현
5. 항-CD20 항체 및 안트라사이클린을 포함한 2차 이상의 전신 치료 후 재발성, 진행성 또는 불응성 질환(완전 반응을 달성하지 못한 것으로 정의됨) 및/또는 재발성, 진행성 또는 불응성 질환(완전 반응을 달성하지 못한 것으로 정의됨) 자동 HSCT 이후
6. 피험자는 Lugano 2014 기준에 따라 접근 가능한 PET 양성 병변 또는 측정 가능한 CT 양성 병변을 가지고 있습니다.
7. 적절한 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/μL, 절대 림프구 수(ALC) > 300/μL, 혈소판 수 ≥ 75,000/μL, 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
8. 적절한 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 5배, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ ULN의 5배, 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
9. 적절한 신장 기능: 혈액 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2 (신장질환 식이요법 수정(MDRD) 방정식으로 계산)
10. 적절한 심장 기능: 심장초음파검사 또는 다관혈액 풀 분석(MUGA)에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%를 보여줍니다. 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 결과가 없습니다.
11. 적절한 폐 기능: 폐에 활동성 감염이 없으며 실내 공기 중 혈중 산소 포화도 ≥ 92%
12. 연구자에 의해 임상적으로 유의미한 흉막삼출이 확인되지 않음
13. 예상 생존 시간 ≥ 3개월
14. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0~2
15. 시험자의 판단에 따라 프로토콜에 명시된 요구 사항, 지침 및 제한 사항을 준수하려는 의지와 능력

제외 기준:

1. 이전에 CAR T 세포 제품 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)으로 치료받은 적이 있는 경우
2. 임상시험용 제품(IP)의 성분에 대한 알레르기, 과민증 또는 불내증이 있거나 의심되는 경우
3. 양전자방출단층촬영(PET) 및/또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 위한 조영제 복용에 대한 알려진 병력 또는 잠재적 위험
4. 백혈구분리술 전 12주 이내에 다른 시험용 제품, 세포치료제, 유전자치료제를 투여받은 경우
5. 백혈구분리술 전 2주 이내에 티로신 키나아제 억제제를 투여받은 경우
6. 백혈구분리술 전 4주 이내에 전신 스테로이드, 면역요법(면역관문억제제, T세포 전이요법, 단일클론항체 등) 또는 화학요법을 받은 경우
7. 백혈구분리술 실시 2주 전부터 생백신을 접종받았습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독, B형 또는 C형 간염 감염 환자: HIV-1 및 HIV-2 항체 양성, 매독 항체 양성, B형 간염 바이러스(HBV) DNA 및 B형 간염 코어(HBc) 항체 모두 양성, 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성
9. B세포 악성종양으로 인해 심방 또는 심실이 침범된 피험자
10. 장폐색증, 종양용해증후군, 혈관압박 등 백혈구분리술 전 8주 이내에 긴급 치료가 필요한 종양 덩어리가 있는 피험자
11. 관상동맥심장병, 협심증, 심근경색, 부정맥(긴급 개입이 필요하거나 생명을 위협하는 결과 또는 혈류역학적 손상), 심장혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증, 뇌혈전증, 뇌출혈과 같은 중증 질환 또는 기타 조절되지 않는 질환이 있는 피험자 , 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)
12. 백혈구분리술 전 6주 이내에 발생한 불안정한 폐색전증, 심부 정맥 색전증 또는 기타 주요 동맥/정맥 혈전색전증 사건. 피험자가 항응고제 치료를 받는 경우, 백혈구 성분채집술 전 14주 이상 치료 용량과 빈도가 안정적이어야 합니다.
13. 두개뇌 외상, 의식 장애, 간질, 뇌혈관 허혈, 뇌혈관 출혈 질환, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계(CNS) 관련 자가면역 질환의 병력
14. 다음에 해당하는 가임 여성 피험자: a. 임신 테스트 결과가 양성입니다. 또는 b. 수유 중
15. 가임기 여성 피험자 또는 가임기 여성 배우자/파트너가 있는 남성 피험자로서 사전 동의서에 서명한 날부터 GF-CART01 주입 후 12개월까지 최소한 한 가지 형태의 피임법 채택을 거부합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용 b. 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 c. 차단 피임 방법: 콘돔 또는 폐쇄 캡(횡경막 또는 자궁경부/볼트 캡)
16. 연구자가 본 임상시험에 적합하지 않다고 생각하는 다음 상황 및/또는 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 상황 a. 심각한 활동성 감염이 있는 경우(단순 요로 감염 및 세균성 인두염 제외) b. 림프종에 의한 활동성 중추신경계 침범, 뇌척수액의 악성 세포 c. 뇌전이의 병력 d. 통제되지 않은 악성 종양이 있는 경우 e. 이전 치료로 인한 독성 f. 통제할 수 없는 질병이 있거나 질병의 병력이 있는 경우