Un estudio para evaluar la seguridad y la actividad clínica de GF-CART01 (célula T CAR CD20/19) en sujetos con neoplasias malignas hematológicas de células B en recaída o refractarias (CD20/19 CAR T)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
2. Los sujetos o sus tutores legales deben ofrecerse voluntariamente para participar en el estudio y firmar el consentimiento informado.
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma difuso de células B grandes - no especificado de otra manera (DLBCL-NOS), linfoma folicular (FL), linfoma de Burkitt, linfoma linfoplasmocítico, linfoma de zona marginal, DLBCL transformado de leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL ), linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL), o Linfoma de células B de alto grado (HGBCL) según los criterios de clasificación de linfoma de la organización mundial de la salud (OMS) (2022)
4. Expresión en la superficie de células tumorales de CD19 (+) y/o CD20 (+) mediante citometría de flujo o tinción inmunohistoquímica.
5. Enfermedad en recaída, progresiva o refractaria (definida como no haber logrado una respuesta completa) después de ≥ dos líneas de terapia sistémica, incluidos anticuerpos anti-CD20 y antraciclina y/o Enfermedad en recaída, progresiva o refractaria (definida como no haber logrado una respuesta completa) después del auto-HSCT
6. Los sujetos tienen alguna lesión positiva para PET accesible o lesión positiva para TC medible según los criterios de Lugano 2014.
7. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/μL, recuento absoluto de linfocitos (ALC) > 300/μL, recuento de plaquetas ≥ 75.000/μL, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
8. Función hepática adecuada: alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN), aspartato transaminasa (AST) ≤ 5 veces el LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN
9. Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada en sangre (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la ecuación de Modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD))
10. Función cardíaca adecuada: el ecocardiograma o el análisis de sangre múltiple (MUGA) muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; y sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG)
11. Función pulmonar adecuada: sin infección activa en los pulmones, saturación de oxígeno en sangre en el aire interior ≥ 92%
12. Ningún derrame pleural clínicamente significativo determinado por los investigadores
13. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses
14. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 a 2
15. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones establecidos en el protocolo a juicio del investigador.

Criterios de exclusión:

1. Tratado previamente con cualquier producto de células T con CAR o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH)
2. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a cualquiera de los ingredientes del producto en investigación (IP)
3. Historial médico conocido o posible riesgo de tomar agentes de contraste para tomografía por emisión de positrones (PET) y/o tomografía computarizada (CT)
4. Recibió cualquier otro producto en investigación, terapia celular o terapia génica dentro de las 12 semanas anteriores a la leucoféresis.
5. Recibió algún inhibidor de la tirosina quinasa dentro de las 2 semanas previas a la leucoféresis.
6. Recibió algún esteroide sistémico, inmunoterapia (como inhibidores de puntos de control inmunológico, terapias de transferencia de células T, anticuerpos monoclonales) o quimioterapia dentro de las 4 semanas previas a la leucoféresis.
7. Recibió alguna vacuna viva desde 2 semanas antes de la leucoféresis.
8. Sujetos con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, infección por hepatitis B o C: anticuerpos positivos para VIH-1 y VIH-2, anticuerpos positivos para sífilis, ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBc) positivos, o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos
9. Sujetos con afectación auricular o ventricular por neoplasias malignas de células B
10. Sujetos con masa tumoral que requiera tratamiento urgente dentro de las 8 semanas previas a la leucocitaféresis, como íleo, síndrome de lisis tumoral o compresión vascular.
11. Sujetos con enfermedad grave u otras enfermedades no controladas, como enfermedad coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio, arritmia (intervención urgente indicada, consecuencias potencialmente mortales o compromiso hemodinámico), angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable, trombosis cerebral, hemorragia cerebral. , hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg)
12. Embolia pulmonar inestable, embolia venosa profunda u otros eventos de tromboembolia arterial/venosa importantes que ocurrieron dentro de las 6 semanas anteriores a la leucoféresis. Si los sujetos reciben terapia anticoagulante, la dosis y la frecuencia del tratamiento deben permanecer estables durante más de 14 semanas antes de la leucaféresis.
13. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular, enfermedades hemorrágicas cerebrovasculares, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del sistema nervioso central (SNC).
14. Sujeto femenino en edad fértil que: a. Tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo; o b. esta lactando
15. Mujeres en edad fértil, o sujetos masculinos con cónyuge/pareja mujer en edad fértil, que se niega a adoptar al menos un método anticonceptivo desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta 12 meses después de la infusión de GF-CART01. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen: a. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados b. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) c. Métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda)
16. Cualquier situación siguiente que los investigadores crean que no es adecuada para este ensayo y/o puede aumentar el riesgo para los sujetos o interferir con los resultados del estudio a. Con infecciones activas graves (excepto infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana) b. Con afectación activa del sistema nervioso central por linfoma, células malignas en el líquido cefalorraquídeo c. Historia de metástasis cerebral d. Con neoplasias malignas no controladas e. Cualquier toxicidad debida a una terapia previa f. Con alguna enfermedad no controlada o antecedentes de alguna enfermedad.